진행성 고형암 환자에서 SKL27969의 안전성, 내약성, PK/PD 및 예비 효능

포함 기준:

1. 임의의 연구 특정 절차 이전에 자발적인 서면 동의서를 제공할 의향이 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 및 여성 환자
3. 조사자의 의견에 따라 악성 종양에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 치료법에 대해 불응성(진행의 방사선학적 문서화) 또는 불내성인 절제불가능 또는 전이성 고형 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단;
4. 조사관의 판단에 따라 방사선학적 진행성 질환의 증거 및 최소 기대 수명이 최소 몇 개월인 경우
5. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1 또는 RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology)에 따라 측정 가능한 질병, 사이클 1 1일 전 28일 이내에 수행된 마지막 이미징 및 가장 최근 라인 동안 또는 이후에 문서화된 질병 진행 항암 요법;

6. 조직학적 및 분자학적으로 확인된 다음 진단에 필요한 사전 치료:

   1. 재발성 고급 신경아교종(HGG)(핍지교종 또는 GBM 등)은 2021년 세계보건기구(WHO) 분류(3등급 또는 4등급)에 따라 생검으로 입증된 증거가 있어야 하며 다음을 받았습니다.

      • 동시 테모졸로미드를 사용한 외부 빔 분할 방사선 요법에 이어 방사선 요법 후 최소 2주기의 보조 테모졸로미드 화학 요법; 또는
      • 외부 빔 분할 방사선 요법에 이어 방사선 요법 후 최소 2주기의 보조 프로카바진 및 로무스틴(빈크리스틴 포함 또는 제외).
   2. 국소 돌연변이 분석을 통한 임의의 조직학적 하위 유형의 NSCLC; 제품 라벨에 따라 승인된 제제에 대해 돌연변이가 존재하는 경우 백금 기반 요법, 면역 체크포인트 억제제 및 표적 티로신 키나아제 억제제를 투여받았어야 합니다. 또는

   3. TNBC는 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 지침에 따라 생검으로 입증된 증거를 가지고 있어야 하며

      • PD-L1 양성인 환자를 위한 관문 억제제;
      • 생식계열 BRCA 돌연변이 환자를 위한 PARP 억제제; 또는
      • Sacituzumab govitecan과 같은 표적화된 항체-약물 접합체.
7. 이전 연구용 전신 요법의 효과로부터 1등급으로 회복되었어야 합니다. 탈모증 및 등급 2 말초 신경병증을 제외하고;
8. 재발성 HGG는 7일 이상 신경학적으로 안정적이어야 하며 하루에 덱사메타손 또는 동등한 스테로이드를 2mg 또는 4mg 이하로 복용해야 합니다.
9. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;

10. 설명된 대로 피임 요구 사항을 따르려는 의지(자세한 내용은 섹션 13.2 참조):

    ㅏ. 여성을위한:

    가임 여성:

    • 음성 임신 테스트;
    • 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 동시에 사용되는 2가지 이상의 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임제, 살정제 함유 콘돔 등)을 준수함; 그리고
    • 금욕은 적절한 피임 방법으로 간주되지 않습니다.

    가임기 여성:

    • 외과적으로 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술) 또는 폐경 후(최소 연속 12개월 동안 월경 주기가 없는 것으로 정의됨)여야 합니다. 비. 남성:
    • 연구 동안 및 연구 약물의 마지막 투여로부터 90일 동안 외과적으로 불임이거나 피임 방법(살정제 함유 콘돔과 같은 효과적인 장벽 피임)을 준수해야 합니다.

    가임 여성 파트너가 있는 남성 환자:

    • 여성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약 등)을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자(즉, 스크리닝 전 최소 6개월 동안 폐경 후 또는 외과적으로 불임임):
    • 추가 피임 방법이 필요하지 않습니다.

11. 아래에 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표:

    1. 9g/dL 이상의 헤모글로빈(이를 달성하기 위한 수혈이 허용됨);
    2. 1.5 X 10도/L 이상의 호중구; 그리고
    3. 혈소판 수는 100 X 109도/L 이상(이를 달성하기 위한 수혈은 허용됨).
12. 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 간 전이가 5배 ULN 이하, 혈청 빌리루빈이 이하인 환자 1.5 X ULN;
13. 신장 기능: Cockcroft-Gault에 의해 결정된 45mL/분 이상의 크레아티닌 청소율;
14. 심장 기능 기준: 다중 게이트 획득 또는 초음파/심초음파로 평가할 때 50% 이상의 좌심실 박출률; 470ms 이하의 수정된 QT 간격;
15. 직사광선으로부터 적절한 보호(예: 매일 자외선 차단제 사용, 보호복, 자외선 차단 선글라스 사용)에 동의하고 연구 참여 중 인공 선탠을 피합니다.
16. 경구 약물을 삼킬 수 있음; 그리고
17. 방문 및 평가에 필요한 모든 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 환자는 다음 심장 기능 기준 중 하나 이상을 가졌습니다.

   1. 임상적으로 의미 있는 불안정 협심증;
   2. 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내의 심근 경색;
   3. New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전;
   4. Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT 간격 > 470msec는 3개의 연속 휴식 ECG에서 평균으로 구했습니다.
   5. 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의미한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
   6. 진행 중인 울혈성 심부전 또는 국립 암 연구소(NCI) AE에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)의 2등급 이상 또는 조절되지 않는 심방 세동의 심장 부정맥;
   7. 선천성 긴 QT 증후군;
   8. 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고; 또는
   9. 치료에도 불구하고 임상적으로 유의한 동맥성 고혈압.
2. 여성 환자가 임신 중이거나, 모유 수유 중이거나, 난자를 기증할 의향이 있거나, 최종 연구 약물 투여 전, 도중 또는 후 최소 90일 이내에 임신할 계획인 경우,
3. 남성 환자는 연구 기간 동안 또는 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 낳거나 기증할 의사가 있습니다.
4. 주요 위장 수술, 염증 또는 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 상태의 병력;
5. 감염의 증거(상태가 알려진 경우 만성 B형 또는 C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 포함)
6. 정맥내(IV) 항생제를 필요로 하는 활동성 감염;
7. PRMT5 억제제(들)에 대한 또 다른 임상 연구에 사전 참여;
8. PRMT5 억제제 또는 SKL27969 및 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성
9. 신경교종으로 진단된 환자를 제외하고 글루코코르티코이드의 약리학적 용량(예: 프레드니손 10mg 이상)의 요구 사항;
10. 임의의 불안정하거나 심각한 진행 중인 의학적/정신과적 상태, 뿐만 아니라 병력, 검사실, 영상, ECG 또는 연구자의 의견으로 환자의 연구 참여에 대한 허용할 수 없는 위험을 나타낼 수 있는 기타 임상적으로 중요한 소견;
11. 연구 약물 치료 시작 전 4주 또는 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 항암 화학요법, 표적 제제, 암에 대한 항체 요법, 암에 대한 면역요법, 호르몬 요법 또는 시험용 제제를 받은 자,
12. 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 3년 이내의 활동성 이차 악성 종양;
13. 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 대수술;
14. 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내의 방사선 요법(연구 약물 치료 시작 전 7일 이내의 완화 방사선 또는 정위 방사선 수술). 환자는 모든 급성 방사선 요법 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
15. 지난 5년 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사;
16. 환자는 SKL27969의 첫 번째 용량 투여 최소 7일 전 및 연구 기간 동안 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸 등)를 사용해서는 안 됩니다. 또는
17. 자몽, 자몽 주스 또는 자몽 함유 제품 및 자몽 관련 감귤류를 포함하여 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한(강하거나 중등도) 억제제 및 유도제로 알려진 약물의 동시 요법.