특발성 폐섬유증 환자에서 AK3280의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1. 연구에 참여하기 전에 사전 동의서에 서명한 환자.

  2. 전체 연구 과정 동안 연구 약물 규정을 준수하고 모든 평가를 정시에 완료하는 것의 중요성을 이해하고 연구 과정 동안 병용 약물에 대한 제한을 포함하여 프로토콜 규정을 엄격히 준수하는 데 동의하는 환자.

  3. 등록 시점에 ≥40세 및 ≤80세인 환자. 4. 최신 미국 흉부학회/유럽호흡학회/일본호흡학회/라틴아메리카흉부학회(ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 지침. 선별 평가 중에 IPF 진단을 재확인해야 합니다.

  5. IPF의 진단을 확인하기 위해 스크리닝 기간 동안 HRCT 중앙 평가를 완료했거나 스크리닝 전 12개월 이내에 HRCT 중앙 평가를 완료한 환자. 환자가 폐 외과 생검 병리를 제공할 수 없는 경우 HRCT 이미지는 IPF 진단을 확인하기 위해 일반적인 간질성 폐렴과 일치해야 합니다. 초기 진단의 일부로 폐 외과 생검을 받은 환자는 중앙 검토 및 평가를 위해 병리학적 절편을 제출해야 합니다.

  6. 피르페니돈 또는 닌테다닙을 견딜 수 없고 연속 8주 이하의 정규 닌테다닙 또는 피르페니돈 치료를 받은 환자, 또는 조사관이 피르페니돈 또는 닌테다닙 치료를 받기에 적합하지 않다고 생각하는 환자 또는 피르페니돈을 받기를 거부하는 환자 또는 닌테다닙 치료.

  7. 스크리닝 시 %FVC가 50%~90%(포함)이고 헤모글로빈 보정 %DLco가 30%~90%(포함)인 환자.

  8. 스크리닝 당일과 투여 전날 FVC 값의 상대적인 차이가 10% 미만으로 나타나는 비교적 안정적인 기본 폐 기능을 가진 환자. 계산식은 다음과 같다: (스크리닝 시 FVC 값(L) - 투여 1일 전 FVC 값(L)) )/(스크리닝 시 FVC 값(L))×100% IPF의 다른 임상적으로 유의한 급성 악화가 없는 환자 스크리닝 당일 및 투여 전날에 조사관에 의해 결정된다.

  9. 보조 지원 없이 6MWT 거리가 ≥100m인 환자.

제외 기준:

• 1. 기타 알려진 원인의 간질성 폐렴을 앓고 있는 환자.

  2. 스크리닝 후 6개월 이내에 폐이식을 받을 예정인 자.

  3. IPF 이외에 임상적으로 유의한 다른 폐질환(천식, 만성 폐쇄성 폐질환 등)을 앓고 있는 환자.

  4. IPF 이외의 기대여명이 12개월 미만인 질병을 앓고 있는 환자 또는 장기간의 의료 서비스가 필요하거나 자가 관리 능력이 제한된 환자, 또는 본 임상 연구의 완료 또는 연구 관련 검사 완료에 환자의 참여에 영향을 미치거나 안전성 평가 또는 유효성에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 믿는 환자 평가.

  5. 연구자가 환자의 안전 또는 연구 종점 평가에 영향을 미칠 수 있다고 믿는 증거 또는 임상적으로 유의한 불리한 신체 조건 또는 비정상적인 검사(신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 실험실 검사 이상 등)가 있는 환자.

  6. 스크리닝 시 기관지확장제 사용 후 1초 이내 강제 호기량(FEV1)/FVC 비율이 0.7 미만인 환자.

  7. 기관지확장제 사용 후 FEV1이 12% 이상 증가하고 FEV1이 200mL 이상 증가한 양성 기관지확장 검사를 받은 환자.

  8. 휴식 시 말초 모세혈관 혈액 산소 포화도(SpO2)가 88% 미만인 환자.

  9. 피부경화증, 다발성근염/피부근염, 전신성 홍반성 루푸스 및 류마티스 관절염을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 임상적으로 진단된 결합 조직 질환을 앓고 있는 환자.

  10. New York Heart Association(NYHA) 심장 기능 분류가 Class III-IV인 환자.

  11. 신부전 또는 신장 손상의 병력; 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min; 또는 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자.

  12. 스크리닝 시 안정적으로 조절되지 않는 당뇨병 환자(당화혈색소[HbA1c] > 10%).

  13. 스크리닝 전 4주 이내 또는 스크리닝 기간 중 IPF의 급성 악화로 입원한 환자.

  14. 현재 악성 종양을 앓고 있거나 악성 종양이 있을 가능성이 있는 것으로 평가된 환자(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 자궁경부암은 제외).

  15. 다음을 필요로 하는 국소 또는 전신 감염: i. 스크리닝 전 4주 이내 또는 스크리닝 기간 중 24시간 이상 입원 ii. 스크리닝 전 4주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 항생제(정맥주사, 근육주사, 경구 또는 흡입) 사용

  16. 중증 폐 감염의 급성기

  17. 스크리닝 전 12개월 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵

  18. HIV 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 면역결핍 환자

  19. 급성 또는 만성 간염 환자 또는 알려진 간경변 환자

  20. 다음 상황 중 하나: i. Aspartate aminotransferase(AST) ≥ 2 × 정상 상한치 ii. ALT(Alanine aminotransferase) ≥ 2 × 정상 상한치 iii. 알칼리성 포스파타제(ALP) ≥ 2 × 정상 상한값 iv. 총 빌리루빈 ≥1.5 × 정상 상한치 v. 심각한 간 손상 또는 말기 간 질환

  21. 무작위 배정 전 4주 이내 또는 5반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 다음과 같은 만성 치료를 받은 환자: i. 면역억제 또는 면역조절 요법(예: 아자티오프린, 사이클로스포린 A, 사이클로포스파미드, D-페니실라민, 인터페론, 종양 괴사 인자-α 길항제) ii. 세포독성 약물(예: 콜히친) iii. 피르페니돈 iv. 티로신 키나제 억제제(예: 닌테다닙) v. 폐고혈압 치료(예: 엔도텔린 수용체 길항제, 포스포디에스테라제 5형 억제제, 리오시구아트, 프로스타사이클린 또는 프로스타사이클린 유사체) vi. N-아세틸시스틴 vii. 기타 시험용 약물 viii. 인터페론-γ, 페니실라민, 사이클로스포린 및 미코페놀레이트와 같은 IPF 치료용으로 승인되지 않은 모든 약물

  22. 스크리닝 전 또는 스크리닝 기간 동안 4주 이내에 표준화된 코르티코스테로이드 치료(경구용 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일 허용)를 받았거나 연구 기간 동안 이러한 치료가 필요한 환자.

  23. P-당단백 억제제 또는 운반체 기질인 OAT1(Organic Anion Transporter 1), OAT3(Organic Anion Transporter 3), OCT2(Organic cation Transporter 2), MATE2-K(multidrug and toxin extrusion 2-K)를 사용한 환자 ) 및 MATE1(multidrug and toxin extrusion 1), 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료로부터 시간 간격이 상기 약물의 5개 반감기 미만입니다.

  24. 연구자가 본 연구에 환자의 완전한 참여에 해를 주거나 영향을 줄 수 있다고 판단하는 음주, 약물 또는 화학 남용의 병력이 있는 환자.

  25. 소화성 궤양이 있거나 의심되는 환자, 중풍, 식도 협착증 또는 약물 삼킴 장애가 있는 환자.

  26. 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연했거나 연구 기간 동안 금연 의사가 없는 환자.

  27. 스크리닝 시 12-리드 ECG 결과에서 QTcF(프리데리시아 공식을 사용하여 보정된 QT 간격) 간격 > 450 msec(남성) 및 QTcF 간격 > 460 msec(여성)인 환자; 또는 QT 간격 연장 증후군의 가족력 또는 개인력이 있는 환자.

  28. 임신 또는 수유 중인 여성.

  29. 연구 기간 동안 또는 연구용 약물의 마지막 투여 후 적어도 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임기 여성 및 남성.

여성 환자를 위한 고효율 피임 방법은 다음과 같습니다.

1. 완전한 금욕
2. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임 수술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술, 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술).
3. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 절제술을 받은 남성 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.
4. 경구 피임약(에스트로겐 및 프로게스테론) 사용 및 여성 환자는 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 피임약을 꾸준히 사용했어야 합니다.
5. 호르몬 피임법의 주사 또는 이식 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치, 또는 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법과 같이 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법.

남성 환자를 위한 고효율 피임 방법은 다음과 같습니다.

1. 정관수술(정관수술 후 기록은 사정에 정자가 없음을 증명함).
2. 앞서 언급한 고효율 피임법을 사용하는 가임 여성과 성관계를 갖습니다.