En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AK3280 hos patienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter, der underskriver den informerede samtykkeformular, før de deltager i undersøgelsen.

  2. Patienter, der forstår vigtigheden af ​​at overholde reglerne om undersøgelsesmedicin og gennemføre alle vurderinger til tiden under hele undersøgelsesprocessen, og accepterer strengt at overholde protokolbestemmelserne, herunder begrænsningerne for samtidig medicinering under undersøgelsesprocessen.

  3. Patienter i alderen ≥40 år og ≤80 år på indskrivningstidspunktet. 4. Patienter diagnosticeret med IPF inden for fem år før screening (men mindst 6 måneder før den første medicin), som opfylder standarderne fra det seneste American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 retningslinjer. Diagnosen IPF skal genbekræftes under screeningsvurderingen.

  5. Patienter, der har gennemført den centrale vurdering af HRCT i løbet af screeningsperioden eller gennemført den centrale vurdering af HRCT inden for 12 måneder før screening for at bekræfte diagnosen IPF. Hvis patienten ikke er i stand til at give lungekirurgisk biopsipatologi, skal HRCT-billedet svare til sædvanlig interstitiel pneumoni for at bekræfte diagnosen IPF. Patienter, der har gennemgået lungekirurgisk biopsi som led i den indledende diagnose, skal indsende deres patologiske skiver til central gennemgang og vurdering.

  6. Patienter, der ikke kan tåle pirfenidon eller nintedanib og ikke har modtaget mere end 8 sammenhængende ugers regelmæssig nintedanib- eller pirfenidonbehandling, eller patienter, som efter investigator ikke er egnede til at modtage pirfenidon- eller nintedanib-behandling, eller patienter, der nægter at modtage pirfenidon eller nintedanib behandling.

  7. Patienter med %FVC mellem 50 % og 90 % (inklusive) ved screening og hæmoglobinkorrigeret %DLco mellem 30 % og 90 % (inklusive).

  8. Patienter med relativt stabil grundlæggende lungefunktion, manifesteret ved <10 % relativ forskel i FVC-værdier på screeningsdagen og dagen før administration. Beregningsformlen er: (FVC-værdi (L) ved screening - FVC-værdi (L) én dag før administration) )/(FVC-værdi (L) ved screening )× 100 % Og patienter, der ikke har andre klinisk signifikante akutte forværringer af IPF fastlagt af efterforskerne på screeningsdagen og dagen før administration.

  9. Patienter, hvis 6MWT afstand er ≥100 m uden hjælpestøtte.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der lider af interstitiel pneumoni af andre kendte årsager.

  2. Patienter, der planlægger at gennemgå lungetransplantation inden for 6 måneder efter screening.

  3. Patienter, der lider af andre klinisk signifikante lungesygdomme (såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom osv.) ud over IPF.

  4. Patienter, der lider af enhver sygdom, hvis forventede levetid er mindre end 12 måneder, bortset fra IPF; eller patienter, der har behov for langvarig medicinsk behandling, eller med begrænset evne til egenomsorg, eller investigator mener, at det kan påvirke patientens deltagelse i færdiggørelsen af ​​denne kliniske undersøgelse eller færdiggørelse af undersøgelsesrelaterede undersøgelser eller påvirke sikkerhedsvurderinger eller effektivitet vurderinger.

  5. Patienter, som har beviser eller klinisk signifikante ugunstige fysiske tilstande eller unormale undersøgelser (fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG- eller laboratorietestabnormiteter osv.), som investigator mener kan påvirke patientsikkerheden eller undersøgelsens endepunktsvurderinger.

  6. Patienter med forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1)/FVC ratio <0,7 efter brug af bronkodilatatorer ved screening.

  7. Patienter med en positiv bronkodilatationstest, manifesteret som en ≥ 12 % stigning i FEV1 og en absolut stigning ≥ 200 mL i FEV1 efter brug af bronkodilatatorer.

  8. Patienter med perifer kapillær blodiltmætning (SpO2) i hvile <88 %.

  9. Patienter, der lider af enhver klinisk diagnosticeret bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til sklerodermi, polymyositis/dermatomyositis, systemisk lupus erythematosus og rheumatoid arthritis.

  10. Patienter med New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation i klasse III-IV.

  11. Nyreinsufficiens eller en historie med nyreskade; eller kreatininclearance <60 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen; eller patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.

  12. Patienter med diabetes, der ikke er stabilt kontrolleret på screeningstidspunktet (glykeret hæmoglobin [HbA1c]> 10%).

  13. Patienter indlagt på grund af akut forværring af IPF inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden.

  14. Patienter, der i øjeblikket lider af ondartede tumorer, eller som er vurderet til muligvis at have ondartede tumorer (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ).

  15. Lokal eller systemisk infektion, der kræver: i. Hospitalsindlæggelse i ≥24 timer inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden ii. Brug af antibiotika (intravenøs, intramuskulær injektion, oral eller inhalation) inden for 4 uger før screening eller under screeningsperioden

  16. Akut fase af alvorlig lungeinfektion

  17. Aktiv tuberkulose, der kræver behandling inden for 12 måneder før screening

  18. Patienter med kendt immundefekt, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion

  19. Patienter med akut eller kronisk hepatitis eller patienter med kendt levercirrhose

  20. Enhver af følgende omstændigheder: i. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 × øvre normalgrænse ii. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × øvre normalgrænse iii. Alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 × øvre grænse for normal iv. Total bilirubin ≥1,5 × øvre normalgrænse v. Alvorlig leverskade eller leversygdom i slutstadiet

  21. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende kroniske behandlinger inden for 4 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst): i. Immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (såsom azathioprin, cyclosporin A, cyclophosphamid, D-penicillamin, interferon, tumornekrosefaktor-a-antagonist) ii. Cytotoksiske lægemidler (såsom colchicin) iii. Pirfenidon iv. Tyrosinkinasehæmmere (såsom nintedanib) v. Behandling af pulmonal hypertension (såsom endotelinreceptorantagonister, phosphodiesterase type 5-hæmmere, riociguat, prostacyclin eller prostacyclinanaloger) vi. N-acetylcystin vii. Andet forsøgslægemiddel viii. Ikke-godkendte lægemidler til behandling af IPF, såsom interferon-γ, penicillamin, cyclosporin og mycophenolat

  22. Patienter, der har modtaget standardiseret kortikosteroidbehandling (orale kortikosteroider ≤ 10 mg/dag er acceptable) inden for 4 uger før screening eller under screeningsperioden, eller som har behov for denne behandling i undersøgelsesperioden.

  23. Patienter, der har brugt P-glycoprotein-hæmmere eller substrater af transportører OAT1（Organic Anion Transporter 1）, OAT3（Organic Anion Transporter 3）, OCT2（organiske kationtransporter 2）, MATE2-K（multidrug og toxin2-extrusion ）, og MATE1 (multidrug and toxin extrusion 1), med et tidsinterval fra den første behandling med undersøgelseslægemidlet mindre end fem halveringstider af ovennævnte lægemidler.

  24. Patienter med en historie med drikke-, stof- eller kemikaliemisbrug, som efterforskeren vurderer kan skade eller påvirke patientens fuldstændige deltagelse i denne undersøgelse.

  25. Patienter med kendte eller mistænkte mavesår, eller patienter med parese, spiserørsstenose eller besvær med at sluge medicin.

  26. Patienter, der røg inden for 3 måneder før screening eller er uvillige til at holde op med at ryge i løbet af undersøgelsesperioden.

  27. Patienter, hvis 12-aflednings-EKG-resultater viser QTcF（QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel） interval > 450 msek hos mænd og QTcF-interval > 460 msek hos kvinder ved screening; eller patienter med en familie eller personlig historie med QT-intervalforlængelsesyndrom.

  28. Gravide eller ammende kvinder.

  29. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden eller mindst 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Højeffektive præventionsmetoder til kvindelige patienter omfatter:

1. Fuldstændig afholdenhed
2. Kvindelig steriliseringsoperation (bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering) mindst 6 uger før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
3. Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør de mandlige partnere, der har gennemgået vasektomi, være deres eneste partnere.
4. Brug af orale præventionsmidler (østrogen og progesteron) og kvindelige patienter bør have brugt de samme præventionsmidler konstant i mindst 3 måneder, før de modtager undersøgelsesbehandling.
5. Injektion eller implantation af hormonprævention eller placering af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS), eller andre former for hormonel prævention med lignende effekt (fejlrate <1%), såsom hormonal vaginal ring eller transdermal hormonal prævention.

Højeffektive præventionsmetoder til mandlige patienter omfatter:

1. Vasektomi (en post-vasektomi-journal beviser, at der ikke er sædceller i ejakulationen).
2. At have sex med en fertil kvinde, der bruger de førnævnte højeffektive præventionsmetoder.