Genetisk konstruerte celler (anti-CD19/CD20/CD22 CAR T-celler) for behandling av residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom med lesjoner =< 5 cm, indolente lymfomer, kronisk lymfatisk leukemi uten Richters transformasjon, eller B-prolymfocytisk leukemi (Kohort A) eller akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi transformasjon med Richter's transformasjon Hodgkin lymfom med lesjoner > 5 cm og/eller lymfoblastisk lymfom, eller non-Hodgkin lymfom med sirkulerende lymfomceller (Kohort B). Forsøkspersonene må ha blitt behandlet med minst to behandlingslinjer. Sykdommen må enten ha progrediert etter siste kur eller vist at man ikke oppnådde fullstendig remisjon med siste kur. B-PLL er definert som å ha mer enn 55 % prolymfocytter i det perifere blodet
• Pasienter med residiverende/refraktær KLL etter minst 2 tidligere linjer med passende behandling og må tidligere ha fått en godkjent BTK-hemmer og venetoklaks
• Personer med refraktært høygradig B-celle lymfom som får tilbakefall innen 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon
• Personer med residiverende/refraktær B-prolymfocytisk leukemi som har mottatt minst 1-2 tidligere behandlingslinjer og som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
• Personer med residiverende/refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi som har mottatt minst 2 tidligere linjer med passende behandling eller som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon.
• Pasientens lymfoide malignitet må være positiv for CD19 og/eller CD20 og/eller CD22, enten ved immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på siste tilgjengelige biopsi eller perifert blod for sirkulerende sykdom.
• Pasienter som fikk blinatumomab eller inotuzumab er kvalifisert.
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2. For pasienter < 16 år, prestasjonsscore Lansky >= 50
• Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininclearance mer enn eller lik 50 ml/min beregnet med Cockcroft - Gault-formelen
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig lungefunksjon som definert som pulsoksymetri >= 92 % på romluft
• Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon som definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 % i det siste ekkokardiogrammet
• Absolutt antall lymfocytter > 100/uL
• Subjekter (eller juridiske verger) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter Anti-CD19/20/22 CAR-T celleinfusjon
• En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
• Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd
• Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter Anti-CD19/20 /22 CAR-T celleinfusjon. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode
• Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter human anti-CD19 CAR-T-celleinfusjon for å unngå potensiell embryonal eller fostereksponering. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon
• Allogen stamcelletransplantasjon eller donorlymfocyttinfusjon innen 2 måneder etter planlagt CAR-T-celleinfusjon og pasienter må være fri for immunsuppressive midler. Pasienter med levende vaksiner gitt 28 dager før lymfodeplesjon (LD) kjemoterapi vil bli ekskludert
• Aktiv graft versus vertssykdom
• Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom eller leukemi. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet (CNS) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved CSF-evaluering og kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) i minst 90 dager før registrering
• Aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst). Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien (f.

Lav Gleason score prostatakreft)

• Det må ha gått minst 28 dager mellom tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) og dagen for lymfocyttsamling
• Humant immunsviktvirus (HIV)-seropositive pasienter er tillatt, men må være på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering for å være kvalifisert for denne studien
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
• Pasienter med et positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller overflateantigen har høy risiko for hepatitt B-virus (HBV)-reaksjon og vil kreve entecavir/tenofivir-profylakse eller seriell hepatitt B (Hep B) PCR-overvåking i regi av en spesialist på infeksjonssykdommer. Varighet av profylakse for å samsvare med påvisning av Anti-CD19/20/22 CAR T-celler/virale vektorkopier i serum eller fortsatt bevis på B-celleaplasi som reduserte nivåer av intravenøs immunoglobulinterapi (IVIG). Ingen antiviral profylakse er indisert med hepatitt C positivitet med negativ PCR
• Pasienter med en historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom
• Anamnese med autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medisin innen 6 måneder
• Levende vaksiner gitt 28 dager før lymfodepletterende kjemoterapi