Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Envafolimab jako immunoterapia neoadiuwantowa w resekcyjnym miejscowym zaawansowanym raku jelita grubego dMMR/MSI-H

10 maja 2022 zaktualizowane przez: Hongbo Wei, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Rak jelita grubego (CRC) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych człowieka. CRC z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR)/wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) to specyficzny podtyp CRC, który stanowi około 15% wszystkich pacjentów z CRC i nie może odnosić korzyści z adiuwanta 5-fluorouracylu (5-FU) chemoterapia. Gdy pacjenci mają odległe przerzuty, nie są wrażliwi na tradycyjną chemioterapię paliatywną, a zatem prowadzą do znacznie gorszych rokowań niż w przypadku niedopasowania naprawczego (pMMR) / stabilności mikrosatelitarnej (MSS). Badanie kliniczne II fazy dotyczące immunoterapii anty-PD-1 oparte na statusie naprawy niedopasowanych zasad (MMR), opublikowane w „N Engl J Med” wykazało, że odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z dMMR, którzy otrzymywali przeciwciała anty-PD-1 wynosi 40% i można uzyskać dłuższy czas odpowiedzi w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią. Inne badanie (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), w którym badano wpływ neoadiuwantowej blokady PD-1 za pomocą toripalimabu, z celekoksybem lub bez, na miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego z niedoborem naprawy niedopasowania lub z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną. Wynik ujawnił, że u wszystkich 34 pacjentów wykonano resekcję R0. Całkowita odpowiedź patologiczna wystąpiła u 15 z 17 pacjentów (88%) w grupie leczonej toripalimabem z celekoksybem oraz u 11 z 17 pacjentów (65%) w grupie otrzymującej toripalimab w monoterapii.

Teoretycznie leki anty-PD-L1 powinny mieć mniej immunologicznych skutków ubocznych niż leki anty-PD-1. Nie ma jednak doniesień o terapii neoadjuwantowej anty-PD-L1 w przypadku raka jelita grubego dMMR/MSI-H. Dlatego celem niniejszego badania było zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania przeciwciała monoklonalnego anty-PD-L1 (Envafolimab) jako immunoterapii neoadiuwantowej u pacjenta z miejscowym zaawansowanym rakiem jelita grubego z dMMR/MSI-H.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510630
        • Rekrutacyjny
        • The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
  3. Tkanki nowotworowe zidentyfikowano jako z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) metodą immunohistochemiczną (IHC) lub z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej > 18 lat < 70 lat.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  6. Stwierdzone badania CT lub MRI (wykonane w ciągu 14 dni od rejestracji) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy: miejscowo zaawansowane (cT3-4 lub cN1-2 [przy czym klinicznie pozytywny węzeł chłonny to dowolny węzeł ≥ 1,0 cm]).
  7. Nieskomplikowany guz pierwotny (niedrożność, perforacja, krwawienie).
  8. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej raka jelita grubego lub oceny radiologicznej regresji guza < 20% lub niedopuszczalnych skutków toksycznych podczas chemioterapii neoadjuwantowej.
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie poniższych wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologicznie od raka okrężnicy w ciągu 5 lat przed randomizacją.
  2. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  3. Niewydolność serca stopnia III/IV (klasyfikacja NYHA).
  4. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v.4.0 przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/procedurze.
  5. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  6. Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
  7. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne
  8. Brak skutecznej antykoncepcji.
  9. Otrzymane wcześniej przeciwciało przeciw programowanej śmierci-1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1), przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (cytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T, CTLA-4) lub inny lek /przeciwciało, które działa na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
  10. Z wszelkimi odległymi przerzutami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Inhibitor PD-L1
Terapia neoadjuwantowa inhibitorem PD-L1 (Envafolimab)
Lek: Terapia neoadjuwantowa inhibitorem PD-L1
Terapia neoadiuwantowa z inhibitorem PD-L1 (Envafolimab), 300mg, Q3W przez 4 cykle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których wystąpił pCR w stosunku do okołooperacyjnego przeciwciała PD-L1
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główne wskaźniki odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła poważna patologiczna odpowiedź na okołooperacyjne przeciwciało PD-L1
1 rok
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów poddanych resekcji R0 po okołooperacyjnym leczeniu przeciwciałem PD-L1
1 rok
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do nawrotu, przerzutów lub śmierci z dowolnej przyczyny
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
5 lat
Bezpieczeństwo leków
Ramy czasowe: 1 rok
Oceniane na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
1 rok
Wykonalność leku
Ramy czasowe: 1 rok
Wszelkie związane z leczeniem opóźnienia w planowanej operacji nie dłuższe niż 28 dni od ostatniej przedoperacyjnej dawki toripalimabu
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 maja 2022

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ENCC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj