Přístup systémové biologie pro identifikaci hostitelských a mikrobiálních mechanismů a drogovatelných cílů pro léčbu PSC-IBD (PSC-Vanc)
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je klasickým hepatobiliárním projevem zánětlivého onemocnění střev (IBD). Přestože je PSC vzácná, je spojena s významnými a nepřiměřenými neuspokojenými potřebami; se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu a kolektomie a vyšší mírou mortality ze všech příčin ve srovnání s odpovídajícími pacienty s IBD. Bohužel nebylo prokázáno, že by žádná medikamentózní terapie zpomalila progresi onemocnění u PSC-IBD, a transplantace jater je jedinou intervencí, která pacientům zachraňuje život.
Silná asociace mezi PSC a IBD vedla k několika patogenním hypotézám, ve kterých se předpokládá, že přispívají dysregulované slizniční imunitní reakce. Pozoruhodné je, že výzkumníci nedávno identifikovali odlišné mukosální transkriptomické profily u PSC-IBD; s ohledem na metabolismus žlučových kyselin, signalizaci žlučových kyselin a ústřední roli střevní dysbiózy. Paralelně pilotní údaje z jiných skupin ukázaly, že léčba perorálním vankomycinem (neabsorbovatelné antibiotikum specifické pro střevo) zmírňuje zánět tlustého střeva a zlepšuje biochemické markery cholestázy u PSC. Neexistují však žádná mechanická data, která by zkoumala hostitelsko-mikrobiální změny při léčbě vankomycinem u PSC-IBD, ani dopad vankomycinu na cirkulaci žlučových kyselin. Výzkumníci této studie předpokládají, že perorální vankomycin zmírňuje zánět sliznice tlustého střeva u PSC-IBD tím, že obnovuje homeostatické dráhy žlučových kyselin zprostředkované střevní mikrobiotou. Prostřednictvím těchto prostředků je cílem studie identifikovat léčivé střevní mikrobiální a hostitelské molekulární dráhy spojené se zánětem sliznice tlustého střeva zprostředkovaným žlučovými kyselinami u PSC-IBD.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je klasickým hepatobiliárním projevem zánětlivého onemocnění střev (IBD). Přestože je PSC vzácná, je spojena s významnými a nepřiměřenými neuspokojenými potřebami; se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu a kolektomie a vyšší mírou úmrtnosti ze všech příčin ve srovnání s kontrolami IBD odpovídajících věku a pohlaví. Bohužel nebylo prokázáno, že by žádná medikamentózní terapie zpomalila progresi onemocnění u PSC-IBD, a transplantace jater je jedinou intervencí, která pacientům zachraňuje život. Silná asociace mezi PSC a IBD vedla k několika patogenním hypotézám, ve kterých se předpokládá, že přispívají dysregulované slizniční imunitní reakce. Je třeba poznamenat, že výzkumníci této studie nedávno identifikovali odlišné slizniční transkriptomické profily u PSC-IBD; s ohledem na metabolismus žlučových kyselin, signalizaci žlučových kyselin a ústřední roli střevní dysbiózy. Paralelně pilotní údaje z jiných skupin ukázaly, že léčba perorálním vankomycinem (neabsorbovatelné antibiotikum specifické pro střevo) zmírňuje zánět tlustého střeva a zlepšuje biochemické markery cholestázy u PSC. Neexistují však žádná mechanická data, která by zkoumala hostitelsko-mikrobiální změny při léčbě vankomycinem u PSC-IBD, ani dopad vankomycinu na cirkulaci žlučových kyselin.
V této studii bude prostřednictvím velkého terciárního referenčního centra přijato patnáct pacientů s PSC-IBD, kteří podstupují vyšetření dolního gastrointestinálního traktu podle běžné standardní péče. Účastníkům bude nabídnuta 4týdenní léčba perorálním vankomycinem a vzorky stolice odebrané v různých časových bodech k vyhodnocení změn v metagenomických, metatranskriptomických profilech a profilech žlučových kyselin. Biopsie tlustého střeva budou odebírány na začátku a ve 4. týdnu (flexibilní sigmoidoskopie) a podrobeny sekvenování RNA tříděné pomocí FACS, aby se identifikovaly změny v drahách epiteliálních buněk tlustého střeva. Bude provedena integrace multi-omických dat za účelem odhalení kombinací prediktivních profilů, modelových mikrobiálních sítí a transkriptomických změn hostitele, které se podílejí na odpovědi na perorální vankomycin. Tato studie bude informovat o následné identifikaci specifických hostitelských molekulárních a mikrobiálních drah, které mají potenciál pro vývoj terapeutických cílů pro PSC-IBD v klinické praxi.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nabil Quraishi, PhD, MRCP
- Telefonní číslo: 01213712000
- E-mail: nabil.quraishi@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Palak Trivedi, PhD, MRCP
- Telefonní číslo: 01213712000
- E-mail: p.j.trivedi@bham.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2GW
- Nábor
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Nabil Quraishi
- Telefonní číslo: 01213712000
- E-mail: nabil.quraishi@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nabil Quraishi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Palak J Trivedi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tariq Iqbal
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Naveen Sharma
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrew Beggs
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christopher Quince
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthew Brookes
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rachel Cooney
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potvrzenou diagnózou primární sklerotizující cholangitidy a souběžné kolitidy
- Mírná až středně aktivní kolitida založená na částečném Mayo skóre ≥3 a ≤6
- Naplánováno pro standardní péči endoskopie dolního GI jako součást hodnocení / sledování onemocnění
Kritéria vyloučení:
- Historie předchozí kolektomie
- Izolované onemocnění tenkého střeva
- Striktizující, fistulující nebo perianální fenotyp
- Užívání antibiotik a/nebo probiotik v předchozích 3 měsících
- Užívání steroidů v posledních 2 týdnech
- Zahájení užívání thiopurinů/methotrexátu v posledních 3 měsících
- Anamnéza intolerance perorálního vankomycinu
- Dekompenzované onemocnění jater (dětská cirhóza C)
- Aktivní infekční průjem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Identifikujte metagenomické, metatranskriptomické a žlučové profily stolice po léčbě perorálním vankomycinem u PSC-IBD
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Zkoumejte změny v epiteliálních žlučových kyselinách tlustého střeva a imunologických drahách pomocí FACS tříděného sekvenování RNA po perorálním vankomycinu
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Identifikace molekulárních a mikrobiálních cílů hostitele pomocí multi-omické integrační analýzy
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RRK7338
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .