Geneettisesti muokatut solut (anti-CD19/CD20/CD22 CAR T-solut) uusiutuneiden tai refraktaaristen imusolmukkeiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Sumithira Vasu
Vaiheen I kliininen tutkimus anti-CD19/20/22-kimeerisistä antigeenireseptori-T-soluista uusiutuneiden tai refraktaaristen imusolmukkeiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (non-Hodgkin-lymfooma, akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen lymfosyyttinen leukemia, B-prolymfosyyttinen leukemia)
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan geneettisesti muunneltujen anti-CD19/CD20/CD22-kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta infuusioannosta lyhyen syklofosfamidin ja fludarabiinin kemoterapiajakson jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on lymfoidi. syövät (pahanlaatuiset kasvaimet), jotka ovat palanneet (toistuvat) tai eivät reagoi hoitoon (refraktori).
Tähän tutkimukseen kelpaavat imusolmukkeiden pahanlaatuiset kasvaimet ovat: non-Hodgkin-lymfooma (NHL), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja B-prolymfosyyttinen leukemia (B-PLL).
T-solut (eräänlainen valkosolutyyppi) ovat osa elimistön immuunijärjestelmää.
CAR-T on eräänlainen soluterapia, jota käytetään geenipohjaisten hoitojen kanssa.
CAR T-soluja valmistetaan ottamalla potilaan omia T-soluja ja muuntamalla niitä geneettisesti viruksella siten, että syöpäsolujen pinnalla oleva CD19/CD20/CD22-niminen proteiiniryhmä tunnistaa ne.
Anti-CD19/CD20/CD22 CAR T-solut voivat tunnistaa CD19/CD20/CD22, sitoutua syöpäsoluihin ja tappaa ne.
Yhdistelmäkemoterapia auttaa valmistamaan kehoa ennen CAR T-soluhoitoa.
CAR-T:n antaminen syklofosfamidin ja fludarabiinin jälkeen voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
- Toistuva B akuutti lymfoblastinen leukemia
- Refractory B Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Toistuva non-Hodgkin-lymfooma
- Tulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma
- Toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia
- Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva korkea-asteen B-solulymfooma
- Tulenkestävä korkea-asteinen B-solulymfooma
- Toistuva krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Toistuva B-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- Tulenkestävä B-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- Toistuva transformoitunut krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Refractory Transformed krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Toistuva indolentti non-Hodgkin-lymfooma
- Tulenkestävä indolentti non-Hodgkin-lymfooma
- REFACTORTY LAPPI Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Tulenkestävä lapsuus ei-Hodgkin-lymfooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvittää uusiutuneen/refraktorisen non-Hodgkin-lymfooman, uusiutuneen/refraktorisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian, refraktaarisen B-prolymfosyyttisen leukemian ja uusiutuneen/refraktorin akuutin lymfoblastisen leukemian hoidon turvallisuuden kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen kanssa, jotka kohdistuvat CD19/20/22- ja löytääksesi suositellun vaiheen II annoksen tälle soluterapialle.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa CD19/20/22:een kohdistuvien CAR-T-solujen infuusion turvallisuusprofiili uusiutuneessa/refraktorisessa non-Hodgkin-lymfoomassa, uusiutuneessa/refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa, refraktaarisessa B-prolymfosyyttisessä leukemiassa ja uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa .
II. Kuvaamaan toksisuuksia, jotka liittyvät CD19/20/22:een kohdistuvien CAR-T-solujen infuusioon.
III. Kuvaamaan CD19/20/22:een kohdistuvilla CAR-T-soluilla hoidettujen uusiutuneiden B-solujen pahanlaatuisten kasvainten kokonaisvasteen ja täydellisen vastenopeuden.
IV. Kuvaamaan anti-CD19/20/22 CAR-T-soluilla hoidettujen potilaiden kokonais- ja etenemisvapaata eloonjäämistä, joilla on uusiutunut lymfooma, CLL, B-PLL ja ALL.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Kuvaamaan anti-CD19/20/22 CAR-T-solujen pysyvyyttä virtaussytometrialla ja kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) mitattuna.
II. Kuvaamaan anti-CD19/20/22 CAR-T-solutuotteen T-solualapopulaatioita ennen infuusiota.
III. Kuvaa muutoksia anti-CD19/20/22 CAR-T-soluissa infuusion jälkeen ja niiden korrelaatiota sairauden vasteen ja haittatapahtumien kanssa.
IV. Tutkia korrelaatiota sytokiinien plasmapitoisuuksien muutosten ja anti-CD19/20/22 CAR-T-solualapopulaatioiden muutosten välillä ajan myötä.
V. Tutkia proteomisia muutoksia anti-CD19/20/22 CAR-T-solualapopulaatioissa ajan myötä.
VI. Tutkia, tapahtuuko antigeenin karkaamista potilailla, joita hoidetaan anti-CD19/20/22 CAR-T:llä.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T-soluista. Potilaat, joilla on NHL leesioilla = < 5 cm, indolentit lymfoomit, CLL (ilman Richterin transformaatiota) tai B-PLL, luokitellaan kohorttiin A. Potilaat, joilla on ALL, CLL (Richterin transformaatiolla), NHL, joiden leesiot ovat yli 5 cm ja/tai lymfoblastinen lymfooma tai NHL, jossa on kiertäviä lymfoomasoluja, luokitellaan kohorttiin B.
KOHORTTI A:
LYMFODEPLETIIVINEN LÄHTÖ: Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivänä -6 ja fludarabiinia IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -3, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
CAR-T-SOLUHOITO: Potilaat saavat anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T-soluja IV 5-30 minuutin ajan päivänä 0.
COHOHRT B:
LYMFODEPLETIIVINEN OHJELMA: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 60 minuutin ajan päivänä -6 ja fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -3, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
CAR-T-SOLUHOITO: Potilaat saavat anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T-soluja IV 5-30 minuutin aikana päivinä 0 ja 7.
Tutkimushoidon päätyttyä kohortin A potilaita seurataan päivinä 1-7, 14, 21, 30, 60, 90, kuukausina 6, 24, 36, 48 ja 60 ja sen jälkeen vuosittain 6-15 vuoden ajan. . B-kohortin potilaita seurataan päivinä 9, 14, 21, 30, 60, 90, kuukausina 6, 24, 36, 48 ja 60 ja sen jälkeen vuosittain 6-15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Puhelinnumero: 800-293-5066
- Sähköposti: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sumithira Vasu, MD
- Puhelinnumero: 614-293-8197
- Sähköposti: Sumithira.Vasu@osumc.edu
-
Päätutkija:
- Sumithira Vasu, MD
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43203
- Rekrytointi
- Nationwide Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kennedy Thompson
- Puhelinnumero: 614-722-5043
- Sähköposti: Kennedy.thompson@nationwidechildrens.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Lori Jewell, BA
- Puhelinnumero: 614-722-6576
- Sähköposti: Lori.Jewell@nationwidechildrens.org
-
Päätutkija:
- Margaret Lamb, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma, jossa on leesiot = < 5 cm, indolentti lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia ilman Richterin transformaatiota tai B-prolymfosyyttinen leukemia (kohortti A) tai akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen lymfosyyttinen leukemia, jossa on Richterin transformaatio, ei- Hodgkin-lymfooma, jossa leesiot > 5 cm ja/tai lymfoblastinen lymfooma, tai non-Hodgkin-lymfooma, jossa on kiertäviä lymfoomasoluja (kohortti B). Koehenkilöitä on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla. Sairauden on täytynyt olla edennyt viimeisen hoito-ohjelman jälkeen tai sen on täytynyt epäonnistua täydellisessä remissiossa viimeisellä hoito-ohjelmalla. B-PLL:llä määritellään yli 55 % prolymfosyyttejä ääreisveressä
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL vähintään 2 aiemman asianmukaisen hoidon jälkeen ja jotka ovat aiemmin saaneet hyväksyttyä BTK-estäjää ja venetoklaksia
- Potilaat, joilla on refraktaarinen korkea-asteen B-solulymfooma, joka uusiutuu 12 kuukauden sisällä autologisesta kantasolusiirrosta
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-prolymfosyyttinen leukemia ja jotka ovat saaneet vähintään 1-2 aiempaa sopivaa hoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet tai eivät kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa sopivaa hoitosarjaa tai jotka ovat epäonnistuneet tai eivät ole kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon.
- Potilaan lymfaattisen pahanlaatuisen kasvaimen on oltava positiivinen CD19:n ja/tai CD20:n ja/tai CD22:n suhteen joko immunohistokemian tai virtaussytometrisen analyysin perusteella viimeisestä saatavilla olevasta biopsiasta tai perifeerisestä verestä kiertävän sairauden varalta.
- Blinatumomabia tai inotutsumabia saaneet potilaat ovat kelvollisia.
- Ikä >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 2. Potilaille, jotka ovat < 16-vuotiaita, suorituskykypisteet Lansky >= 50
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 50 ml/min laskettuna Cockcroft - Gault -kaavalla
- Koehenkilöillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta pulssioksimetriana määriteltynä >= 92 % huoneilmasta
- Potilailla on oltava riittävä sydämen toiminta, joka on määritelty vasemman kammion ejektiofraktioksi >= 40 % viimeisimmässä kaikukuvauksessa
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 100/ul
- Tutkittavilla (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta Anti-CD19/20/22-hoidon jälkeen. CAR-T-soluinfuusio
- Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Miehet: suostumus pysymään raittiuttamatta (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan Anti-CD19/20-hoidon jälkeen. /22 CAR-T-soluinfuusio. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
- Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta ihmisen anti-CD19 CAR-T -soluinfuusion jälkeen mahdollisen alkion tai sikiön altistumisen välttämiseksi. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Autologinen siirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-T-soluinfuusion jälkeen
- Allogeeninen kantasolusiirto tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio 2 kuukauden kuluessa suunnitellusta CAR-T-soluinfuusion alkamisesta, ja potilaiden tulee olla poissa immunosuppressiivisista aineista. Potilaat, joille on annettu eläviä rokotteita 28 päivää ennen lymfodepletion (LD) kemoterapiaa, suljetaan pois.
- Aktiivinen siirre isäntä vastaan -sairaus
- Aktiivinen keskushermoston tai aivokalvon osallisuus lymfooman tai leukemian aiheuttamana. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa CSF-arvioinnin ja kontrastitehostemagneettisen resonanssikuvauksen (MRI) perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta). Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat osallistua tähän tutkimukseen (esim.
Matala Gleason-pistemäärä eturauhassyöpä)
- Vähintään 28 päivää on kulunut aikaisemman tutkittavalla aineella (tutkimuksilla) suoritetun hoidon ja lymfosyyttien keräyspäivän välillä
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviset potilaat ovat sallittuja, mutta heidän on saatava tehokas antiretroviraalinen hoito ja viruskuorma, jota ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista
- Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine tai pinta-antigeeni, on suuri riski saada hepatiitti B -viruksen (HBV) reaktio, ja he tarvitsevat entekaviiri/tenofivir-profylaksia tai sarja-hepatiitti B (Hep B) PCR-seurannan infektiotautiasiantuntijan ohjauksessa. Ennaltaehkäisyn kesto vastaa anti-CD19/20/22 CAR T-solujen/virusvektorikopioiden havaitsemista seerumissa tai jatkuvia todisteita B-soluaplasiasta, kuten laskimonsisäisen immunoglobuliinihoidon (IVIG) tasot. Hepatiitti C -positiivisella ja negatiivisella PCR:llä ei ole aiheellista antiviraalista estohoitoa
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverisuonitauti, vakava aivovamma, dementia ja Parkinsonin tauti
- Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ja immuunivastetta heikentävä lääkitys 6 kuukauden sisällä
- Elävät rokotteet, jotka on annettu 28 päivää ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (LymfodePletion; anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T-solut)
Lymfodepletive -ohjelma: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 60 minuutin ajan päivässä -6 ja fludarabiini IV yli 30 minuutissa päivässä -5 --3: n puuttuessa taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta. CUT-T-soluhoito: Potilaat saavat anti-CD19/CD20/CD22-CAR-T-solut IV 5-30 minuutin ajan päivässä 0. Potilaat käyvät kaiku tai muga, ja ne voivat käydä kudoksen biopsiassa seulonnan aikana, suoritetaan afereesi tutkimuksessa ja läpikäyvät luuytimen biopsia sekä aspiraatio- ja verinäytteen keräämisen koko tutkimuksen ajan. |
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Koska IV
Muut nimet:
Tee kudosbiopsia
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Suorita afereesi
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kaikukardiografia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (LymfodePletion, anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T-solut)
Lymfodepletive -ohjelma: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 60 minuutin ajan päivässä -6 ja fludarabiini IV yli 30 minuutissa päivässä -5 --3: n puuttuessa taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta. CUT-T-soluhoito: Potilaat saavat anti-CD19/CD20/CD22-CAR-T-solut IV 5-30 minuutin ajan päivässä 0 ja 7. Potilaat käyvät kaiku tai muga, ja ne voivat käydä kudoksen biopsiassa seulonnan aikana, suoritetaan afereesi tutkimuksessa ja läpikäyvät luuytimen biopsia sekä aspiraatio- ja verinäytteen keräämisen koko tutkimuksen ajan. |
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Koska IV
Muut nimet:
Tee kudosbiopsia
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Suorita afereesi
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kaikukardiografia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C (LymfodePletion, anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T-solut)
Lymfodepletive -ohjelma: Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivinä -6 ja -5 ja fludarabiini IV päivinä -6 --3: n puuttuessa taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta. CUT-T-soluhoito: Potilaat saavat anti-CD19/CD20/CD22-CAR-T-solut IV 5-30 minuutin ajan päivässä 0 ja 7. Potilaat käyvät kaiku tai muga, ja ne voivat käydä kudoksen biopsiassa seulonnan aikana, suoritetaan afereesi tutkimuksessa ja läpikäyvät luuytimen biopsia sekä aspiraatio- ja verinäytteen keräämisen koko tutkimuksen ajan. |
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Koska IV
Muut nimet:
Tee kudosbiopsia
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Suorita afereesi
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kaikukardiografia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suositeltu vaiheen II annos anti-CD19/CD20/CD22 CAR-T -soluista jokaiselle tutkimusryhmälle (kohortti A, kohortti B ja kohortti C)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää auton T-soluinfuusion jälkeen
|
Jopa 30 päivää auton T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan kuvailevilla tilastoilla eriasteisten haittatapahtumien esiintymistiheydistä.
|
Jopa 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioidaan kuvaavilla tilastoilla, joiden suhteet käytetään kuvaamaan vastausprosenttia.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioidaan kuvaavilla tilastoilla, joiden suhteet käytetään kuvaamaan vastausprosenttia.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Lasketaan Kaplan Meier -menetelmällä, ryhmien väliset vertailut tehdään log rank -testillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta lymfooman etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, arvioituna enintään 15 vuotta
|
Lasketaan Kaplan Meier -menetelmällä, ryhmien väliset vertailut tehdään log rank -testillä.
|
Tutkimukseen osallistumisesta lymfooman etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, arvioituna enintään 15 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio seerumin sytokiinipitoisuuksien ja sairausvasteen välillä
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Analysoidaan kuvaavilla tilastoilla, mukaan lukien mediaani-, minimi- ja huippuarvojen arvioinnit.
Käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään sytokiinierityksen mittana.
Vastaavien ja reagoimattomien potilaiden välillä tehdään vertailuja käyttäen Mann - Whitney -testiä kvantitatiivisille muuttujille ja Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille.
Wilcoxon-testiä käytetään sytokiinipitoisuuksien muutosten arvioimiseen.
Kvantitatiivisten muuttujien väliset korrelaatiot tehdään Spearmanin korrelaatiotestillä, kun taas kategoristen muuttujien välinen korrelaatio tehdään Fisherin eksaktia testillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Mitattavissa olevien CAR-T-solujen läsnäolo
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Analysoidaan kuvaavilla tilastoilla, mukaan lukien mediaani-, minimi- ja huippuarvojen arvioinnit.
Käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään CAR-T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden mittana.
Vastaavien ja reagoimattomien potilaiden välillä tehdään vertailuja käyttäen Mann - Whitney -testiä kvantitatiivisille muuttujille ja Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille.
Wilcoxon-testiä käytetään arvioimaan CAR-T-solujen laajenemista ja T-solufenotyypin muutoksia ajan myötä.
Kvantitatiivisten muuttujien väliset korrelaatiot tehdään Spearmanin korrelaatiotestillä, kun taas kategoristen muuttujien välinen korrelaatio tehdään Fisherin eksaktia testillä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Korrelaatio CD19/20/22-ekspression ja sairausvasteen välillä
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Analysoidaan kuvaavilla tilastoilla, mukaan lukien mediaani-, minimi- ja huippuarvojen arvioinnit.
Kvantitatiivisten muuttujien väliset korrelaatiot tehdään Spearmanin korrelaatiotestillä, kun taas kategoristen muuttujien välinen korrelaatio tehdään Fisherin eksaktia testillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Burkittin lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, prolymfosyyttinen, B-solu
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Biologinen terapia
- Sytafereesi
- Leukosyyttien vähentämismenettelyt
- Solujen erottelu
- Syklofosfamidi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- fludarabiinifosfaatti
- Leukafereesi
- Verikomponentin poisto
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-21170
- NCI-2022-02972 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA276374 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .