Confronto tra l'efficacia della terapia con inibitori SGLT2 rispetto all'ACE-inibitore nel trattamento della malattia renale diabetica (SGLT2i VS ACEi)

Il divario che si può notare notevolmente nella letteratura disponibile è che gli studi condotti su SGLT2i sono stati quasi testati su persone che già utilizzano ACEi o ARB, quindi non è chiaro se SGLT2i sia utilizzato come prima linea invece di ACEi/ARB (Se ACEi/ARB sono controindicati o intollerabili), fino a che punto sarà efficace nella gestione della DKD rispetto all'effetto provato dei soli ACEi/ARB? Sebbene esista un'analisi di sottogruppo nello studio CANVAS per confrontare l'effetto di SGLT2 sui pazienti che assumono bloccanti RAS rispetto a quelli senza bloccanti RAS, il numero totale di partecipanti che non assumono RAS è molto ridotto (circa il 20%) rispetto al numero totale di partecipanti.

lo studio è costituito da 2 bracci uguali, RCT di non inferiorità che confronta la variazione del tasso di eGFR dopo un anno tra il gruppo ACEi (enalapril) rispetto al gruppo SGLT2i (empagliflozin) in 212 uomini e donne non gravide con DKD di età compresa tra 30 e 65 anni con UACR superiore a 30 mg/g ed eGFR compreso tra 30 e 90 ml/min/1,73 m2. L'ipotesi dello studio è che la variazione media dell'eGFR nel gruppo ACEi - La variazione media dell'eGFR nel gruppo SGLT2i sia < 5 ml/min/1,73 m2 dopo un anno.

I risultati di questo studio andranno ad aggiungersi all'attuale letteratura che esamina se l'uso di SGLT2i, come prima linea o se ACEi è controindicato o intollerabile, non è inferiore ad ACEi nel preservare la funzione renale nei pazienti DKD. La superiorità potrebbe anche essere dichiarata se presente. Saranno necessari ulteriori studi con un periodo di tempo più lungo per confrontare l'effetto a lungo termine di entrambi i farmaci sui reni.

Razionale:

• Sulla base del consenso ADA/EASD 2019, gli inibitori SGLT2 sono raccomandati nei pazienti con diabete di tipo 2 nei pazienti con CKD per prevenire la progressione della CKD (Buse et al.,2019).
• L'interpretazione dei dati del sottogruppo CANVAS è che le prestazioni di SGLT2i in pazienti NON già in inibitore RAS sono sufficientemente buone che i due 2 bracci uguali, la non inferiorità sarebbe eticamente ammissibile.
• Poiché i dati esistenti non sono sufficienti per essere analizzati per estrarre la risposta a questa domanda, "Quale è meglio, un ACEI/ARB o un SGLT2i, per ritardare la progressione dell'insufficienza renale?" sappiamo già che la combinazione è efficace, ma alcuni pazienti possono scegliere tra l'una o l'altra, questo studio offre un'opportunità unica per colmare questa lacuna nella letteratura.

Le ragioni al di là della scelta di Empagliflozin in questo studio erano basate su molti fattori. i risultati dello studio (EMPA-REG OUTCOME) hanno dimostrato la sua efficacia nel ritardare il deterioramento della funzione renale e la sua disponibilità nel mercato locale. Inoltre, ha un buon profilo di sicurezza rispetto a Canagliflozin (es: rischio di frattura ossea, amputazione degli arti inferiori).