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Envafolimab als neoadjuvante Immuntherapie bei resektablem lokalem fortgeschrittenem dMMR/MSI-H Darmkrebs

10. Mai 2022 aktualisiert von: Hongbo Wei, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Darmkrebs (CRC) ist einer der häufigsten bösartigen Tumore des Menschen. Mismatch-Repair-defizient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC ist ein spezifischer Subtyp von CRC, der etwa 15 % aller CRC-Patienten ausmacht und von 5-Fluorouracil (5-FU) als Adjuvans nicht profitieren kann Chemotherapie. Sobald Patienten Fernmetastasen haben, sind sie nicht mehr empfindlich gegenüber herkömmlicher palliativer Chemotherapie und führen daher zu einer viel schlechteren Prognose als die von Mismatch-Repair-kompetent (pMMR)/Mikrosatellitenstabilität (MSS). Eine in "N Engl J Med" veröffentlichte klinische Phase-II-Studie zur Anti-PD-1-Immuntherapie basierend auf dem Mismatch-Repair-Status (MMR) zeigte, dass die objektive Ansprechrate (ORR) von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit dMMR Anti-PD-1 erhielt beträgt 40 %, und im Vergleich zur konventionellen Chemotherapie kann eine längere Ansprechzeit erzielt werden. Eine weitere Studie (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), in dem die Wirkung einer neoadjuvanten PD-1-Blockade mit Toripalimab mit oder ohne Celecoxib auf lokal fortgeschrittenen Darmkrebs mit Mismatch-Repair-Mangel oder hoher Mikrosatelliteninstabilität untersucht wird. Das Ergebnis zeigte, dass alle 34 Patienten eine R0-Resektion hatten. 15 von 17 Patienten (88 %) in der Gruppe mit Toripalimab plus Celecoxib und 11 von 17 Patienten (65 %) in der Gruppe mit Toripalimab-Monotherapie zeigten ein pathologisches vollständiges Ansprechen.

Theoretisch sollten Anti-PD-L1-Medikamente weniger immunologische Nebenwirkungen haben als Anti-PD-1-Medikamente. Es liegen jedoch keine Berichte über eine neoadjuvante Anti-PD-L1-Therapie bei dMMR/MSI-H-Darmkrebs vor. Daher war das Ziel dieser Studie, die Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörpers (Envafolimab) als neoadjuvante Immuntherapie für Patienten mit resezierbarem lokalem fortgeschrittenem Darmkrebs mit dMMR/MSI-H zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510630
        • Rekrutierung
        • The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums.
  3. Tumorgewebe wurden durch die Immunhistochemie (IHC)-Methode als Mismatch-Reparatur-defizient (dMMR) oder durch die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) als Mikrosatelliten-Instabilität-hoch (MSI-H) identifiziert.
  4. Männliche oder weibliche Probanden > 18 Jahre < 70 Jahre alt.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  6. Bestimmte CT- oder MRT-Scans (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung) von Brust, Bauch und Becken: lokal fortgeschritten (cT3-4 oder cN1-2 [wobei die Definition eines klinisch positiven Lymphknotens jeder Knoten ≥ 1,0 cm ist]).
  7. Nicht komplizierter Primärtumor (Obstruktion, Perforation, Blutung).
  8. Keine vorherige systemische Antikrebstherapie für Darmkrebserkrankungen oder radiologische Bewertung einer Tumorregression < 20 % oder inakzeptable toxische Wirkungen während einer neoadjuvanten Chemotherapie.
  9. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

  1. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie von Dickdarmkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung unterscheidet.
  2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  3. Herzinsuffizienz Grad III/IV (NYHA-Klassifikation).
  4. Ungelöste Toxizität höher als CTCAE v.4.0 Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff.
  5. Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  6. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  7. Stillende oder schwangere Frauen
  8. Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung.
  9. Zuvor erhaltener Antikörper gegen den programmierten Tod-1 (PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1), Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, CTLA-4) oder ein anderes Medikament /Antikörper, der auf T-Zell-Costimulation oder Checkpoint-Wege einwirkt.
  10. Bei Fernmetastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: PD-L1-Hemmer
Neoadjuvante Therapie mit PD-L1-Inhibitor (Envafolimab)
Arzneimittel: Neoadjuvante Therapie mit PD-L1-Inhibitor
Neoadjuvante Therapie mit PD-L1-Inhibitor (Envafolimab), 300 mg, Q3W für 4 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR).
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, bei denen eine pCR auf perioperative PD-L1-Antikörper auftrat
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hauptpathologische Ansprechraten
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Anteil der Patienten, die eine starke pathologische Reaktion auf den perioperativen PD-L1-Antikörper zeigen
1 Jahr
R0-Resektionsraten
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Anteil der Patienten, die nach perioperativer Behandlung mit PD-L1-Antikörpern eine R0-Resektion erlitten
1 Jahr
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Rückfall, zur Metastasierung oder zum Tod jedweder Ursache
3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
5 Jahre
Drogensicherheit
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertet durch Auswertung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
1 Jahr
Medikament Machbarkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
Alle behandlungsbedingten Verzögerungen bei der geplanten Operation von höchstens 28 Tagen nach der letzten präoperativen Toripalimab-Dosis
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. Mai 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. Juni 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENCC

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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