Envafolimabi neoadjuvantti-immunoterapiana resektoitavissa olevassa paikallisessa, kehittyneessä dMMR/MSI-H-kolorektaalisyövässä
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä ihmisen pahanlaatuisista kasvaimista. Mismatch Repair-deficient (dMMR) / Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC on CRC:n erityinen alatyyppi, jota on noin 15 % kaikista CRC-potilaista, eikä se voi hyötyä 5-fluorourasiilin (5-FU) adjuvantista kemoterapiaa. Kun potilailla on kaukaisia etäpesäkkeitä, he eivät ole herkkiä perinteiselle palliatiiviselle kemoterapialle ja johtavat siten paljon huonompaan ennusteeseen kuin epäsuhtaisuuden korjaamiseen taitaviin (pMMR) / mikrosatelliitin stabiilisuuteen (MSS). "N Engl J Med" -lehdessä julkaistu anti-PD-1-immunoterapian vaiheen II kliininen tutkimus, joka perustuu mismatch repair (MMR) -tilaan, osoitti, että edenneen paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaiden objektiivinen vasteprosentti (ORR) sai dMMR:ää sairastavien potilaiden anti-PD-1:tä. on 40 %, ja pidempi vasteaika voidaan saavuttaa verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan. Toinen tutkimus (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), joka tutkii neoadjuvantti-PD-1-salpauksen vaikutusta toripalimabilla, selekoksibin kanssa tai ilman, epäsopivuuskorjauspuutteelliseen tai mikrosatelliittien epästabiilisuuteen - korkeaan, paikallisesti edenneeseen paksusuolen syöpään. Tulos paljasti, että kaikilla 34 potilaalla oli R0-resektio. 15 potilaalla 17 potilaasta (88 %) toripalimabi- ja selekoksibiryhmässä ja 11 potilaalla 17 potilaalla (65 %) toripalimabimonoterapiaryhmässä sai patologisen täydellisen vasteen.
Teoriassa anti-PD-L1-lääkkeillä pitäisi olla vähemmän immuunisivuvaikutuksia kuin anti-PD-1-lääkkeillä. Ei kuitenkaan ole raportoitu anti-PD-L1-neoadjuvanttihoidosta dMMR/MSI-H-kolorektaalisyövän hoidossa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia monoklonaalisen anti-PD-L1-vasta-aineen (envafolimabi) tehoa ja turvallisuutta neoadjuvantti-immunoterapiana resekoitavissa olevalle paikalliselle pitkälle edenneelle kolorektaalisyöpäpotilaalle, jolla on dMMR/MSI-H.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510630
- Rekrytointi
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
- Puhelinnumero: +8613760660785
- Sähköposti: fangjf@mail.sysu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio.
- Kasvainkudokset tunnistettiin epäyhteensopivuuskorjauspuutteellisiksi (dMMR) immunohistokemian (IHC) menetelmällä tai mikrosatelliitin epästabiiliudeltaan korkeaksi (MSI-H) polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
- Mies- tai naishenkilöt > 18-vuotiaat <70-vuotiaat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Määritetyt CT- tai MRI-skannaukset (tehty 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä) rinnasta, vatsasta ja lantiosta: paikallisesti edenneet (cT3-4 tai cN1-2 [kliinisesti positiivisen imusolmukkeen määritelmän mukaan mikä tahansa solmu ≥ 1,0 cm]).
- Ei-monimutkainen primaarinen kasvain (tukos, perforaatio, verenvuoto).
- Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa paksusuolensyövän sairauteen tai radiologista arviointia kasvaimen regressiosta < 20 % tai ei-hyväksyttävistä toksisista vaikutuksista neoadjuvanttikemoterapian aikana.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan paksusuolensyövästä viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sydämen vajaatoiminta aste III/IV (NYHA-luokitus).
- Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v.4.0, luokka 1, johtuen aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä.
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen apuaineista.
- Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) toisen tutkimuslääkkeen hoito tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Tehokkaan ehkäisyn puute.
- Aiemmin saatu anti-ohjelmoitu death-1 (PD-1) tai sen ligandi (PD-L1) vasta-aine, anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4, CTLA-4) vasta-aine tai muu lääke /vasta-aine, joka vaikuttaa T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
- Millä tahansa etäpesäkkeellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: PD-L1-estäjä
Neoadjuvanttihoito PD-L1-estäjillä (Envafolimab)
|
Neoadjuvanttihoito PD-L1-estäjällä (envafolimabi), 300 mg, Q3W 4 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat pCR:n perioperatiiviseen PD-L1-vasta-aineeseen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuret patologiset vasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on merkittävä patologinen vaste perioperatiiviselle PD-L1-vasta-aineelle
|
1 vuosi
|
|
R0-leikkausmäärät
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat R0-resektion perioperatiivisen PD-L1-vasta-ainehoidon jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
5 vuotta
|
|
Huumeiden turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioitu arvioimalla hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
1 vuosi
|
|
Lääkkeen toteutettavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikki hoitoon liittyvät viivästykset suunnitellussa leikkauksessa enintään 28 päivää viimeisen preoperatiivisen toripalimabiannoksen jälkeen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Genominen epävakaus
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Mikrosatelliittien epävakaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENCC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .