Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AK3280 chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

Critère d'intégration:

• 1. Patients qui signent le formulaire de consentement éclairé avant de participer à l'étude.

  2. Les patients qui comprennent l'importance de se conformer aux réglementations sur les médicaments à l'étude et d'effectuer toutes les évaluations à temps pendant tout le processus de l'étude, et acceptent de respecter strictement les réglementations du protocole, y compris les restrictions sur les médicaments concomitants pendant le processus de l'étude.

  3. Patients âgés de ≥ 40 ans et ≤ 80 ans au moment de l'inscription. 4. Patients diagnostiqués avec une FPI dans les cinq ans précédant le dépistage (mais au moins 6 mois avant le premier médicament) qui répondent aux normes de la dernière American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 directives. Le diagnostic de FPI doit être reconfirmé lors de l'évaluation de dépistage.

  5. Les patients qui ont terminé l'évaluation centrale HRCT pendant la période de dépistage ou qui ont terminé l'évaluation centrale HRCT dans les 12 mois précédant le dépistage pour confirmer le diagnostic de FPI. Si le patient n'est pas en mesure de fournir une pathologie de biopsie chirurgicale pulmonaire, l'image HRCT doit être conforme à la pneumonie interstitielle habituelle pour confirmer le diagnostic de FPI. Les patients qui ont subi une biopsie chirurgicale pulmonaire dans le cadre du diagnostic initial doivent soumettre leurs coupes pathologiques pour un examen et une évaluation centralisés.

  6. Patients qui ne tolèrent pas la pirfénidone ou le nintédanib et qui n'ont pas reçu plus de 8 semaines consécutives de traitement régulier par le nintédanib ou la pirfénidone, ou les patients qui, selon l'investigateur, ne sont pas aptes à recevoir le traitement par la pirfénidone ou le nintédanib, ou les patients qui refusent de recevoir la pirfénidone ou un traitement par nintédanib.

  7. Patients avec %FVC entre 50 % et 90 % (inclus) lors de la sélection, et %DLco corrigé de l'hémoglobine entre 30 % et 90 % (inclus).

  8. Patients dont la fonction pulmonaire de base est relativement stable, se manifestant par une différence relative < 10 % des valeurs de CVF le jour du dépistage et la veille de l'administration. La formule de calcul est : (valeur CVF (L) au dépistage - valeur CVF (L) un jour avant l'administration) )/(valeur CVF (L) au dépistage) × 100 % Et les patients qui n'ont pas d'autres exacerbations aiguës cliniquement significatives de la FPI déterminée par les investigateurs le jour du dépistage et la veille de l'administration.

  9. Patients dont la distance 6MWT est ≥100 m sans support auxiliaire.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients souffrant de pneumonie interstitielle d'autres causes connues.

  2. Patients qui envisagent de subir une transplantation pulmonaire dans les 6 mois suivant le dépistage.

  3. Patients souffrant d'autres maladies pulmonaires cliniquement significatives (telles que l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, etc.) en plus de la FPI.

  4. Patients souffrant de toute maladie dont l'espérance de vie est inférieure à 12 mois autre que la FPI ; ou les patients nécessitant des soins médicaux à long terme, ou avec une capacité d'auto-soins limitée, ou l'investigateur pense que cela peut affecter la participation du patient à l'achèvement de cette étude clinique, ou l'achèvement des examens liés à l'étude, ou affecter les évaluations de sécurité ou l'efficacité évaluations.

  5. Les patients qui présentent des preuves ou des conditions physiques défavorables cliniquement significatives ou des examens anormaux (examen physique, signes vitaux, anomalies de l'ECG ou des tests de laboratoire, etc.) qui, selon l'investigateur, peuvent affecter la sécurité du patient ou les évaluations des critères d'évaluation de l'étude.

  6. Patients avec volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1)/FVC ratio <0,7 après l'utilisation de bronchodilatateurs lors du dépistage.

  7. Patients avec un test de bronchodilatation positif, se manifestant par une augmentation ≥ 12 % du VEMS et une augmentation absolue ≥ 200 mL du VEMS après l'utilisation de bronchodilatateurs.

  8. Patients avec une saturation en oxygène du sang capillaire périphérique (SpO2) au repos <88 %.

  9. Patients souffrant de toute maladie du tissu conjonctif cliniquement diagnostiquée, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérodermie, la polymyosite/dermatomyosite, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.

  10. Patients avec la classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) de classe III-IV.

  11. Insuffisance rénale ou antécédents de lésions rénales ; ou clairance de la créatinine < 60 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ; ou les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.

  12. Patients diabétiques dont le contrôle n'est pas stable au moment du dépistage (hémoglobine glyquée [HbA1c]> 10 %).

  13. Patients hospitalisés en raison d'une exacerbation aiguë de la FPI dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.

  14. Patients souffrant actuellement de tumeurs malignes ou qui ont été évalués comme pouvant avoir des tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ).

  15. Infection locale ou systémique nécessitant : i. Hospitalisation pendant ≥ 24 heures dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage ii. Utilisation d'antibiotiques (injection intraveineuse, intramusculaire, orale ou par inhalation) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage

  16. Phase aiguë d'une infection pulmonaire grave

  17. Tuberculose active nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant le dépistage

  18. Patients présentant une immunodéficience connue, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le VIH

  19. Patients atteints d'hépatite aiguë ou chronique ou patients atteints de cirrhose du foie connue

  20. L'une des circonstances suivantes : i. Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 × limite supérieure de la normale ii. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 × limite supérieure de la normale iii. Phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2 × limite supérieure de la normale iv. Bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale v. Lésions hépatiques graves ou maladie hépatique en phase terminale

  21. Patients ayant reçu l'un des traitements chroniques suivants dans les 4 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue) : i. Traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur (comme l'azathioprine, la cyclosporine A, le cyclophosphamide, la D-pénicillamine, l'interféron, un antagoniste du facteur de nécrose tumorale α) ii. Médicaments cytotoxiques (comme la colchicine) iii. Pirfénidone iv. Inhibiteurs de la tyrosine kinase (tels que le nintédanib) v. Traitement de l'hypertension pulmonaire (tels que les antagonistes des récepteurs de l'endothéline, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, le riociguat, la prostacycline ou les analogues de la prostacycline) vi. N-acétylcystine vii. Autre drogue expérimentale viii. Tout médicament non approuvé pour le traitement de la FPI, tel que l'interféron-γ, la pénicillamine, la cyclosporine et le mycophénolate

  22. Patients ayant reçu un traitement standardisé aux corticostéroïdes (les corticostéroïdes oraux ≤ 10 mg/jour sont acceptables) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage ou qui ont besoin de ce traitement pendant la période d'étude.

  23. Patients ayant utilisé des inhibiteurs de la glycoprotéine P ou les substrats des transporteurs OAT1 (Organic Anion Transporter 1), OAT3 (Organic Anion Transporter 3), OCT2 (Organic cation transporter 2), MATE2-K (multidrug and toxin extrusion 2-K) ）, et MATE1 (multidrug and toxin extrusion 1), avec un intervalle de temps à partir du premier traitement avec le médicament à l'étude inférieur à cinq demi-vies des médicaments ci-dessus.

  24. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques, que l'investigateur juge susceptibles de nuire ou d'affecter la participation complète du patient à cette étude.

  25. Patients atteints d'ulcères peptiques connus ou suspectés, ou patients atteints de paralysie, de sténose œsophagienne ou de difficultés à avaler des médicaments.

  26. Patients qui ont fumé dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui ne veulent pas arrêter de fumer pendant la période d'étude.

  27. Patients dont les résultats ECG à 12 dérivations montrent un intervalle QTcF (intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 msec chez les hommes et un intervalle QTcF > 460 msec chez les femmes lors de la sélection ; ou des patients ayant des antécédents familiaux ou personnels de syndrome d'allongement de l'intervalle QT.

  28. Femmes enceintes ou allaitantes.

  29. Femmes et hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude ou au moins 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.

Les méthodes contraceptives à haute efficacité pour les patientes comprennent :

1. Abstinence complète
2. Opération de stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie, hystérectomie totale ou ligature des trompes) au moins 6 semaines avant de recevoir le traitement de l'étude.
3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes de l'étude, les partenaires masculins qui ont subi une vasectomie devraient être leurs seuls partenaires.
4. Utilisation de contraceptifs oraux (œstrogène et progestérone) et les patientes doivent avoir utilisé les mêmes contraceptifs régulièrement pendant au moins 3 mois avant de recevoir le traitement de l'étude.
5. Injection ou implantation d'une contraception hormonale ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale d'efficacité similaire (taux d'échec < 1 %), telles que l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.

Les méthodes contraceptives à haute efficacité pour les patients masculins comprennent :

1. Vasectomie (un dossier post-vasectomie prouve qu'il n'y a pas de spermatozoïdes dans l'éjaculation).
2. Avoir des relations sexuelles avec une femme fertile qui utilise les méthodes contraceptives à haut rendement susmentionnées.