Porównanie skuteczności terapii inhibitorami SGLT2 i inhibitorami ACE w leczeniu cukrzycowej choroby nerek (SGLT2i VS ACEi)

Luka, którą można zauważyć w dostępnej literaturze, polega na tym, że badania przeprowadzone na SGLT2i zostały prawie przetestowane na osobach, które już stosują ACEi lub ARB, dlatego nie jest jasne, czy SGLT2i jest stosowany jako lek pierwszego rzutu zamiast ACEi/ARB (jeśli ACEi/ARB są przeciwwskazane lub nie do zniesienia), w jakim stopniu będzie skuteczne w leczeniu DKD w porównaniu z udowodnionym działaniem samych ACEi/ARB? Chociaż w badaniu CANVAS przeprowadzono analizę jednej podgrupy w celu porównania wpływu SGLT2 na pacjentów przyjmujących blokery RAS z pacjentami bez blokerów RAS, całkowita liczba uczestników nieotrzymujących RAS jest bardzo mała (około 20%) w porównaniu z łączna liczba uczestników.

badanie składa się z 2 równych ramion RCT typu non-inferiority, które porównuje zmianę odsetka eGFR po roku między grupą ACEi (enalapryl) a grupą SGLT2i (empagliflozyna) u 212 mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży z DKD w wieku 30- 65 lat z UACR powyżej 30 mg/g i eGFR w zakresie 30-90 ml/min/1,73m2. Hipoteza badawcza jest taka, że ​​średnia zmiana eGFR w grupie ACEi - Średnia zmiana eGFR w grupie SGLT2i wynosi < 5 ml/min/1,73m2 po jednym roku.

Wyniki tego badania zostaną dodane do aktualnego piśmiennictwa badającego, czy stosowanie SGLT2i jako pierwszego rzutu lub jeśli ACEi jest przeciwwskazane lub nietolerowane, nie jest gorsze od ACEi w zachowaniu funkcji nerek u pacjentów z DKD. Można również zadeklarować wyższość, jeśli jest obecna. Konieczne będą dalsze badania z dłuższym okresem czasu w celu porównania długoterminowego wpływu obu leków na nerki.

Racjonalny:

• W oparciu o konsensus ADA/EASD 2019, inhibitory SGLT2 są zalecane u pacjentów z cukrzycą typu 2 u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, aby zapobiec postępowi przewlekłej choroby nerek (Buse i in., 2019).
• Interpretacja danych z podgrupy CANVAS jest taka, że ​​skuteczność SGLT2i u pacjentów, którzy NIE otrzymują jeszcze inhibitora RAS, jest wystarczająco dobra, aby równoważność dwóch równych grup była etycznie dopuszczalna.
• Ponieważ istniejące dane są niewystarczające do analizy w celu uzyskania odpowiedzi na pytanie: „Co jest lepsze, ACEI/ARB czy SGLT2i, aby opóźnić postęp niewydolności nerek?” wiemy już, że połączenie jest skuteczne, ale niektórzy pacjenci mogą wybrać jedno LUB drugie, to badanie daje wyjątkową okazję do wypełnienia tej luki w literaturze.

Powody niezależne od wyboru empagliflozyny w tym badaniu opierały się na wielu czynnikach. wyniki badania (EMPA-REG OUTCOME) dowiodły jego skuteczności w opóźnianiu pogorszenia funkcji nerek oraz jego dostępności na lokalnym rynku. Ponadto ma dobry profil bezpieczeństwa w porównaniu z kanagliflozyną (np. ryzyko złamania kości, amputacji kończyny dolnej).