Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En systembiologisk tilnærming for identifisering av verts- og mikrobielle mekanismer og legemiddelbare mål for behandling av PSC-IBD (PSC-Vanc)

27. mai 2022 oppdatert av: Mohammed Nabil Quraishi, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Primær skleroserende kolangitt (PSC) er den klassiske hepatobiliære manifestasjonen av inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Selv om det er sjeldent, er PSC assosiert med betydelige og uforholdsmessige udekkede behov; med økt risiko for kolorektal kreft og kolektomi, og høyere dødelighet av alle årsaker sammenlignet med matchede IBD-pasienter. Dessverre har ingen medisinsk terapi vist seg å bremse sykdomsprogresjonen i PSC-IBD, og ​​levertransplantasjon er den eneste livreddende intervensjonen for pasienter.

Den sterke assosiasjonen mellom PSC og IBD har ført til flere patogene hypoteser, der dysregulerte slimhinneimmunresponser foreslås å bidra. Merk at etterforskerne nylig identifiserte distinkte mukosale transkriptomiske profiler i PSC-IBD; med hensyn til gallesyremetabolisme, gallesyresignalering og en sentral rolle for enterisk dysbiose. Parallelt har pilotdata fra andre grupper vist at behandling med oral vancomycin (et ikke-absorberbart, tarmspesifikt antibiotikum) demper tykktarmsbetennelse og forbedrer biokjemiske markører for kolestase i PSC. Imidlertid er det ingen mekanistiske data som undersøker vertsmikrobielle endringer under vankomycinbehandling i PSC-IBD, verken virkningen av vankomycin på gallesyresirkulasjonen. Etterforskerne av denne studien antar at oral vankomycin demper tykktarmsslimhinnebetennelse i PSC-IBD, ved å gjenopprette tarmmikrobiotamedierte gallesyrehomeostatiske veier. Gjennom disse midlene har studien som mål å identifisere medisinerbare tarmmikrobielle og vertsmolekylære veier assosiert med gallesyremediert tykktarmsslimhinnebetennelse i PSC-IBD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær skleroserende kolangitt (PSC) er den klassiske hepatobiliære manifestasjonen av inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Selv om det er sjeldent, er PSC assosiert med betydelige og uforholdsmessige udekkede behov; med økt risiko for tykktarmskreft og kolektomi, og høyere dødelighet av alle årsaker sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede IBD-kontroller. Dessverre har ingen medisinsk terapi vist seg å bremse sykdomsprogresjonen i PSC-IBD, og ​​levertransplantasjon er den eneste livreddende intervensjonen for pasienter. Den sterke assosiasjonen mellom PSC og IBD har ført til flere patogene hypoteser, der dysregulerte slimhinneimmunresponser foreslås å bidra. Merk at etterforskerne av denne studien nylig identifiserte distinkte mukosale transkriptomiske profiler i PSC-IBD; med hensyn til gallesyremetabolisme, gallesyresignalering og en sentral rolle for enterisk dysbiose. Parallelt har pilotdata fra andre grupper vist at behandling med oral vancomycin (et ikke-absorberbart, tarmspesifikt antibiotikum) demper tykktarmsbetennelse og forbedrer biokjemiske markører for kolestase i PSC. Imidlertid er det ingen mekanistiske data som undersøker vertsmikrobielle endringer under vankomycinbehandling i PSC-IBD, verken virkningen av vankomycin på gallesyresirkulasjonen.

I denne studien vil femten PSC-IBD-pasienter bli rekruttert gjennom et stort tertiært henvisningssenter, som gjennomgår lavere gastrointestinal undersøkelse i henhold til rutinemessig behandling. Deltakerne vil bli tilbudt 4 ukers behandling med oral vancomycin, og avføringsprøver samlet på forskjellige tidspunkter for å evaluere endringer i metagenomiske, metatranskriptomiske og gallesyreprofiler. Kolonbiopsier vil bli samlet ved baseline og ved uke 4 (fleksibel sigmoidoskopi) og underkastet FACS-sortert RNA-sekvensering for å identifisere endringer i tykktarmsepitelcelleveier. Multi-omics dataintegrasjon vil bli utført for å avdekke kombinasjoner av prediktive profiler, modell mikrobielle nettverk, og verts transkriptomiske endringer involvert i responsen på oral vancomycin. Denne studien vil informere nedstrøms identifisering av spesifikke vertsmolekylære og mikrobielle veier som har et potensial for utvikling av terapeutiske mål for PSC-IBD i klinisk praksis.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

15

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • Rekruttering
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nabil Quraishi
        • Hovedetterforsker:
          • Palak J Trivedi
        • Hovedetterforsker:
          • Tariq Iqbal
        • Underetterforsker:
          • Naveen Sharma
        • Underetterforsker:
          • Andrew Beggs
        • Underetterforsker:
          • Christopher Quince
        • Underetterforsker:
          • Matthew Brookes
        • Underetterforsker:
          • Rachel Cooney

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

15 pasienter med aktiv PSC-IBD vil gjennomgå 4 ukers behandling med open label (standardbehandling) oral vancomycin.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med bekreftet diagnose av primær skleroserende kolangitt og samtidig kolitt
  • Mild til moderat aktiv kolitt basert på delvis Mayo-score på ≥3 og ≤6
  • Planlagt for en standardbehandling med lavere GI-endoskopi som en del av sykdomsvurdering/overvåking

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om tidligere kolektomi
  • Isolert tynntarmsykdom
  • Strikturerende, fistulerende eller perianal fenotype
  • Bruk av antibiotika og/eller probiotika de siste 3 månedene
  • Bruk av steroider de siste 2 ukene
  • Påbegynt tiopuriner/metotreksat de siste 3 månedene
  • Historie med intoleranse mot oral vankomycin
  • Dekompensert leversykdom (Child C cirrhosis)
  • Aktiv smittsom diaré

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Identifiser avføringsmetagenomiske, metatranskriptomiske og gallesyreprofiler etter behandling med oral vankomycin i PSC-IBD
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Undersøk endringer i tykktarmsslimhinneepitel-gallesyre og immunologiske veier gjennom FACS-sortert RNA-sekvensering etter oral vancomycin
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Identifikasjon av medisinerbare vertsmolekylære og mikrobielle mål gjennom multi-omisk integrasjonsanalyse
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2022

Primær fullføring (FORVENTES)

1. februar 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RRK7338

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere