PSC-IBD の治療のための宿主および微生物のメカニズムと創薬可能な標的の同定のためのシステム生物学的アプローチ (PSC-Vanc)

原発性硬化性胆管炎 (PSC) は、炎症性腸疾患 (IBD) の古典的な肝胆道症状です。 まれではありますが、PSC は重要かつ不均衡な満たされていないニーズと関連しています。結腸直腸癌および結腸切除術のリスクが高く、年齢および性別が一致した IBD コントロールと比較して全死因死亡率が高い。 残念ながら、PSC-IBD の疾患の進行を遅らせることが証明された医学療法はなく、肝移植が患者の命を救う唯一の介入です。 PSC と IBD の間の強い関連性は、調節不全の粘膜免疫応答が寄与することが提案されているいくつかの病原性仮説につながっています。 注目すべきことに、この研究の研究者は最近、PSC-IBD の異なる粘膜トランスクリプトームプロファイルを特定しました。胆汁酸代謝、胆汁酸シグナル伝達、および腸内細菌叢の中心的役割に関して。 並行して、他のグループからのパイロットデータは、経口バンコマイシン（非吸収性の腸特異的抗生物質）による治療が結腸の炎症を軽減し、PSCの胆汁うっ滞の生化学的マーカーを改善することを示しています. ただし、PSC-IBDでのバンコマイシン治療下での宿主微生物の変化を調査するメカニズムデータはなく、胆汁酸循環に対するバンコマイシンの影響もありません。

この研究では、15 人の PSC-IBD 患者が大規模な三次紹介センターを通じて募集され、定期的な標準治療に従って下部消化管検査を受けています。 参加者は経口バンコマイシンによる 4 週間の治療を受け、さまざまな時点で糞便サンプルを採取して、メタゲノム、メタトランスクリプトーム、および胆汁酸プロファイルの変化を評価します。 結腸生検は、ベースライン時および 4 週目 (フレキシブル S 状結腸鏡検査) で収集され、FACS ソート RNA シーケンスに供され、結腸上皮細胞経路の変化が特定されます。 マルチオミクス データ統合は、経口バンコマイシンへの応答に関与する予測プロファイル、モデル微生物ネットワーク、およびホスト トランスクリプトーム変化の組み合わせを明らかにするために実行されます。 この研究は、臨床診療におけるPSC-IBDの治療標的の開発の可能性がある特定の宿主分子および微生物経路の下流の同定を通知します。