Исследование по оценке эффективности и безопасности AK3280 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Критерии включения:

• 1. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия до участия в исследовании.

  2. Пациенты, которые понимают важность соблюдения правил приема исследуемых препаратов и своевременного прохождения всех оценок в течение всего процесса исследования, а также соглашаются строго соблюдать правила протокола, включая ограничения на сопутствующие лекарства в процессе исследования.

  3. Пациенты в возрасте ≥40 лет и ≤80 лет на момент включения. 4. Пациенты с диагнозом ИЛФ в течение пяти лет до скрининга (но не менее чем за 6 месяцев до первого лечения), которые соответствуют последним стандартам Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Японского респираторного общества/Латиноамериканской торакальной ассоциации (ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 года. Диагноз ИЛФ необходимо подтвердить во время скрининговой оценки.

  5. Пациенты, которые завершили центральную обзорную оценку HRCT в период скрининга или завершили центральную оценку HRCT в течение 12 месяцев до скрининга для подтверждения диагноза IPF. Если пациент не может представить патологию легочной хирургической биопсии, изображение HRCT должно соответствовать обычной интерстициальной пневмонии для подтверждения диагноза ИЛФ. Пациенты, перенесшие легочную хирургическую биопсию в рамках первоначальной диагностики, должны представить свои патологические срезы для центрального обзора и оценки.

  6. Пациенты, которые не переносят пирфенидон или нинтеданиб и получали не более 8 недель подряд регулярного лечения нинтеданибом или пирфенидоном, или пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для лечения пирфенидоном или нинтеданибом, или пациенты, которые отказываются от приема пирфенидона. или лечение нинтеданибом.

  7. Пациенты с %FVC от 50% до 90% (включительно) при скрининге и с поправкой на гемоглобин %DLco от 30% до 90% (включительно).

  8. Пациенты с относительно стабильной базовой функцией легких, проявляющейся относительной разницей значений ФЖЕЛ <10% в день скрининга и за день до введения. Формула расчета: (значение ФЖЕЛ (L) при скрининге - значение ФЖЕЛ (L) за сутки до введения) )/(значение ФЖЕЛ (L) при скрининге )× 100% И у пациентов, у которых нет других клинически значимых острых обострений ИЛФ определяется исследователями в день скрининга и за день до введения.

  9. Пациенты, у которых расстояние 6MWT составляет ≥100 м без вспомогательной поддержки.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, страдающие интерстициальной пневмонией других известных причин.

  2. Пациенты, которые планируют провести трансплантацию легких в течение 6 месяцев после скрининга.

  3. Пациенты, страдающие другими клинически значимыми заболеваниями легких (такими как астма, хроническая обструктивная болезнь легких и др.) в дополнение к ИЛФ.

  4. Пациенты, страдающие любым заболеванием, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет менее 12 месяцев, кроме ИЛФ; или пациенты, нуждающиеся в длительном медицинском уходе, или с ограниченными возможностями самообслуживания, или исследователь считает, что это может повлиять на участие пациента в завершении данного клинического исследования или в завершении связанных с исследованием обследований, или повлиять на оценку безопасности или эффективности оценки.

  5. Пациенты, у которых есть какие-либо признаки или клинически значимые неблагоприятные физические состояния или отклонения от нормы при обследовании (физикальное обследование, отклонения показателей жизнедеятельности, ЭКГ или лабораторных тестов и т. д.), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или оценку конечных точек исследования.

  6. Пациенты с соотношением объема форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1)/ФЖЕЛ <0,7 после применения бронхолитиков при скрининге.

  7. Пациенты с положительным тестом на бронходилатацию, проявляющимся увеличением ОФВ1 на ≥ 12% и абсолютным увеличением ОФВ1 на ≥ 200 мл после применения бронхолитиков.

  8. Пациенты с насыщением периферической капиллярной крови кислородом (SpO2) в покое <88%.

  9. Пациенты, страдающие любым клинически диагностированным заболеванием соединительной ткани, включая, помимо прочего, склеродермию, полимиозит/дерматомиозит, системную красную волчанку и ревматоидный артрит.

  10. Пациенты с классификацией функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III-IV.

  11. Почечная недостаточность или травма почек в анамнезе; или клиренс креатинина <60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта; или пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в диализе.

  12. Пациенты с диабетом, который на момент скрининга стабильно не контролируется (гликированный гемоглобин [HbA1c] > 10%).

  13. Пациенты, госпитализированные по поводу острого обострения ИЛФ в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга.

  14. Пациенты, страдающие в настоящее время злокачественными опухолями или у которых была установлена ​​возможность наличия злокачественных опухолей (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ).

  15. Местная или системная инфекция, требующая: i. Госпитализация на ≥24 часов в течение 4 недель до скрининга или в течение периода скрининга ii. Использование антибиотиков (внутривенно, внутримышечно, перорально или ингаляционно) в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга

  16. Острая фаза тяжелой легочной инфекции

  17. Активный туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до скрининга.

  18. Пациенты с известным иммунодефицитом, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфекцию.

  19. Пациенты с острым или хроническим гепатитом или пациенты с известным циррозом печени.

  20. Любое из следующих обстоятельств: i. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2 × верхний предел нормы ii. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 × верхний предел нормы iii. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 2 × верхний предел нормы iv. Общий билирубин ≥1,5 × верхний предел нормы v Тяжелое поражение печени или терминальная стадия заболевания печени

  21. Пациенты, которые получали какое-либо из следующих хронических препаратов в течение 4 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше): i. Иммуносупрессивная или иммуномодулирующая терапия (например, азатиоприн, циклоспорин А, циклофосфамид, D-пеницилламин, интерферон, антагонист фактора некроза опухоли-α) ii. Цитотоксические препараты (такие как колхицин) iii. Пирфенидон в/в. Ингибиторы тирозинкиназы (такие как нинтеданиб) v. Лечение легочной гипертензии (такие как антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, риоцигуат, простациклин или аналоги простациклина) vi. N-ацетилцистин vii. Другой исследуемый препарат viii. Любые неутвержденные препараты для лечения ИЛФ, такие как интерферон-γ, пеницилламин, циклоспорин и микофенолат.

  22. Пациенты, которые получали стандартизированное лечение кортикостероидами (приемлемы пероральные кортикостероиды ≤ 10 мг/день) в течение 4 недель до скрининга или в течение периода скрининга или которым требуется такое лечение в течение периода исследования.

  23. Пациенты, принимавшие ингибиторы P-гликопротеина или субстраты транспортеров OAT1 (переносчик органических анионов 1), OAT3 (переносчик органических анионов 3), OCT2 (переносчик органических катионов 2), MATE2-K (экструзия нескольких лекарств и токсинов 2-K). ） и MATE1（экструзия нескольких препаратов и токсинов 1）, с временным интервалом от первого лечения исследуемым препаратом менее пяти периодов полувыведения вышеуказанных препаратов.

  24. Пациенты с историей злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами, которые, по мнению исследователя, могут нанести вред или повлиять на полное участие пациента в этом исследовании.

  25. Пациенты с известной или подозреваемой пептической язвой или пациенты с параличом, стенозом пищевода или затрудненным глотанием лекарств.

  26. Пациенты, курившие в течение 3 мес до скрининга или не желающие бросить курить в период исследования.

  27. Пациенты, чьи результаты ЭКГ в 12 отведениях показывают интервал QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции) > 450 мс у мужчин и интервал QTcF > 460 мс у женщин при скрининге; или пациенты с семейным или личным анамнезом синдрома удлинения интервала QT.

  28. Беременные или кормящие женщины.

  29. Женщины и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные методы контрацепции в период исследования или не менее 3 мес после последнего введения исследуемого препарата.

К высокоэффективным методам контрацепции для пациенток относятся:

1. Полное воздержание
2. Операция по женской стерилизации (двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее, тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб) не менее чем за 6 недель до получения исследуемого лечения.
3. Мужская стерилизация (минимум за 6 месяцев до скрининга). Для пациентов женского пола в исследовании партнеры-мужчины, перенесшие вазэктомию, должны быть их единственными партнерами.
4. Использование пероральных контрацептивов (эстроген и прогестерон), и пациенты женского пола должны постоянно использовать одни и те же контрацептивы в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения.
5. Инъекция или имплантация гормональной контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), или другие формы гормональной контрацепции с аналогичной эффективностью (частота неудач <1%), такие как гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.

К высокоэффективным методам контрацепции для пациентов мужского пола относятся:

1. Вазэктомия (запись после вазэктомии подтверждает отсутствие сперматозоидов в эякуляте).
2. Секс с фертильной женщиной, использующей вышеупомянутые высокоэффективные методы контрацепции.