재발성 또는 불응성 림프 악성종양 치료를 위한 유전자 조작 세포(항-CD19/CD20/CD22 CAR T-세포)

포함 기준:

• 피험자는 병변이 5cm 미만인 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종, 무통성 림프종, 리히터 변환이 없는 만성 림프구성 백혈병, 또는 B-전림프구성 백혈병(코호트 A) 또는 급성 림프구성 백혈병, 리히터 변환이 있는 만성 림프구성 백혈병, 비- 병변 > 5 cm 및/또는 림프구성 림프종을 갖는 호지킨 림프종, 또는 순환성 림프종 세포를 갖는 비호지킨 림프종(코호트 B). 피험자는 적어도 두 가지 요법으로 치료를 받아야 합니다. 질병은 마지막 요법 이후에 진행되었거나 마지막 요법으로 완전한 관해를 달성하지 못한 것으로 나타나야 합니다. B-PLL은 말초 혈액에 55% 이상의 전림프구가 있는 것으로 정의됩니다.
• 재발성/불응성 CLL이 있는 피험자는 이전에 최소 2회 이상의 적절한 치료를 받은 후 이전에 승인된 BTK 억제제 및 베네토클락스를 투여받았어야 합니다.
• 자가 줄기세포 이식 12개월 이내에 재발한 불응성 고급 B세포 림프종 환자
• 재발성/불응성 B-전림프구성 백혈병 환자로서 이전에 최소 1-2회 이상의 적절한 치료를 받았고 동종이계 줄기세포 이식에 실패했거나 부적격인 피험자
• 재발성/불응성 급성 B-림프구성 백혈병 환자로서 이전에 최소 2회 이상의 적절한 치료를 받았거나 동종이계 줄기 세포 이식에 실패했거나 부적격인 피험자.
• 환자의 림프성 악성종양은 순환 질환에 대한 말초 혈액 또는 이용 가능한 마지막 생검에 대한 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 CD19 및/또는 CD20 및/또는 CD22에 대해 양성이어야 합니다.
• 블리나투모맙 또는 이노투주맙을 투여받은 환자가 대상입니다.
• 나이 >= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2. 16세 미만 환자의 경우 수행 점수 Lansky >= 50
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치의 1.5배
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT]) = < 3 X 기관의 정상 상한
• 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 3 X 기관의 정상
• Cockcroft - Gault 공식으로 계산한 50ml/min 이상의 크레아티닌 청소율
• 피험자는 실내 공기에서 맥박 산소 측정 >= 92%로 정의된 적절한 폐 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 가장 최근 심초음파에서 좌심실 박출률 >= 40%로 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 림프구 수 > 100/uL
• 피험자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 그리고 Anti-CD19/20/22 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성간 성교를 자제)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하는 데 동의 CAR-T 세포 주입
• 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
• 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 남성의 경우 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용 동의, 정자 기증 자제 동의
• 가임기 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 Anti-CD19/20 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. /22 CAR-T 세포 주입. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 잠재적 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 인간 항-CD19 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 계획된 CAR-T 세포 주입 6주 이내에 자가 이식
• 계획된 CAR-T 세포 주입 2개월 이내에 동종 줄기 세포 이식 또는 기증자 림프구 주입 및 환자는 면역억제제를 중단해야 합니다. 림프구 고갈(LD) 화학요법을 받기 28일 전에 생백신을 접종한 환자는 제외됩니다.
• 활동성 이식편대숙주병
• 활성 중추 신경계 또는 림프종 또는 백혈병에 의한 수막 침범. 치료되지 않은 뇌 전이/중추신경계(CNS) 질환이 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. CNS 또는 수막 관련 병력이 있는 환자는 등록 전 최소 90일 동안 CSF 평가 및 조영 증강 자기 공명 영상(MRI) 영상에 의해 문서화된 관해 상태에 있어야 합니다.
• 비흑색종 피부암 또는 제자리 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 활동성 악성 종양. 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다(예:

낮은 글리슨 점수 전립선암)

• 이전에 연구용 물질을 사용한 치료와 림프구 수집일 사이에 최소 28일이 경과해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 반응 양성 환자는 허용되지만 이 임상시험에 참가하려면 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자
• CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. CAR-T 세포로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거
• 양성 B형 간염 코어 항체 또는 표면 항원을 가진 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) 반응의 위험이 높으며 전염병 전문가의 지시에 따라 엔테카비르/테노피비르 예방 또는 연속 B형 간염(Hep B) PCR 모니터링이 필요합니다. 혈청에서 항-CD19/20/22 CAR T 세포/바이러스 벡터 사본의 검출 또는 감소된 정맥 면역글로불린 요법(IVIG) 수준과 같은 B 세포 무형성증의 지속적인 증거에 상응하는 예방 기간. C형 간염 양성 및 PCR 음성으로 항바이러스 예방법이 표시되지 않음
• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 중증 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력이 있는 환자
• 자가면역 질환의 병력(즉, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스) 6개월 이내 면역억제제 투여 필요
• 림프구 고갈 화학 요법 전 28일 이내에 제공된 생백신