Un enfoque de biología de sistemas para la identificación de mecanismos microbianos y del huésped y objetivos farmacológicos para el tratamiento de PSC-IBD (PSC-Vanc)
La colangitis esclerosante primaria (CEP) es la manifestación hepatobiliar clásica de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Aunque es raro, el PSC se asocia con necesidades insatisfechas significativas y desproporcionadas; con mayores riesgos de cáncer colorrectal y colectomía, y mayores tasas de mortalidad por todas las causas en comparación con los pacientes con EII emparejados. Desafortunadamente, no se ha demostrado que ningún tratamiento médico retrase la progresión de la enfermedad en la PSC-IBD, y el trasplante de hígado es la única intervención que salva la vida de los pacientes.
La fuerte asociación entre la colangitis esclerosante primaria y la EII ha dado lugar a varias hipótesis patogénicas, en las que se propone que contribuyan las respuestas inmunitarias desreguladas de la mucosa. Es de destacar que los investigadores identificaron recientemente distintos perfiles transcriptómicos de la mucosa en PSC-IBD; con respecto al metabolismo de los ácidos biliares, la señalización de los ácidos biliares y el papel central de la disbiosis entérica. Paralelamente, los datos piloto de otros grupos han demostrado que el tratamiento con vancomicina oral (un antibiótico específico del intestino no absorbible) atenúa la inflamación del colon y mejora los marcadores bioquímicos de colestasis en la colangitis esclerosante primaria. Sin embargo, no hay datos mecánicos que exploren las alteraciones microbianas del huésped bajo el tratamiento con vancomicina en PSC-IBD, ni el impacto de la vancomicina en la circulación de ácidos biliares. Los investigadores de este estudio plantean la hipótesis de que la vancomicina oral atenúa la inflamación de la mucosa del colon en la PSC-IBD al restaurar las vías homeostáticas de los ácidos biliares mediadas por la microbiota intestinal. A través de estos medios, el estudio tiene como objetivo identificar las vías microbianas intestinales y moleculares del huésped susceptibles de fármacos asociadas con la inflamación de la mucosa colónica mediada por ácidos biliares en la PSC-IBD.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La colangitis esclerosante primaria (CEP) es la manifestación hepatobiliar clásica de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Aunque es raro, el PSC se asocia con necesidades insatisfechas significativas y desproporcionadas; con mayores riesgos de cáncer colorrectal y colectomía, y mayores tasas de mortalidad por todas las causas en comparación con los controles de EII de la misma edad y sexo. Desafortunadamente, no se ha demostrado que ningún tratamiento médico retrase la progresión de la enfermedad en la PSC-IBD, y el trasplante de hígado es la única intervención que salva la vida de los pacientes. La fuerte asociación entre la colangitis esclerosante primaria y la EII ha dado lugar a varias hipótesis patogénicas, en las que se propone que contribuyan las respuestas inmunitarias desreguladas de la mucosa. Es de destacar que los investigadores de este estudio identificaron recientemente distintos perfiles transcriptómicos de la mucosa en PSC-IBD; con respecto al metabolismo de los ácidos biliares, la señalización de los ácidos biliares y el papel central de la disbiosis entérica. Paralelamente, los datos piloto de otros grupos han demostrado que el tratamiento con vancomicina oral (un antibiótico específico del intestino no absorbible) atenúa la inflamación del colon y mejora los marcadores bioquímicos de colestasis en la colangitis esclerosante primaria. Sin embargo, no hay datos mecánicos que exploren las alteraciones microbianas del huésped bajo el tratamiento con vancomicina en PSC-IBD, ni el impacto de la vancomicina en la circulación de ácidos biliares.
En este estudio, quince pacientes con PSC-IBD serán reclutados a través de un gran centro de referencia terciario, que se someten a un examen gastrointestinal inferior según el estándar de atención de rutina. A los participantes se les ofrecerán 4 semanas de tratamiento con vancomicina oral y se recolectarán muestras de heces en diferentes momentos para evaluar los cambios en los perfiles metagenómico, metatranscriptómico y de ácidos biliares. Las biopsias de colon se recolectarán al inicio y en la semana 4 (sigmoidoscopia flexible) y se someterán a secuenciación de ARN clasificada por FACS para identificar cambios en las vías de las células epiteliales del colon. Se llevará a cabo la integración de datos multiómicos para descubrir combinaciones de perfiles predictivos, redes microbianas modelo y cambios transcriptómicos del huésped implicados en la respuesta a la vancomicina oral. Este estudio informará la identificación posterior de vías moleculares y microbianas específicas del huésped que tienen un potencial para el desarrollo de objetivos terapéuticos para PSC-IBD en la práctica clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nabil Quraishi, PhD, MRCP
- Número de teléfono: 01213712000
- Correo electrónico: nabil.quraishi@nhs.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Palak Trivedi, PhD, MRCP
- Número de teléfono: 01213712000
- Correo electrónico: p.j.trivedi@bham.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- Reclutamiento
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Nabil Quraishi
- Número de teléfono: 01213712000
- Correo electrónico: nabil.quraishi@nhs.net
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Investigador principal:
- Nabil Quraishi
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Investigador principal:
- Palak J Trivedi
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Investigador principal:
- Tariq Iqbal
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Sub-Investigador:
- Naveen Sharma
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Sub-Investigador:
- Andrew Beggs
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Sub-Investigador:
- Christopher Quince
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Sub-Investigador:
- Matthew Brookes
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Sub-Investigador:
- Rachel Cooney
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de colangitis esclerosante primaria y colitis concurrente
- Colitis activa de leve a moderada basada en una puntuación parcial de Mayo de ≥3 y ≤6
- Programado para una endoscopia GI inferior estándar de atención como parte de la evaluación/vigilancia de la enfermedad
Criterio de exclusión:
- Historia de colectomía previa
- Enfermedad aislada del intestino delgado
- Fenotipo estenosante, fistuloso o perianal
- Uso de antibióticos y/o probióticos en los 3 meses previos
- Uso de esteroides en las últimas 2 semanas
- Tiopurinas/metotrexato iniciados en los últimos 3 meses
- Antecedentes de intolerancia a la vancomicina oral
- Enfermedad hepática descompensada (cirrosis Child C)
- Diarrea infecciosa activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Identificar perfiles metagenómicos, metatranscriptómicos y de ácidos biliares en heces después del tratamiento con vancomicina oral en PSC-IBD
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Investigar cambios en el ácido biliar epitelial de la mucosa del colon y las vías inmunológicas a través de la secuenciación de ARN clasificada por FACS después de la vancomicina oral
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Identificación de dianas moleculares y microbianas del hospedador farmacológico a través del análisis de integración multiómica
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedades intestinales
- Colangitis
- Colangitis Esclerosante
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- RRK7338
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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