PSC-IBD 치료를 위한 숙주 및 미생물 메커니즘 및 약물 표적의 식별을 위한 시스템 생물학 접근법 (PSC-Vanc)
원발성 경화성 담관염(PSC)은 염증성 장 질환(IBD)의 고전적인 간담도 증상입니다. 드물지만 PSC는 중요하고 불균형한 미충족 요구와 관련이 있습니다. 일치하는 IBD 환자에 비해 결장직장암 및 결장절제술의 위험이 높아지고 모든 원인으로 인한 사망률이 더 높습니다. 불행히도 PSC-IBD에서 질병 진행을 늦추는 것으로 입증된 의료 요법은 없으며 간 이식은 환자를 위한 유일한 생명을 구하는 개입입니다.
PSC와 IBD 사이의 강한 연관성은 여러 병원성 가설을 이끌어냈고, 조절 장애가 있는 점막 면역 반응이 기여하는 것으로 제안되었습니다. 주목할 점은 조사자들이 최근 PSC-IBD에서 뚜렷한 점막 전사체 프로필을 확인했다는 것입니다. 담즙산 대사, 담즙산 신호 및 장세균불균형의 중심 역할과 관련하여. 동시에, 다른 그룹의 파일럿 데이터에서는 경구용 반코마이신(비흡수성 장 특이 항생제) 치료가 결장 염증을 약화시키고 PSC에서 담즙정체의 생화학적 지표를 개선한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 PSC-IBD에서 반코마이신 치료 하에서 숙주-미생물 변화를 탐색하는 기계적 데이터는 없으며 반코마이신이 담즙산 순환에 미치는 영향도 없습니다. 이 연구의 연구자들은 경구 반코마이신이 장내 미생물 매개 담즙산 항상성 경로를 복원함으로써 PSC-IBD에서 결장 점막 염증을 약화시킨다는 가설을 세웠습니다. 이러한 수단을 통해 이 연구는 PSC-IBD에서 담즙산 매개 결장 점막 염증과 관련된 약물화 가능한 장내 미생물 및 숙주 분자 경로를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
원발성 경화성 담관염(PSC)은 염증성 장 질환(IBD)의 고전적인 간담도 증상입니다. 드물지만 PSC는 중요하고 불균형한 미충족 요구와 관련이 있습니다. 결장직장암 및 결장절제술의 위험이 높아지고 연령 및 성별이 일치하는 IBD 대조군에 비해 모든 원인으로 인한 사망률이 더 높습니다. 불행히도 PSC-IBD에서 질병 진행을 늦추는 것으로 입증된 의료 요법은 없으며 간 이식은 환자를 위한 유일한 생명을 구하는 개입입니다. PSC와 IBD 사이의 강한 연관성은 여러 병원성 가설을 이끌어냈고, 조절 장애가 있는 점막 면역 반응이 기여하는 것으로 제안되었습니다. 주목할 점은 이 연구의 조사자들이 최근 PSC-IBD에서 뚜렷한 점막 전사체 프로필을 확인했다는 것입니다. 담즙산 대사, 담즙산 신호 및 장세균불균형의 중심 역할과 관련하여. 동시에, 다른 그룹의 파일럿 데이터에서는 경구용 반코마이신(비흡수성 장 특이 항생제) 치료가 결장 염증을 약화시키고 PSC에서 담즙정체의 생화학적 지표를 개선한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 PSC-IBD에서 반코마이신 치료 하에서 숙주-미생물 변화를 탐색하는 기계적 데이터는 없으며 반코마이신이 담즙산 순환에 미치는 영향도 없습니다.
이 연구에서 15명의 PSC-IBD 환자는 정기적인 표준 치료에 따라 하부 위장관 검사를 받고 있는 대규모 3차 의뢰 센터를 통해 모집될 것입니다. 참가자들은 경구용 반코마이신으로 4주간의 치료를 받게 되며, 메타게놈, 메타전사체 및 담즙산 프로필의 변화를 평가하기 위해 다양한 시점에서 수집된 대변 샘플이 제공됩니다. 결장 생검은 기준선 및 4주차(유연한 구불창자경검사)에 수집되고 결장 상피 세포 경로의 변화를 확인하기 위해 FACS 분류된 RNA 시퀀싱에 적용됩니다. Multi-omics 데이터 통합은 예측 프로필, 모델 미생물 네트워크 및 구강 반코마이신에 대한 반응과 관련된 숙주 transcriptomic 변화의 조합을 밝히기 위해 수행됩니다. 이 연구는 임상 실습에서 PSC-IBD에 대한 치료 표적 개발 가능성이 있는 특정 숙주 분자 및 미생물 경로의 다운스트림 식별을 알려줄 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nabil Quraishi, PhD, MRCP
- 전화번호: 01213712000
- 이메일: nabil.quraishi@nhs.net
연구 연락처 백업
- 이름: Palak Trivedi, PhD, MRCP
- 전화번호: 01213712000
- 이메일: p.j.trivedi@bham.ac.uk
연구 장소
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Birmingham, 영국, B15 2GW
- 모병
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Nabil Quraishi
- 전화번호: 01213712000
- 이메일: nabil.quraishi@nhs.net
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수석 연구원:
- Nabil Quraishi
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수석 연구원:
- Palak J Trivedi
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수석 연구원:
- Tariq Iqbal
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부수사관:
- Naveen Sharma
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부수사관:
- Andrew Beggs
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부수사관:
- Christopher Quince
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부수사관:
- Matthew Brookes
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부수사관:
- Rachel Cooney
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 원발성 경화성 담관염 및 동시대장염 진단이 확정된 환자
- ≥3 및 ≤6의 부분 Mayo 점수를 기반으로 하는 경증 내지 중등도 활동성 대장염
- 질병 평가/감시의 일환으로 치료 표준 하부 위장관 내시경 검사 예정
제외 기준:
- 이전 결장 절제술의 역사
- 고립된 소장 질환
- Stricturing, fistulating 또는 perianal 표현형
- 이전 3개월 동안 항생제 및/또는 프로바이오틱스 사용
- 지난 2주간 스테로이드 사용
- 지난 3개월 동안 티오퓨린/메토트렉세이트 시작
- 경구 반코마이신에 대한 편협의 역사
- 비대상성 간질환(아동 C형 간경변증)
- 활성 감염성 설사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PSC-IBD에서 경구 반코마이신 치료 후 대변 metagenomic, metatranscriptomic 및 담즙산 프로필 확인
기간: 12 개월
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12 개월
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경구 반코마이신 후 FACS sorted RNA-sequencing을 통한 대장 점막 상피 담즙산 및 면역학적 경로의 변화 조사
기간: 12 개월
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12 개월
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다중 오믹 통합 분석을 통한 약물 투여 가능한 숙주 분자 및 미생물 표적 식별
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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