Tutkimus AK3280:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen osallistumista.

  2. Potilaat, jotka ymmärtävät tutkimuslääkitysmääräysten noudattamisen ja arvioinnin ajallaan suorittamisen tärkeyden koko tutkimusprosessin ajan ja sitoutuvat tiukasti noudattamaan protokollan määräyksiä, mukaan lukien rajoitukset rinnakkaiseen lääkitykseen tutkimusprosessin aikana.

  3. Potilaat, joiden ikä on ≥ 40 vuotta ja ≤ 80 vuotta ilmoittautumishetkellä. 4. Potilaat, joilla on diagnosoitu IPF viiden vuoden sisällä ennen seulontaa (mutta vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä lääkitystä), jotka täyttävät uusimman American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn/Japanese Respiratory Societyn/Latin American Thoracic Associationin (ATS/ERS/) standardit. JRS/ALAT) 2018 ohjeet. IPF-diagnoosi on vahvistettava uudelleen seulontaarvioinnin aikana.

  5. Potilaat, jotka ovat suorittaneet HRCT-keskiarvioinnin seulontajakson aikana tai suorittaneet HRCT-keskiarvioinnin 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa IPF-diagnoosin vahvistamiseksi. Jos potilas ei pysty antamaan keuhkokirurgista biopsiapatologiaa, HRCT-kuvan on oltava tavanomaisen interstitiaalisen keuhkokuumeen mukainen IPF-diagnoosin vahvistamiseksi. Potilaiden, joille on tehty keuhkokirurginen biopsia osana alkudiagnoosia, on toimitettava patologiset leikkeensä keskitettyä tarkastusta ja arviointia varten.

  6. Potilaat, jotka eivät siedä pirfenidonia tai nintedanibia ja jotka ovat saaneet enintään 8 peräkkäistä viikkoa säännöllistä nintedanibi- tai pirfenidonihoitoa, tai potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu pirfenidoni- tai nintedanibihoitoon, tai potilaat, jotka kieltäytyvät saamasta pirfenidonia tai nintedanibihoitoa.

  7. Potilaat, joiden %FVC on 50–90 % (mukaan lukien) seulonnassa ja hemoglobiinikorjattu %DLco 30–90 % (mukaan lukien).

  8. Potilaat, joilla on suhteellisen vakaa keuhkojen perustoiminta, mikä ilmenee <10 %:n suhteellisesta erosta FVC-arvoissa seulontapäivänä ja antoa edeltävänä päivänä. Laskentakaava on: (FVC-arvo (L) seulonnassa - FVC-arvo (L) päivää ennen antoa) )/(FVC-arvo (L) seulonnassa ) × 100 % Ja potilaat, joilla ei ole muita kliinisesti merkittäviä akuutteja IPF:n pahenemisvaiheita tutkijat määrittävät seulontapäivänä ja antoa edeltävänä päivänä.

  9. Potilaat, joiden 6MWT-etäisyys on ≥100 m ilman lisätukea.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka kärsivät muista tunnetuista syistä johtuvasta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta.

  2. Potilaat, jotka suunnittelevat keuhkonsiirtoa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.

  3. Potilaat, jotka kärsivät muista kliinisesti merkittävistä keuhkosairaudista (kuten astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus jne.) IPF:n lisäksi.

  4. Potilaat, jotka kärsivät muista sairauksista, joiden elinajanodote on alle 12 kuukautta, lukuun ottamatta IPF:ää; tai potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista lääketieteellistä hoitoa tai joilla on rajallinen itsehoitokyky tai tutkija uskoo, että se voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tämän kliinisen tutkimuksen tai tutkimukseen liittyvien tutkimusten suorittamiseen tai vaikuttaa turvallisuusarviointiin tai tehokkuuteen arvioita.

  5. Potilaat, joilla on todisteita tai kliinisesti merkittäviä haitallisia fyysisiä tiloja tai epänormaaleja tutkimuksia (fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG- tai laboratoriotestien poikkeavuudet jne.), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa potilasturvallisuuteen tai tutkimuksen päätepisteiden arviointeihin.

  6. Potilaat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1)/FVC-suhde <0,7 keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käytön jälkeen seulonnassa.

  7. Potilaat, joilla on positiivinen bronkodilaatiotesti, joka ilmeni ≥ 12 %:n nousuna FEV1:ssä ja absoluuttisena nousuna ≥ 200 ml FEV1:ssä keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käytön jälkeen.

  8. Potilaat, joiden perifeerisen kapillaariveren happisaturaatio (SpO2) levossa < 88 %.

  9. Potilaat, jotka kärsivät mistä tahansa kliinisesti diagnosoidusta sidekudossairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, skleroderma, polymyosiitti/dermatomyosiitti, systeeminen lupus erythematosus ja nivelreuma.

  10. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus luokkaan III-IV.

  11. Munuaisten vajaatoiminta tai aiempi munuaisvaurio; tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla; tai potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka tarvitsevat dialyysiä.

  12. Potilaat, joilla on diabetes, joka ei ole vakaasti hallinnassa seulonnan aikana (glykoitunut hemoglobiini [HbA1c]> 10 %).

  13. Potilaat, jotka joutuivat sairaalaan IPF:n akuutin pahenemisen vuoksi 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.

  14. Potilaat, joilla on tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on arvioitu olevan pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpää in situ).

  15. Paikallinen tai systeeminen infektio, joka vaatii: i. ≥24 tunnin sairaalahoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana ii. Antibioottien käyttö (injektio suonensisäisesti, lihakseen, suun kautta tai inhalaatioon) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana

  16. Vakavan keuhkotulehduksen akuutti vaihe

  17. Aktiivinen tuberkuloosi, joka vaatii hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa

  18. Potilaat, joilla on tunnettu immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, mutta ei niihin rajoittuen

  19. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti tai potilaat, joilla on tiedossa maksakirroosi

  20. Jokin seuraavista olosuhteista: i. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 × normaalin yläraja ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 × normaalin yläraja iii. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2 × normaalin yläraja iv. Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × normaalin yläraja v. Vaikea maksavaurio tai loppuvaiheen maksasairaus

  21. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista kroonisista hoidoista 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi): i. Immunosuppressiivinen tai immunomodulatorinen hoito (kuten atsatiopriini, syklosporiini A, syklofosfamidi, D-penisillamiini, interferoni, tuumorinekroositekijä-a-antagonisti) ii. Sytotoksiset lääkkeet (kuten kolkisiini) iii. Pirfenidoni iv. Tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (kuten nintedanibi) v. Keuhkoverenpainetaudin hoito (kuten endoteliinireseptoriantagonistit, fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät, riosiguaatti, prostasykliini tai prostasykliinianalogit) vi. N-asetyylikystiini vii. Muu tutkimuslääke viii. Kaikki IPF:n hoitoon hyväksymättömät lääkkeet, kuten interferoni-y, penisillamiini, syklosporiini ja mykofenolaatti

  22. Potilaat, jotka ovat saaneet standardoitua kortikosteroidihoitoa (oraaliset kortikosteroidit ≤ 10 mg/vrk hyväksytään) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana tai jotka tarvitsevat tätä hoitoa tutkimusjakson aikana.

  23. Potilaat, jotka ovat käyttäneet P-glykoproteiinin estäjiä tai kuljettajien substraatteja OAT1 (Organic Anion Transporter 1), OAT3 (Organic Anion Transporter 3), OCT2 (orgaaninen kationin kuljettaja 2), MATE2-K (multidia 2-Kextrusion) ） ja MATE1 (monilääke- ja toksiiniekstruusio 1), joiden aikaväli ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta on alle viisi edellä mainittujen lääkkeiden puoliintumisaikaa.

  24. Potilaat, joilla on aiemmin ollut juomista, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttöä, mikä tutkijan arvioiden mukaan voi vahingoittaa potilaan osallistumista tähän tutkimukseen tai vaikuttaa siihen.

  25. Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään peptisiä haavaumia, tai potilaat, joilla on halvaus, ruokatorven ahtauma tai lääkkeiden nielemisvaikeudet.

  26. Potilaat, jotka tupakoivat 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai eivät ole halukkaita lopettamaan tupakointia tutkimusjakson aikana.

  27. Potilaat, joiden 12-kytkentäisen EKG:n tulokset osoittavat seulonnassa QTcF-välin (QT-väli korjattuna Friderician kaavalla) miehillä > 450 ms ja naisilla QTcF-väli > 460 ms; tai potilaat, joiden suvussa tai henkilökohtaisella historialla on QT-ajan pitenemisen oireyhtymä.

  28. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

  29. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana tai vähintään 3 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Naispotilaiden tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

1. Täydellinen pidättäytyminen
2. Naisen sterilisaatioleikkaus (kahdenpuoleinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman, täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio) vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon saamista.
3. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden miespuolisten kumppanien, joille on tehty vasektomia, tulisi olla ainoita kumppaneita.
4. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (estrogeeni ja progesteroni) käyttö ja naispotilaiden tulee olla käyttäneet samoja ehkäisyvalmisteita tasaisesti vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon saamista.
5. Hormonaalisen ehkäisyn injektio tai implantointi tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on samanlainen teho (epäonnistumisprosentti <1 %), kuten hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormonaalinen ehkäisy.

Tehokkaita ehkäisymenetelmiä miespotilaille ovat:

1. Vasektomia (vasektomian jälkeinen tietue osoittaa, että siemensyöksyssä ei ole siittiöitä).
2. Harrastaa seksiä hedelmällisen naisen kanssa, joka käyttää edellä mainittuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä.