En systembiologisk tilgang til identifikation af værts- og mikrobielle mekanismer og lægemiddelbare mål til behandling af PSC-IBD (PSC-Vanc)
Primær skleroserende cholangitis (PSC) er den klassiske hepatobiliære manifestation af inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Selvom det er sjældent, er PSC forbundet med betydelige og uforholdsmæssige udækkede behov; med øget risiko for kolorektal cancer og kolektomi og større dødelighed af alle årsager sammenlignet med matchede IBD-patienter. Desværre har ingen medicinsk behandling vist sig at bremse sygdomsprogression i PSC-IBD, og levertransplantation er den eneste livreddende intervention for patienter.
Den stærke sammenhæng mellem PSC og IBD har ført til flere patogene hypoteser, hvor dysregulerede slimhindeimmunresponser foreslås at bidrage. Det er værd at bemærke, at efterforskerne for nylig identificerede distinkte mucosale transkriptomiske profiler i PSC-IBD; med hensyn til galdesyremetabolisme, galdesyresignalering og en central rolle for enterisk dysbiose. Sideløbende har pilotdata fra andre grupper vist, at behandling med oral vancomycin (et ikke-absorberbart, tarmspecifikt antibiotikum) dæmper tyktarmsinflammation og forbedrer biokemiske markører for kolestase i PSC. Der er dog ingen mekanistiske data, der udforsker værtsmikrobielle ændringer under vancomycinbehandling i PSC-IBD, heller ikke virkningen af vancomycin på galdesyrecirkulationen. Forskerne i denne undersøgelse antager, at oral vancomycin dæmper tyktarmsslimhindebetændelse i PSC-IBD ved at genoprette tarmmikrobiotamedierede galdesyrehomeostatiske veje. Gennem disse midler sigter studiet på at identificere lægelige tarmmikrobielle og værtsmolekylære veje forbundet med galdesyremedieret colonslimhindebetændelse i PSC-IBD.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primær skleroserende cholangitis (PSC) er den klassiske hepatobiliære manifestation af inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Selvom det er sjældent, er PSC forbundet med betydelige og uforholdsmæssige udækkede behov; med øget risiko for kolorektal cancer og kolektomi og større dødelighed af alle årsager sammenlignet med alders- og kønsmatchede IBD-kontroller. Desværre har ingen medicinsk behandling vist sig at bremse sygdomsprogression i PSC-IBD, og levertransplantation er den eneste livreddende intervention for patienter. Den stærke sammenhæng mellem PSC og IBD har ført til flere patogene hypoteser, hvor dysregulerede slimhindeimmunresponser foreslås at bidrage. Det er værd at bemærke, at efterforskerne af denne undersøgelse for nylig identificerede distinkte mucosale transkriptomiske profiler i PSC-IBD; med hensyn til galdesyremetabolisme, galdesyresignalering og en central rolle for enterisk dysbiose. Sideløbende har pilotdata fra andre grupper vist, at behandling med oral vancomycin (et ikke-absorberbart, tarmspecifikt antibiotikum) dæmper tyktarmsinflammation og forbedrer biokemiske markører for kolestase i PSC. Der er dog ingen mekanistiske data, der udforsker værtsmikrobielle ændringer under vancomycinbehandling i PSC-IBD, heller ikke virkningen af vancomycin på galdesyrecirkulationen.
I denne undersøgelse vil femten PSC-IBD-patienter blive rekrutteret gennem et stort tertiært henvisningscenter, som gennemgår lavere gastrointestinal undersøgelse i henhold til rutinemæssig standardbehandling. Deltagerne vil blive tilbudt 4 ugers behandling med oral vancomycin, og afføringsprøver indsamlet på forskellige tidspunkter for at evaluere ændringer i metagenomiske, metatranskriptomiske og galdesyreprofiler. Kolonbiopsier vil blive indsamlet ved baseline og i uge 4 (fleksibel sigmoidoskopi) og udsat for FACS-sorteret RNA-sekventering for at identificere ændringer i colon epitelcellebaner. Multi-omics dataintegration vil blive udført for at afdække kombinationer af prædiktive profiler, modelmikrobielle netværk og værtstranskriptomiske ændringer, der er impliceret i responsen på oral vancomycin. Denne undersøgelse vil informere nedstrøms identifikation af specifikke værtsmolekylære og mikrobielle veje, der har et potentiale for udvikling af terapeutiske mål for PSC-IBD i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nabil Quraishi, PhD, MRCP
- Telefonnummer: 01213712000
- E-mail: nabil.quraishi@nhs.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Palak Trivedi, PhD, MRCP
- Telefonnummer: 01213712000
- E-mail: p.j.trivedi@bham.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
- Rekruttering
- University Hospitals Birmingham Nhs Foundation Trust
-
Kontakt:
- Nabil Quraishi
- Telefonnummer: 01213712000
- E-mail: nabil.quraishi@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Nabil Quraishi
-
Ledende efterforsker:
- Palak J Trivedi
-
Ledende efterforsker:
- Tariq Iqbal
-
Underforsker:
- Naveen Sharma
-
Underforsker:
- Andrew Beggs
-
Underforsker:
- Christopher Quince
-
Underforsker:
- Matthew Brookes
-
Underforsker:
- Rachel Cooney
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med bekræftet diagnose af primær skleroserende cholangitis og samtidig colitis
- Mild til moderat aktiv colitis baseret på delvis Mayo-score på ≥3 og ≤6
- Planlagt til en standardbehandling endoskopi med lavere GI som en del af sygdomsvurdering/overvågning
Ekskluderingskriterier:
- Historien om tidligere kolektomi
- Isoleret tyndtarmssygdom
- Strikturerende, fistulerende eller perianal fænotype
- Brug af antibiotika og/eller probiotika inden for de foregående 3 måneder
- Brug af steroider i de sidste 2 uger
- Påbegyndt thiopuriner/methotrexat inden for de sidste 3 måneder
- Anamnese med intolerance over for oral vancomycin
- Dekompenseret leversygdom (Child C cirrhosis)
- Aktiv infektiøs diarré
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identificer afføringsmetagenomiske, metatranskriptomiske og galdesyreprofiler efter behandling med oral vancomycin i PSC-IBD
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Undersøg ændringer i tyktarmsslimhindeepitel-galdesyre og immunologiske veje gennem FACS-sorteret RNA-sekventering efter oral vancomycin
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Identifikation af lægelige værtsmolekylære og mikrobielle mål gennem multiomisk integrationsanalyse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RRK7338
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .