Vergelijking tussen de werkzaamheid van SGLT2-remmertherapie versus ACE-remmer bij de behandeling van diabetische nierziekte (SGLT2i VS ACEi)

Het hiaat dat opvallend in de beschikbare literatuur kon worden gevonden, is dat de onderzoeken naar SGLT2i bijna werden getest op mensen die al ACEi of ARB's gebruikten, dus het is onduidelijk of SGLT2i als eerstelijns wordt gebruikt in plaats van ACEi/ARB (als ACEi/ARB zijn gecontra-indiceerd of ondraaglijk), in welke mate zal het effectief zijn bij het behandelen van DKD in vergelijking met het bewezen effect van ACEi/ARB's alleen? Hoewel er één subgroepanalyse is in de CANVAS-studie om het effect van SGLT2 op patiënten die RAS-blokkers gebruiken te vergelijken met patiënten zonder RAS-blokkers, is het totale aantal deelnemers dat geen RAS-blokkers gebruikt erg klein (ongeveer 20%) in vergelijking met de totaal aantal deelnemers.

het onderzoek bestaat uit non-inferioriteits-RCT met 2 gelijke armen waarin de verandering in het eGFR-percentage na één jaar wordt vergeleken tussen de ACEi-groep (enalapril) en de SGLT2i-groep (empagliflozine) bij 212 mannen en niet-zwangere vrouwen met DKD van 30- 65 jaar oud met UACR boven 30 mg/g en eGFR variërend van 30-90 ml/min/1,73 m2. De onderzoekshypothese is dat de gemiddelde verandering van de eGFR in de ACEi-groep - De gemiddelde verandering van de eGFR in de SGLT2i-groep is < 5 ml/min/1,73m2 na een jaar.

De resultaten van deze studie zullen bijdragen aan de huidige literatuur waarin wordt onderzocht of het gebruik van SGLT2i, als eerstelijnsbehandeling of als ACEi gecontra-indiceerd of ondraaglijk is, niet inferieur is aan ACEi wat betreft het behoud van de nierfunctie bij DKD-patiënten. Superioriteit kan ook worden verklaard, indien aanwezig. Verdere studies met een langere periode zijn nodig om het langetermijneffect van beide medicijnen op de nieren te vergelijken.

Rationeel:

• Op basis van de ADA/EASD-consensus van 2019 worden SGLT2-remmers aanbevolen bij patiënten met type 2-diabetes bij patiënten met CKD om de progressie van CKD te voorkomen (Buse et al.,2019).
• De interpretatie van de gegevens van de CANVAS-subgroep is dat de prestatie van SGLT2i bij patiënten die NIET al een RAS-remmer gebruiken, goed genoeg is om de twee 2 gelijke armen, non-inferioriteit ethisch toelaatbaar te maken.
• Aangezien de bestaande gegevens onvoldoende zijn om te worden geanalyseerd om het antwoord op deze vraag te verkrijgen: "Wat is beter, een ACEI/ARB of een SGLT2i, om de progressie van nierinsufficiëntie te vertragen?" we weten al dat de combinatie effectief is, maar sommige patiënten kunnen voor de een of de ander kiezen. Deze studie biedt een unieke kans om dit hiaat in de literatuur aan te pakken.

De redenen buiten de keuze voor Empagliflozine in deze proef waren gebaseerd op vele factoren. de resultaten van (de EMPA-REG OUTCOME) studie bewezen de werkzaamheid ervan bij het vertragen van de verslechtering van de nierfunctie en de beschikbaarheid ervan op de lokale markt. Bovendien heeft het een goed veiligheidsprofiel in vergelijking met canagliflozine (bijv. risico op botbreuken, amputatie van onderste ledematen).