Системный биологический подход к идентификации хозяина и микробных механизмов и лекарственных мишеней для лечения ПСХ-ВЗК (PSC-Vanc)
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) является классическим гепатобилиарным проявлением воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Хотя и редко, ПСХ связан со значительными и непропорциональными неудовлетворенными потребностями; с повышенным риском колоректального рака и колэктомии и более высокими показателями смертности от всех причин по сравнению с пациентами с ВЗК. К сожалению, не было доказано, что медикаментозная терапия замедляет прогрессирование заболевания при ПСХ-ВЗК, и трансплантация печени является единственным вмешательством, спасающим жизнь пациентов.
Сильная связь между ПСХ и ВЗК привела к нескольким патогенным гипотезам, в которых предполагается, что вносят свой вклад нарушения регуляции иммунного ответа слизистой оболочки. Следует отметить, что исследователи недавно определили различные транскриптомные профили слизистой оболочки при ПСХ-ВЗК; в отношении метаболизма желчных кислот, передачи сигналов желчных кислот и центральной роли кишечного дисбактериоза. Параллельно экспериментальные данные других групп показали, что лечение пероральным ванкомицином (неабсорбируемый кишечно-специфический антибиотик) ослабляет воспаление толстой кишки и улучшает биохимические маркеры холестаза при ПСХ. Тем не менее, нет данных о механизмах, изучающих микробные изменения хозяина при лечении ванкомицином при ПСХ-ВЗК, а также влияние ванкомицина на циркуляцию желчных кислот. Исследователи этого исследования предполагают, что пероральный ванкомицин ослабляет воспаление слизистой оболочки толстой кишки при ПСХ-ВЗК путем восстановления гомеостатических путей желчных кислот, опосредованных кишечной микробиотой. С помощью этих средств исследование направлено на выявление кишечных микробов и молекулярных путей организма-хозяина, связанных с опосредованным желчными кислотами воспалением слизистой оболочки толстой кишки при ПСХ-ВЗК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) является классическим гепатобилиарным проявлением воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Хотя и редко, ПСХ связан со значительными и непропорциональными неудовлетворенными потребностями; с повышенным риском колоректального рака и колэктомии и более высокими показателями смертности от всех причин по сравнению с контрольной группой с ВЗК того же возраста и пола. К сожалению, не было доказано, что медикаментозная терапия замедляет прогрессирование заболевания при ПСХ-ВЗК, и трансплантация печени является единственным вмешательством, спасающим жизнь пациентов. Сильная связь между ПСХ и ВЗК привела к нескольким патогенным гипотезам, в которых предполагается, что вносят свой вклад нарушения регуляции иммунного ответа слизистой оболочки. Следует отметить, что исследователи этого исследования недавно определили различные транскриптомные профили слизистой оболочки при ПСХ-ВЗК; в отношении метаболизма желчных кислот, передачи сигналов желчных кислот и центральной роли кишечного дисбактериоза. Параллельно экспериментальные данные других групп показали, что лечение пероральным ванкомицином (неабсорбируемый кишечно-специфический антибиотик) ослабляет воспаление толстой кишки и улучшает биохимические маркеры холестаза при ПСХ. Тем не менее, нет данных о механизмах, изучающих микробные изменения хозяина при лечении ванкомицином при ПСХ-ВЗК, а также влияние ванкомицина на циркуляцию желчных кислот.
В этом исследовании пятнадцать пациентов с ПСХ-ВЗК будут набраны через крупный третичный центр направления, которые проходят обследование нижних отделов желудочно-кишечного тракта в соответствии с обычным стандартом лечения. Участникам будет предложено 4 недели лечения пероральным ванкомицином и образцы стула, собранные в разные моменты времени, для оценки изменений в метагеномных, метатранскриптомных профилях и профилях желчных кислот. Биоптаты толстой кишки будут собираться на исходном уровне и на 4-й неделе (гибкая сигмоидоскопия) и подвергаться секвенированию РНК с сортировкой FACS для выявления изменений в путях эпителиальных клеток толстой кишки. Будет выполнена интеграция мультиомных данных для выявления комбинаций прогностических профилей, модельных микробных сетей и транскриптомных изменений хозяина, связанных с реакцией на пероральный ванкомицин. Это исследование даст информацию для последующей идентификации конкретных молекулярных и микробных путей хозяина, которые могут быть использованы для разработки терапевтических мишеней для ПСХ-ВЗК в клинической практике.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nabil Quraishi, PhD, MRCP
- Номер телефона: 01213712000
- Электронная почта: nabil.quraishi@nhs.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Palak Trivedi, PhD, MRCP
- Номер телефона: 01213712000
- Электронная почта: p.j.trivedi@bham.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- Рекрутинг
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Nabil Quraishi
- Номер телефона: 01213712000
- Электронная почта: nabil.quraishi@nhs.net
-
Главный следователь:
- Nabil Quraishi
-
Главный следователь:
- Palak J Trivedi
-
Главный следователь:
- Tariq Iqbal
-
Младший исследователь:
- Naveen Sharma
-
Младший исследователь:
- Andrew Beggs
-
Младший исследователь:
- Christopher Quince
-
Младший исследователь:
- Matthew Brookes
-
Младший исследователь:
- Rachel Cooney
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденным диагнозом первичного склерозирующего холангита и сопутствующего колита
- Активный колит от легкой до умеренной степени на основании частичной оценки по шкале Мейо ≥3 и ≤6
- Запланирована стандартная эндоскопия нижних отделов желудочно-кишечного тракта в рамках оценки/надзора за заболеванием.
Критерий исключения:
- История предыдущей колэктомии
- Изолированное заболевание тонкой кишки
- Стриктурирующий, свищевой или перианальный фенотип
- Использование антибиотиков и/или пробиотиков в течение предшествующих 3 месяцев
- Использование стероидов в течение последних 2 недель
- Начат прием тиопуринов/метотрексата в течение последних 3 мес.
- История непереносимости перорального ванкомицина
- Декомпенсированное заболевание печени (цирроз Чайлда С)
- Активная инфекционная диарея
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение метагеномного, метатранскриптомного и желчного кислотного профиля стула после лечения пероральным ванкомицином при ПСХ-ВЗК
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Изучить изменения в эпителиальной желчной кислоте слизистой оболочки толстой кишки и иммунологических путях с помощью секвенирования РНК, отсортированного с помощью FACS, после перорального приема ванкомицина.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Идентификация молекулярных и микробных мишеней-хозяев, поддающихся лечению лекарственными препаратами, с помощью мультиомного интеграционного анализа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RRK7338
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .