Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podejście biologii systemowej do identyfikacji gospodarza i mechanizmów mikrobiologicznych oraz celów leków w leczeniu PSC-IBD (PSC-Vanc)

27 maja 2022 zaktualizowane przez: Mohammed Nabil Quraishi, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) jest klasyczną wątrobowo-żółciową manifestacją nieswoistego zapalenia jelit (IBD). Chociaż rzadkie, PSC wiąże się ze znaczącymi i nieproporcjonalnymi niezaspokojonymi potrzebami; z podwyższonym ryzykiem raka jelita grubego i kolektomii oraz wyższymi wskaźnikami śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w porównaniu z dopasowanymi pacjentami z IBD. Niestety, nie udowodniono, aby żadna terapia medyczna spowalniała postęp choroby w PSC-IBD, a przeszczep wątroby jest jedyną interwencją ratującą życie pacjentów.

Silny związek między PSC a IBD doprowadził do powstania kilku patogennych hipotez, w których sugeruje się udział rozregulowanych odpowiedzi immunologicznych błony śluzowej. Warto zauważyć, że badacze niedawno zidentyfikowali różne profile transkryptomiczne błony śluzowej w PSC-IBD; w odniesieniu do metabolizmu kwasów żółciowych, sygnalizacji kwasów żółciowych i centralnej roli dysbiozy jelitowej. Równolegle dane pilotażowe z innych grup wykazały, że leczenie doustną wankomycyną (niewchłanialny, specyficzny dla jelit antybiotyk) łagodzi zapalenie okrężnicy i poprawia biochemiczne markery cholestazy w PSC. Jednak nie ma danych mechanistycznych badających zmiany mikroorganizmów gospodarza podczas leczenia wankomycyną w PSC-IBD, ani wpływu wankomycyny na krążenie kwasów żółciowych. Badacze tego badania postawili hipotezę, że doustna wankomycyna łagodzi zapalenie błony śluzowej okrężnicy w PSC-IBD, przywracając szlaki homeostatyczne kwasów żółciowych, w których pośredniczy mikroflora jelitowa. Dzięki tym środkom badanie ma na celu zidentyfikowanie szlaków molekularnych drobnoustrojów jelitowych i gospodarza związanych z zapaleniem błony śluzowej okrężnicy, w którym pośredniczą kwasy żółciowe w PSC-IBD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) jest klasyczną wątrobowo-żółciową manifestacją nieswoistego zapalenia jelit (IBD). Chociaż rzadkie, PSC wiąże się ze znaczącymi i nieproporcjonalnymi niezaspokojonymi potrzebami; z podwyższonym ryzykiem raka jelita grubego i kolektomii oraz wyższymi wskaźnikami śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w porównaniu z grupą kontrolną IBD dobraną pod względem wieku i płci. Niestety, nie udowodniono, aby żadna terapia medyczna spowalniała postęp choroby w PSC-IBD, a przeszczep wątroby jest jedyną interwencją ratującą życie pacjentów. Silny związek między PSC a IBD doprowadził do powstania kilku patogennych hipotez, w których sugeruje się udział rozregulowanych odpowiedzi immunologicznych błony śluzowej. Warto zauważyć, że badacze tego badania niedawno zidentyfikowali różne profile transkryptomiczne błony śluzowej w PSC-IBD; w odniesieniu do metabolizmu kwasów żółciowych, sygnalizacji kwasów żółciowych i centralnej roli dysbiozy jelitowej. Równolegle dane pilotażowe z innych grup wykazały, że leczenie doustną wankomycyną (niewchłanialny, specyficzny dla jelit antybiotyk) łagodzi zapalenie okrężnicy i poprawia biochemiczne markery cholestazy w PSC. Jednak nie ma danych mechanistycznych badających zmiany mikroorganizmów gospodarza podczas leczenia wankomycyną w PSC-IBD, ani wpływu wankomycyny na krążenie kwasów żółciowych.

W tym badaniu piętnastu pacjentów z PSC-IBD zostanie zwerbowanych przez duży ośrodek referencyjny trzeciego stopnia, którzy przechodzą badanie dolnego odcinka przewodu pokarmowego zgodnie z rutynowymi standardami opieki. Uczestnikom zaoferowane zostanie 4-tygodniowe leczenie doustną wankomycyną i próbki kału pobrane w różnych punktach czasowych w celu oceny zmian w profilach metagenomicznych, metatranskryptomicznych i kwasów żółciowych. Biopsje okrężnicy będą pobierane na początku badania iw 4. tygodniu (elastyczna sigmoidoskopia) i poddawane sortowanemu sekwencjonowaniu RNA FACS w celu zidentyfikowania zmian w szlakach komórkowych nabłonka okrężnicy. Przeprowadzona zostanie integracja danych multiomicznych, aby odkryć kombinacje profili predykcyjnych, modelowych sieci mikrobiologicznych i zmian transkryptomicznych gospodarza związanych z odpowiedzią na doustną wankomycynę. Badanie to dostarczy informacji na temat dalszej identyfikacji specyficznych szlaków molekularnych i mikrobiologicznych gospodarza, które mają potencjał do opracowania celów terapeutycznych dla PSC-IBD w praktyce klinicznej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

15

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2GW
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nabil Quraishi
        • Główny śledczy:
          • Palak J Trivedi
        • Główny śledczy:
          • Tariq Iqbal
        • Pod-śledczy:
          • Naveen Sharma
        • Pod-śledczy:
          • Andrew Beggs
        • Pod-śledczy:
          • Christopher Quince
        • Pod-śledczy:
          • Matthew Brookes
        • Pod-śledczy:
          • Rachel Cooney

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

15 pacjentów z aktywnym PSC-IBD przejdzie 4-tygodniowe leczenie doustną wankomycyną w ramach otwartej próby (standard leczenia).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych i współistniejącego zapalenia jelita grubego
  • Łagodne do umiarkowanie czynne zapalenie jelita grubego na podstawie częściowego wyniku w skali Mayo ≥3 i ≤6
  • Zaplanowane jako standardowa endoskopia dolnego odcinka przewodu pokarmowego jako część oceny/nadzoru choroby

Kryteria wyłączenia:

  • Historia poprzedniej kolektomii
  • Izolowana choroba jelita cienkiego
  • Fenotyp zwężający, przetokowy lub okołoodbytniczy
  • Stosowanie antybiotyków i/lub probiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Stosowanie sterydów w ciągu ostatnich 2 tygodni
  • Rozpoczęte podawanie tiopuryny/metotreksatu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia nietolerancji doustnej wankomycyny
  • Niewyrównana choroba wątroby (marskość dziecka typu C)
  • Aktywna biegunka zakaźna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Identyfikacja profili metagenomicznych, metatranskryptomicznych i kwasów żółciowych w stolcu po leczeniu doustną wankomycyną w PSC-IBD
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zbadaj zmiany w kwasie żółciowym nabłonka błony śluzowej okrężnicy i szlakach immunologicznych poprzez sortowane sekwencjonowanie RNA FACS po doustnym podaniu wankomycyny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Identyfikacja celów molekularnych i mikrobiologicznych żywicieli dających się zażywać za pomocą multi-omicznej analizy integracji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RRK7338

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj