Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Envafolimab als neoadjuvante immunotherapie bij resectabele lokale geavanceerde dMMR/MSI-H colorectale kanker

10 mei 2022 bijgewerkt door: Hongbo Wei, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren bij de mens. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC is een specifiek subtype van CRC, dat goed is voor ongeveer 15% van alle CRC-patiënten, en kan geen baat hebben bij 5-fluorouracil (5-FU) adjuvans chemotherapie. Zodra patiënten metastasen op afstand hebben, zijn ze niet gevoelig voor traditionele palliatieve chemotherapie en leiden ze dus tot een veel slechtere prognose dan die van mismatch repair-proficient (pMMR)/microsatellietstabiliteit (MSS). Een klinische fase II-studie van anti-PD-1-immunotherapie op basis van de status van mismatch-reparatie (MMR), gepubliceerd in "N Engl J Med", toonde aan dat het objectieve responspercentage (ORR) van patiënten met gevorderde colorectale kanker met dMMR anti-PD-1 ontvingen. is 40% en er kan een langere responstijd worden verkregen in vergelijking met conventionele chemotherapie. Een andere studie (ClinicalTrials.gov, NCT03926338) waarin het effect wordt onderzocht van neoadjuvante PD-1-blokkade met toripalimab, met of zonder celecoxib, op mismatch-reparatiedeficiëntie of microsatellietinstabiliteit - hoge, lokaal gevorderde, colorectale kanker. Het resultaat onthulde dat alle 34 patiënten een R0-resectie hadden. 15 van de 17 patiënten (88%) in de toripalimab plus celecoxib-groep en 11 van de 17 patiënten (65%) in de toripalimab-monotherapiegroep hadden een pathologische complete respons.

In theorie zouden anti-PD-L1-medicijnen minder immuunbijwerkingen moeten hebben dan anti-PD-1-medicijnen. Er zijn echter geen meldingen van anti-PD-L1 neoadjuvante therapie voor de dMMR/MSI-H colorectale kanker. Daarom was het doel van deze studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam (Envafolimab) als neoadjuvante immunotherapie voor patiënten met resectabele lokale gevorderde colorectale kanker met de dMMR/MSI-H.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510630
        • Werving
        • The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
  3. Tumorweefsels werden geïdentificeerd als mismatch-reparatie-deficiënt (dMMR) door middel van de immunohistochemie (IHC)-methode of microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) door polymerasekettingreactie (PCR).
  4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar < 70 jaar.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  6. Vastgestelde CT- of MRI-scans (uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie) van de borstkas, de buik en het bekken: lokaal gevorderd (cT3-4 of cN1-2 [waarbij de definitie van een klinisch positieve lymfeklier elke knoop ≥ 1,0 cm is]).
  7. Niet-gecompliceerde primaire tumor (obstructie, perforatie, bloeding).
  8. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor colorectale kanker of radiologische evaluatie van tumorregressie < 20% of onaanvaardbare toxische effecten tijdens neoadjuvante chemotherapie.
  9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van darmkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  2. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling.
  3. Hartfalen graad III/IV (NYHA-classificatie).
  4. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v.4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure.
  5. Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
  6. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  7. Borstvoeding of zwangere vrouwen
  8. Gebrek aan effectieve anticonceptie.
  9. Eerder anti-geprogrammeerd dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, CTLA-4) antilichaam of ander geneesmiddel ontvangen /antilichaam dat inwerkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
  10. Met eventuele uitzaaiingen op afstand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PD-L1-remmer
Neoadjuvante therapie met PD-L1-remmer (Envafolimab)
Geneesmiddel: Neoadjuvante therapie met PD-L1-remmer
Neoadjuvante therapie met PD-L1-remmer (Envafolimab), 300 mg, Q3W gedurende 4 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (pCR) tarieven
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat een pCR tegen peri-operatief PD-L1-antilichaam ervaart
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote pathologische responspercentages
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage patiënten dat een ernstige pathologische respons vertoont op peri-operatieve PD-L1-antilichamen
1 jaar
R0 resectiepercentages
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage patiënten dat een R0-resectie doormaakt na perioperatieve behandeling met PD-L1-antilichaam
1 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval, metastase of overlijden door welke oorzaak dan ook
3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
5 jaar
Geneesmiddelenveiligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeeld door evaluatie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
1 jaar
Medicijn haalbaarheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Eventuele behandelingsgerelateerde vertragingen in de geplande operatie van niet meer dan 28 dagen na de laatste preoperatieve dosis toripalimab
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 mei 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

12 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENCC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren