Un approccio di biologia dei sistemi per l'identificazione di meccanismi ospiti e microbici e bersagli drogabili per il trattamento di PSC-IBD (PSC-Vanc)
La colangite sclerosante primitiva (PSC) è la classica manifestazione epatobiliare della malattia infiammatoria intestinale (IBD). Sebbene raro, il PSC è associato a bisogni insoddisfatti significativi e sproporzionati; con maggiori rischi di cancro del colon-retto e colectomia e maggiori tassi di mortalità per tutte le cause rispetto ai pazienti IBD abbinati. Sfortunatamente, nessuna terapia medica ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia nella PSC-IBD e il trapianto di fegato è l'unico intervento salvavita per i pazienti.
La forte associazione tra PSC e IBD ha portato a diverse ipotesi patogene, in cui si propone di contribuire alle risposte immunitarie della mucosa disregolate. Da notare che i ricercatori hanno recentemente identificato distinti profili trascrittomici della mucosa in PSC-IBD; per quanto riguarda il metabolismo degli acidi biliari, la segnalazione degli acidi biliari e un ruolo centrale della disbiosi enterica. Parallelamente, i dati pilota di altri gruppi hanno dimostrato che il trattamento con vancomicina orale (un antibiotico specifico per l'intestino non assorbibile) attenua l'infiammazione del colon e migliora i marcatori biochimici della colestasi nella PSC. Tuttavia, non ci sono dati meccanicistici che esplorino le alterazioni microbiche dell'ospite durante il trattamento con vancomicina nella PSC-IBD, né l'impatto della vancomicina sulla circolazione degli acidi biliari. I ricercatori di questo studio ipotizzano che la vancomicina orale attenui l'infiammazione della mucosa del colon nella PSC-IBD, ripristinando le vie omeostatiche degli acidi biliari mediate dal microbiota intestinale. Attraverso questi mezzi lo studio mira a identificare i percorsi molecolari microbici intestinali drogabili e dell'ospite associati all'infiammazione della mucosa del colon mediata dagli acidi biliari nella PSC-IBD.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La colangite sclerosante primitiva (PSC) è la classica manifestazione epatobiliare della malattia infiammatoria intestinale (IBD). Sebbene raro, il PSC è associato a bisogni insoddisfatti significativi e sproporzionati; con maggiori rischi di cancro del colon-retto e colectomia e maggiori tassi di mortalità per tutte le cause rispetto ai controlli IBD abbinati per età e sesso. Sfortunatamente, nessuna terapia medica ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia nella PSC-IBD e il trapianto di fegato è l'unico intervento salvavita per i pazienti. La forte associazione tra PSC e IBD ha portato a diverse ipotesi patogene, in cui si propone di contribuire alle risposte immunitarie della mucosa disregolate. Da notare che i ricercatori di questo studio hanno recentemente identificato distinti profili trascrittomici della mucosa in PSC-IBD; per quanto riguarda il metabolismo degli acidi biliari, la segnalazione degli acidi biliari e un ruolo centrale della disbiosi enterica. Parallelamente, i dati pilota di altri gruppi hanno dimostrato che il trattamento con vancomicina orale (un antibiotico specifico per l'intestino non assorbibile) attenua l'infiammazione del colon e migliora i marcatori biochimici della colestasi nella PSC. Tuttavia, non ci sono dati meccanicistici che esplorino le alterazioni microbiche dell'ospite durante il trattamento con vancomicina nella PSC-IBD, né l'impatto della vancomicina sulla circolazione degli acidi biliari.
In questo studio, quindici pazienti PSC-IBD saranno reclutati attraverso un grande centro di riferimento terziario, sottoposti a esame del tratto gastrointestinale inferiore secondo lo standard di cura di routine. Ai partecipanti verranno offerte 4 settimane di trattamento con vancomicina orale e campioni di feci raccolti in momenti diversi per valutare i cambiamenti nei profili metagenomici, metatrascrittomici e degli acidi biliari. Le biopsie del colon saranno raccolte al basale e alla settimana 4 (sigmoidoscopia flessibile) e sottoposte al sequenziamento dell'RNA ordinato FACS per identificare i cambiamenti nei percorsi delle cellule epiteliali del colon. L'integrazione dei dati multi-omica verrà eseguita per scoprire combinazioni di profili predittivi, reti microbiche modello e cambiamenti trascrittomici dell'ospite implicati nella risposta alla vancomicina orale. Questo studio informerà l'identificazione a valle di specifici percorsi molecolari e microbici dell'ospite che hanno un potenziale per lo sviluppo di bersagli terapeutici per PSC-IBD nella pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nabil Quraishi, PhD, MRCP
- Numero di telefono: 01213712000
- Email: nabil.quraishi@nhs.net
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Palak Trivedi, PhD, MRCP
- Numero di telefono: 01213712000
- Email: p.j.trivedi@bham.ac.uk
Luoghi di studio
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Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
- Reclutamento
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Contatto:
- Nabil Quraishi
- Numero di telefono: 01213712000
- Email: nabil.quraishi@nhs.net
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Investigatore principale:
- Nabil Quraishi
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Investigatore principale:
- Palak J Trivedi
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Investigatore principale:
- Tariq Iqbal
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Sub-investigatore:
- Naveen Sharma
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Sub-investigatore:
- Andrew Beggs
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Sub-investigatore:
- Christopher Quince
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Sub-investigatore:
- Matthew Brookes
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Sub-investigatore:
- Rachel Cooney
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi confermata di colangite sclerosante primitiva e colite concomitante
- Colite da lieve a moderatamente attiva basata su un punteggio Mayo parziale di ≥3 e ≤6
- Programmato per un'endoscopia gastrointestinale inferiore standard di cura come parte della valutazione / sorveglianza della malattia
Criteri di esclusione:
- Storia di precedente colectomia
- Malattia isolata dell'intestino tenue
- Fenotipo stenotico, fistoloso o perianale
- Uso di antibiotici e/o probiotici nei 3 mesi precedenti
- Uso di steroidi nelle ultime 2 settimane
- Tiopurine / metotrexato iniziate negli ultimi 3 mesi
- Storia di intolleranza alla vancomicina orale
- Malattia epatica scompensata (cirrosi di Child C)
- Diarrea infettiva attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Identificare i profili metagenomici, metatrascrittomici e degli acidi biliari delle feci dopo il trattamento con vancomicina orale nella PSC-IBD
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Indagare i cambiamenti nell'acido biliare epiteliale della mucosa del colon e nei percorsi immunologici attraverso il sequenziamento dell'RNA ordinato FACS dopo la vancomicina orale
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Identificazione di bersagli molecolari e microbici dell'ospite drogabile attraverso l'analisi di integrazione multi-omica
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RRK7338
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