Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AK3280 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci podpisujący formularz świadomej zgody przed udziałem w badaniu.

  2. Pacjenci, którzy rozumieją, jak ważne jest przestrzeganie przepisów dotyczących badanego leku i przeprowadzanie wszystkich ocen na czas podczas całego procesu badania, oraz zgadzają się ściśle przestrzegać przepisów protokołu, w tym ograniczeń dotyczących jednoczesnego stosowania leków podczas procesu badania.

  3. Pacjenci w wieku ≥40 lat i ≤80 lat w momencie włączenia do badania. 4. Pacjenci z rozpoznaniem IPF w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym (ale co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym lekiem), którzy spełniają najnowsze standardy American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 wytyczne. Rozpoznanie IPF należy potwierdzić podczas oceny przesiewowej.

  5. Pacjenci, którzy przeszli centralną ocenę HRCT w okresie przesiewowym lub ukończyli centralną ocenę HRCT w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w celu potwierdzenia rozpoznania IPF. Jeśli pacjent nie jest w stanie zapewnić biopsji chirurgicznej płuc, obraz HRCT musi być zgodny ze zwykłym śródmiąższowym zapaleniem płuc, aby potwierdzić rozpoznanie IPF. Pacjenci, którzy przeszli chirurgiczną biopsję płuc w ramach wstępnej diagnozy, muszą przedłożyć wycinki patologiczne do centralnego przeglądu i oceny.

  6. Pacjenci, którzy nie tolerują pirfenidonu lub nintedanibu i otrzymywali nie więcej niż 8 kolejnych tygodni regularnego leczenia nintedanibem lub pirfenidonem lub pacjenci, którzy zdaniem badacza nie kwalifikują się do leczenia pirfenidonem lub nintedanibem, lub pacjenci, którzy odmawiają przyjmowania pirfenidonu lub nintedanibem.

  7. Pacjenci z %FVC między 50% a 90% (włącznie) podczas badania przesiewowego i %DLco skorygowanym względem hemoglobiny między 30% a 90% (włącznie).

  8. Pacjenci ze względnie stabilną podstawową czynnością płuc, przejawiającą się <10% względną różnicą wartości FVC w dniu badania przesiewowego iw dniu poprzedzającym podanie. Wzór obliczeniowy jest następujący: (wartość FVC (L) podczas badania przesiewowego - wartość FVC (L) jeden dzień przed podaniem) )/(wartość FVC (L) podczas badania przesiewowego )× 100% Pacjenci, u których nie występują inne klinicznie istotne ostre zaostrzenia IPF ustalona przez badaczy w dniu badania przesiewowego i w dniu poprzedzającym podanie.

  9. Pacjenci, u których odległość 6MWT wynosi ≥100 m bez wsparcia pomocniczego.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci cierpiący na śródmiąższowe zapalenie płuc o innych znanych przyczynach.

  2. Pacjenci, którzy planują przeszczep płuca w ciągu 6 miesięcy po skriningu.

  3. Pacjenci cierpiący na inne klinicznie istotne choroby płuc (takie jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.) oprócz IPF.

  4. Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek chorobę, której oczekiwana długość życia jest krótsza niż 12 miesięcy, inną niż IPF; lub pacjentów wymagających długoterminowej opieki medycznej lub z ograniczoną zdolnością do samoopieki, lub badacz uważa, że ​​może to mieć wpływ na udział pacjenta w ukończeniu tego badania klinicznego lub na ukończenie badań związanych z badaniem lub na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczność oceny.

  5. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek dowody lub klinicznie istotne niekorzystne warunki fizyczne lub nieprawidłowe wyniki badań (badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych itp.), które według badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów lub ocenę punktu końcowego badania.

  6. Pacjenci z natężoną objętością wydechową w stosunku FEV1/FVC <0,7 po zastosowaniu leków rozszerzających oskrzela w badaniu przesiewowym.

  7. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu rozszerzającego oskrzela, objawiającym się zwiększeniem FEV1 o ≥ 12% i bezwzględnym wzrostem FEV1 o ≥200 ml po zastosowaniu leków rozszerzających oskrzela.

  8. Chorzy z wysyceniem tlenem krwi włośniczkowej obwodowej (SpO2) w spoczynku <88%.

  9. Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek klinicznie zdiagnozowaną chorobę tkanki łącznej, w tym między innymi twardzinę skóry, zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe, toczeń rumieniowaty układowy i reumatoidalne zapalenie stawów.

  10. Pacjenci z klasyfikacją funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) klasy III-IV.

  11. Niewydolność nerek lub uraz nerek w wywiadzie; lub klirens kreatyniny <60 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta; lub pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagających dializy.

  12. Pacjenci z cukrzycą, która nie jest stabilnie kontrolowana w czasie badania przesiewowego (hemoglobina glikowana [HbA1c] > 10%).

  13. Pacjenci hospitalizowani z powodu ostrego zaostrzenia IPF w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.

  14. Pacjenci obecnie cierpiący na nowotwory złośliwe lub u których stwierdzono, że mogą mieć nowotwory złośliwe (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ).

  15. Zakażenie miejscowe lub ogólnoustrojowe wymagające: Hospitalizacja przez ≥24 godziny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego ii. Stosowanie antybiotyków (dożylnie, domięśniowo, doustnie lub wziewnie) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego

  16. Ostra faza ciężkiego zakażenia płuc

  17. Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym

  18. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem odporności, w tym między innymi z zakażeniem wirusem HIV

  19. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby lub pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby

  20. Każda z następujących okoliczności: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2 × górna granica normy ii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2 × górna granica normy iii. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2 × górna granica normy iv. Bilirubina całkowita ≥1,5 × górna granica normy v. Ciężkie uszkodzenie wątroby lub schyłkowa niewydolność wątroby

  21. Pacjenci, którzy otrzymywali którekolwiek z następujących leków przewlekłych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy): Terapia immunosupresyjna lub immunomodulacyjna (taka jak azatiopryna, cyklosporyna A, cyklofosfamid, D-penicylamina, interferon, antagonista czynnika martwicy nowotworu-α) ii. Leki cytotoksyczne (takie jak kolchicyna) iii. Pirfenidon iv. Inhibitory kinazy tyrozynowej (takie jak nintedanib) v. Leczenie nadciśnienia płucnego (takie jak antagoniści receptora endoteliny, inhibitory fosfodiesterazy typu 5, riocyguat, prostacyklina lub analogi prostacykliny) vi. N-acetylocystyna vii. Inny badany lek viii. Wszelkie niezatwierdzone leki do leczenia IPF, takie jak interferon-γ, penicylamina, cyklosporyna i mykofenolan

  22. Pacjenci, którzy otrzymywali standardowe leczenie kortykosteroidami (dopuszczalne są doustne kortykosteroidy ≤ 10 mg/dobę) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego lub którzy wymagają takiego leczenia w okresie badania.

  23. Pacjenci, którzy stosowali inhibitory P-glikoproteiny lub substraty transporterów OAT1 (Transporter anionów organicznych 1), OAT3 (Transporter anionów organicznych 3), OCT2 (Transporter kationów organicznych 2), MATE2-K (wytłaczanie wielu leków i toksyn 2-K ） i MATE1 （wytłaczanie wielu leków i toksyn 1）, z odstępem czasu od pierwszego leczenia badanym lekiem krótszym niż pięć okresów półtrwania powyższych leków.

  24. Pacjenci z historią picia, nadużywania narkotyków lub środków chemicznych, co zdaniem badacza może zaszkodzić lub wpłynąć na całkowity udział pacjenta w tym badaniu.

  25. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą wrzodową lub pacjenci z porażeniem, zwężeniem przełyku lub trudnościami w połykaniu leków.

  26. Pacjenci, którzy palili w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem lub nie chcą rzucić palenia w okresie badania.

  27. Pacjenci, u których wyniki 12-odprowadzeniowego EKG wykazują odstęp QTcF (odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia) > 450 ms u mężczyzn i odstęp QTcF > 460 ms u kobiet w badaniu przesiewowym; lub pacjentów z rodzinną lub osobistą historią zespołu wydłużenia odstępu QT.

  28. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

  29. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania lub co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Wysokoskuteczne metody antykoncepcji dla pacjentek obejmują:

1. Całkowita abstynencja
2. Operacja sterylizacji kobiet (obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez, całkowite wycięcie macicy lub podwiązanie jajowodów) co najmniej 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku.
3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partnerzy płci męskiej, którzy przeszli wazektomię, powinni być ich jedynymi partnerami.
4. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (estrogenów i progesteronu), a pacjentki powinny stale stosować te same środki antykoncepcyjne przez co najmniej 3 miesiące przed otrzymaniem badanego leku.
5. Wstrzyknięcie lub implantacja hormonalnej antykoncepcji lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub inne formy hormonalnej antykoncepcji o podobnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), takie jak hormonalny system terapeutyczny dopochwowy lub przezskórna hormonalna antykoncepcja.

Wysokoskuteczne metody antykoncepcji dla mężczyzn obejmują:

1. Wazektomia (zapis po wazektomii dowodzi, że w wytrysku nie ma plemników).
2. Uprawianie seksu z płodną kobietą stosującą wyżej wymienione wysokoskuteczne metody antykoncepcji.