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당뇨병성 신장 질환 치료에서 SGLT2 억제제 요법과 ACE 억제제의 효능 비교 (SGLT2i VS ACEi)

2022년 5월 9일 업데이트: Omar Tarek Elfarargi

당뇨병성 신장질환 치료에서 Sodium-Glucose Co-transporter 2 억제제 치료와 안지오텐신 전환 효소 억제제의 효능 비교

당뇨병은 전 세계적으로 만성 신장 질환(CKD) 및 말기 신장 질환의 주요 원인입니다. 당뇨병성 신장 질환(DKD)은 당뇨병에서 감소된 사구체 여과율(GFR) 및/또는 증가된 뇨 알부민 배설(UACR)의 존재를 기반으로 하는 임상 진단입니다. 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)의 억제는 수십 년 동안 DKD 관리의 초석으로 확인되었습니다. 최근 DKD 치료에 SGLT2i(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors)의 사용을 뒷받침하는 더 많은 증거가 있습니다. 그들은 신장 질환의 더 느린 진행 및 임상적으로 관련된 신장 사건의 더 낮은 비율과 관련이 있었습니다. 이러한 연구는 SGLT2i의 신장 보호 효능을 확인했으며 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARBS)에 SGLT2i를 추가하면 ACEi 또는 ARBS만 사용하는 것보다 더 효과적일 것임을 보여주었습니다. ACEi나 ARB 대신 SGLT2i를 1차 치료제로 사용할지, ACEi/ARB 단독으로 입증된 효과에 비해 DKD 관리에 어느 정도 효과가 있을지는 불분명하다. 이 연구는 문헌의 이러한 격차를 해결할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.

이 연구의 목적은 e GFR 감소 또는 증가된 UACR로 입증되는 신기능 악화의 증거가 있는 당뇨병 환자에서 ACEi(치료 표준) 대 SGLT2의 신기능을 일대일로 비교하는 것입니다.

과학적 가설:

귀무 가설:

1년 후, 에날라프릴 그룹에서 e GFR의 평균 변화 - 엠파글리플로진 그룹에서 e GFR의 평균 변화 > 또는 = 5 ml/min/1.73m2

대립 가설:

1년 후, 에날라프릴 그룹에서 e GFR의 평균 변화 - 엠파글리플로진 그룹에서 e GFR의 평균 변화 < 5 ml/min/1.73m2

연구 개요

상세 설명

사용 가능한 문헌에서 눈에 띄게 발견할 수 있는 격차는 SGLT2i에 대한 연구가 이미 ACEi 또는 ARB를 사용하는 사람들을 대상으로 거의 테스트되었기 때문에 SGLT2i가 ACEi/ARB 대신 1차 라인으로 사용되는지 여부가 불분명하다는 것입니다(만약 ACEi/ARB는 금기이거나 견딜 수 없음) ACEi/ARB 단독의 입증된 효과와 비교하여 DKD 관리에 어느 정도 효과적입니까? RAS 차단제를 사용하는 환자와 RAS 차단제를 사용하지 않는 환자에 대한 SGLT2의 효과를 비교하기 위해 CANVAS 시험에서 하나의 하위 그룹 분석이 있지만 RAS를 사용하지 않는 총 참가자 수는 총 참가자 수.

이 연구는 DKD가 있는 212명의 남성과 임신하지 않은 여성(30세~ UACR이 30mg/g 이상이고 eGFR이 30-90 ml/min/1.73m2 범위인 65세. 연구 가설은 ACEi 그룹에서 eGFR의 평균 변화 - SGLT2i 그룹에서 eGFR의 평균 변화는 < 5 ml/min/1.73m2입니다. 1년 후.

이 연구의 결과는 SGLT2i를 1차 치료제로 사용하거나 ACEi가 금기이거나 참을 수 없는 경우 DKD 환자의 신장 기능을 보존하는 데 ACEi보다 열등하지 않은지 여부를 조사하는 현재 문헌에 추가될 것입니다. 존재하는 경우 우월성을 선언할 수도 있습니다. 신장에 대한 두 약물의 장기적인 효과를 비교하기 위해서는 더 긴 기간의 추가 연구가 필요할 것입니다.

합리적인:

  • ADA/EASD 2019 합의에 따라 SGLT2 억제제는 CKD 진행을 예방하기 위해 CKD 환자의 제2형 당뇨병 환자에게 권장됩니다(Buse et al., 2019).
  • CANVAS 하위 그룹 데이터의 해석은 아직 RAS 억제제를 사용하지 않는 환자에서 SGLT2i의 성능이 두 2개의 동등한 군, 비열등성이 윤리적으로 허용될 만큼 충분히 양호하다는 것입니다.
  • 기존 데이터로는 신장애 진행을 지연시키는데 ACEI/ARB와 SGLT2i 중 어느 것이 더 좋은가? 우리는 이미 조합이 효과적이라는 것을 알고 있지만 일부 환자는 하나 또는 다른 하나를 선택할 수 있습니다. 이 연구는 문헌에서 이러한 격차를 해결할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.

이번 임상시험에서 엠파글리플로진을 선택하지 않은 이유는 여러 요인에 근거했다. (EMPA-REG OUTCOME) 임상시험 결과 신장 기능 저하를 지연시키는 효능과 국내 출시 가능성이 입증됐다. 또한 Canagliflozin과 비교하여 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다(예: 골절 위험, 하지 절단 위험).

연구 유형

중재적

등록 (예상)

212

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

30년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 제2형 당뇨병 환자가 있는 남녀
  • 나이 30-65세
  • 30mg/g 이상의 UACR
  • 30-90 ml/min/1.73m2 사이의 eGFR
  • 서명 및 날짜가 기재된 동의서
  • 여성은 시험 기간 동안 이성애가 활발하고 1일차에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하는 경우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • T1DM, 당뇨병성 케톤산증, 베타 세포 또는 췌장 이식, 또는 췌장염 또는 췌장 절제술에 이차적인 당뇨병의 병력
  • 만 30세 미만 만 65세 이상
  • 고칼륨혈증(즉, K가 6 이상)
  • ESRF& e GFR 30 ml/min/1.73m2 미만
  • 신장 동맥 협착증
  • 제2형 DM 임부 및 임신성 DM, 모유수유
  • 이전 절단 병력 또는 절단 위험이 높음(중증 말초 혈관 질환, 신경병증 및 당뇨병성 족부 궤양 포함)
  • 특발성 또는 유전성 혈관부종 스크리닝 전 6개월 이내에 하나 이상의 중증 저혈당 에피소드의 병력
  • 시험 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 불내성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 엠파글리플로진 25mg 암(SGLT2 억제제)
엠파글리플로진 10mg 1일 1회 + 플라시보 에날라프릴 10mg 정제와 기존 항고혈압제(고혈압 환자용) 및 혈당 조절 요법(존재하는 경우). 4주 후, 엠파글리플로진의 용량은 1년 동안 연구 전반에 걸쳐 매일 1회 25mg(에날라프릴 20mg 위약과 함께)으로 증가될 것입니다.
이번 시험에서 실험 약물입니다. 이 약물은 (EMPA-REG OUTCOME) 시험 결과에 따라 신장 악화를 지연시키는 효능이 승인되었습니다. 또한 ADA/EASD 2019 합의에 따라 권장되는데, 이는 SGLT2 억제제가 CKD 진행을 예방하기 위해 CKD 환자의 제2형 당뇨병 환자에게 권장되기 때문입니다. 그러나 이전 시험에서는 이미 ACE 억제제를 복용 중인 환자에게 항상 추가했습니다(대부분의 경우). 이 시험에서는 에날라프릴 20mg(ACE 억제제)인 CKD의 표준 치료법과 일대일로 비교될 것입니다.
다른 이름들:
  • 자디앙 25MG
활성 비교기: 에날라프릴 20mg 암(ACE 억제제)
에날라프릴 10mg 정제 1일 1회 + 플라시보 엠파글리플로진 10mg 정제, 기존 항고혈압제(고혈압 환자용) 및 혈당 조절 요법(존재하는 경우). 4주 후, 에날라프릴의 용량은 1년 동안 연구 전반에 걸쳐 매일 1회 20mg(엠파글리플로진 25mg 위약과 함께)으로 증가됩니다.
이것은 ACE 억제제이며 이 시험에서 활성 대조약이며 당뇨병성 신장 질환 치료의 황금 표준으로 간주됩니다.
다른 이름들:
  • 레니텍 20MG

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
예상 사구체 여과율
기간: 1년
ml/min/1.73m2 단위의 eGFR 비율(신장 질환[MDRD] 식의 수정에 의해 결정됨)
1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소변 알부민 크레아티닌 비율(UACR)의 변화
기간: 1년
UACR(3~6개월 동안 얻은 3개 표본 중 최소 2개에 의해 첫 번째 아침 배뇨에서 결정됨)(mg/mmol)
1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈압
기간: 1년
mmHg로 측정
1년
혈청 크레아티닌 수치
기간: 1년
mg/dL로 측정
1년
임상 사건의 비율(심근경색, ESRD, 울혈성 심부전 및 뇌졸중)
기간: 1년
연구 중에 발생한 경우
1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Omar T Elfarargi, Primary health care corporation of Qatar

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2023년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2024년 3월 1일

연구 완료 (예상)

2024년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 5월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 5월 9일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 9일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

수집된 모든 IPD는 출판 종료 후 공유됩니다.

IPD 공유 기간

출간 후 약 6개월, 약 4년 동안.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)
  • 임상 연구 보고서(CSR)
  • 분석 코드

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

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