Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van AK3280 te evalueren bij patiënten met idiopathische longfibrose

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten die het toestemmingsformulier ondertekenen alvorens deel te nemen aan het onderzoek.

  2. Patiënten die begrijpen hoe belangrijk het is om te voldoen aan de studiemedicatievoorschriften en om alle beoordelingen op tijd af te ronden gedurende het gehele studieproces, en die ermee instemmen zich strikt te houden aan de protocolvoorschriften, inclusief de beperkingen op gelijktijdige medicatie tijdens het studieproces.

  3. Patiënten van ≥40 jaar en ≤80 jaar op het moment van inschrijving. 4. Patiënten met de diagnose IPF binnen vijf jaar vóór de screening (maar minstens zes maanden vóór de eerste medicatie) die voldoen aan de normen van de meest recente American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 richtlijnen. De diagnose IPF moet tijdens het screeningsonderzoek opnieuw worden bevestigd.

  5. Patiënten die tijdens de screeningperiode de centrale HRCT-beoordeling hebben voltooid of de centrale HRCT-beoordeling binnen 12 maanden vóór de screening hebben voltooid om de diagnose IPF te bevestigen. Als de patiënt geen pulmonale chirurgische biopsiepathologie kan geven, moet het HRCT-beeld overeenkomen met de gebruikelijke interstitiële pneumonie om de diagnose IPF te bevestigen. Patiënten die een pulmonale chirurgische biopsie hebben ondergaan als onderdeel van de initiële diagnose, moeten hun pathologische coupes indienen voor centrale beoordeling en beoordeling.

  6. Patiënten die pirfenidon of nintedanib niet kunnen verdragen en niet meer dan 8 opeenvolgende weken reguliere behandeling met nintedanib of pirfenidon hebben gekregen, of patiënten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor behandeling met pirfenidon of nintedanib, of patiënten die weigeren pirfenidon te krijgen of nintedanib-behandeling.

  7. Patiënten met %FVC tussen 50% en 90% (inclusief) bij screening, en voor hemoglobine gecorrigeerd %DLco tussen 30% en 90% (inclusief).

  8. Patiënten met een relatief stabiele basislongfunctie, gemanifesteerd door een <10% relatief verschil in FVC-waarden op de screeningsdag en de dag voor toediening. De berekeningsformule is: (FVC-waarde (L) bij screening - FVC-waarde (L) één dag voor toediening) )/(FVC-waarde (L) bij screening) × 100% En patiënten die geen andere klinisch significante acute exacerbaties van IPF hebben bepaald door de onderzoekers op de screeningdag en de dag voor toediening.

  9. Patiënten van wie de 6MWT-afstand ≥100 m is zonder hulpondersteuning.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die lijden aan interstitiële pneumonie met andere bekende oorzaken.

  2. Patiënten die van plan zijn om binnen 6 maanden na screening een longtransplantatie te ondergaan.

  3. Patiënten die lijden aan andere klinisch significante longziekten (zoals astma, chronische obstructieve longziekte, enz.) naast IPF.

  4. Patiënten die lijden aan een ziekte waarvan de levensverwachting minder dan 12 maanden is, behalve IPF; of patiënten die langdurige medische zorg nodig hebben, of met een beperkt zelfzorgvermogen, of de onderzoeker meent dat dit van invloed kan zijn op de deelname van de patiënt aan de voltooiing van deze klinische studie, of voltooiing van studiegerelateerde onderzoeken, of van invloed kan zijn op veiligheidsbeoordelingen of werkzaamheid beoordelingen.

  5. Patiënten die enig bewijs hebben of klinisch significante ongunstige lichamelijke condities of abnormale onderzoeken (lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG- of laboratoriumtestafwijkingen, enz.) waarvan de onderzoeker denkt dat ze de veiligheid van de patiënt of de eindpuntbeoordelingen van het onderzoek kunnen beïnvloeden.

  6. Patiënten met een geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1)/FVC-ratio <0,7 na het gebruik van luchtwegverwijders bij screening.

  7. Patiënten met een positieve bronchusverwijdingstest, gemanifesteerd als een toename van ≥ 12% in FEV1 en een absolute toename van ≥ 200 ml in FEV1 na het gebruik van bronchusverwijders.

  8. Patiënten met perifere capillaire bloedzuurstofverzadiging (SpO2) in rust <88%.

  9. Patiënten die lijden aan een klinisch gediagnosticeerde bindweefselziekte, inclusief maar niet beperkt tot sclerodermie, polymyositis/dermatomyositis, systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis.

  10. Patiënten met New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie van Klasse III-IV.

  11. Nierinsufficiëntie of een voorgeschiedenis van nierbeschadiging; of creatinineklaring <60 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault; of patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse nodig hebben.

  12. Patiënten met diabetes die niet stabiel onder controle is op het moment van screening (geglyceerd hemoglobine [HbA1c]> 10%).

  13. Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens acute exacerbatie van IPF binnen 4 weken voor screening of tijdens de screeningperiode.

  14. Patiënten die momenteel lijden aan kwaadaardige tumoren of bij wie is vastgesteld dat ze mogelijk kwaadaardige tumoren hebben (behalve gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ).

  15. Lokale of systemische infectie die vereist: i. Ziekenhuisopname van ≥24 uur binnen 4 weken voor de screening of tijdens de screeningsperiode ii. Gebruik van antibiotica (intraveneuze, intramusculaire injectie, oraal of inhalatie) binnen 4 weken voor screening of tijdens de screeningsperiode

  16. Acute fase van ernstige longinfectie

  17. Actieve tuberculose waarvoor behandeling binnen 12 maanden vóór screening nodig is

  18. Patiënten met bekende immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie

  19. Patiënten met acute of chronische hepatitis of patiënten met bekende levercirrose

  20. Een van de volgende omstandigheden: i. Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2 × bovengrens van normaal ii. Alanineaminotransferase (ALT) ≥ 2 × bovengrens van normaal iii. Alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2 × bovengrens van normaal iv. Totaal bilirubine ≥1,5 × bovengrens van normaal v. Ernstige leverbeschadiging of terminale leverziekte

  21. Patiënten die een van de volgende chronische behandelingen hebben ondergaan binnen 4 weken vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is): i. Immunosuppressieve of immunomodulerende therapie (zoals azathioprine, cyclosporine A, cyclofosfamide, D-penicillamine, interferon, tumornecrosefactor-α-antagonist) ii. Cytotoxische geneesmiddelen (zoals colchicine) iii. Pirfenidon iv. Tyrosinekinaseremmers (zoals nintedanib) v. Behandeling van pulmonale hypertensie (zoals endothelinereceptorantagonisten, fosfodiësterase type-5-remmers, riociguat, prostacycline of prostacycline-analogen) vi. N-acetylcystine vii. Ander onderzoeksgeneesmiddel viii. Alle niet-goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling van IPF, zoals interferon-γ, penicillamine, cyclosporine en mycofenolaat

  22. Patiënten die een gestandaardiseerde behandeling met corticosteroïden hebben gekregen (orale corticosteroïden ≤ 10 mg/dag zijn acceptabel) binnen 4 weken vóór de screening of tijdens de screeningperiode of die deze behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.

  23. Patiënten die P-glycoproteïneremmers of de substraten van transporters OAT1（Organic Anion Transporter 1）, OAT3（Organic Anion Transporter 3）, OCT2（organic kation transporter 2）, MATE2-K（multidrug and toxine extrusion 2-K hebben gebruikt ）, en MATE1 (multidrug en toxine-extrusie 1), met een tijdsinterval vanaf de eerste behandeling met het studiegeneesmiddel van minder dan vijf halfwaardetijden van de bovenstaande geneesmiddelen.

  24. Patiënten met een voorgeschiedenis van drank-, drugs- of chemicaliënmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat dit de volledige deelname van de patiënt aan dit onderzoek kan schaden of beïnvloeden.

  25. Patiënten met bekende of vermoede maagzweren, of patiënten met verlamming, slokdarmstenose of moeite met het slikken van medicijnen.

  26. Patiënten die binnen 3 maanden voor de screening hebben gerookt of niet willen stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode.

  27. Patiënten bij wie de 12-afleidingen ECG-resultaten een QTcF (QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia) laten zien > 450 msec bij mannen en QTcF-interval > 460 msec bij vrouwen bij screening; of patiënten met een familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van QT-intervalverlengingssyndroom.

  28. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

  29. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethoden willen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode of ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Zeer efficiënte anticonceptiemethoden voor vrouwelijke patiënten zijn onder meer:

1. Volledige onthouding
2. Vrouwelijke sterilisatie-operatie (bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie, totale hysterectomie of afbinden van de eileiders) minstens 6 weken voor de onderzoeksbehandeling.
3. Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voor screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek zouden de mannelijke partners die een vasectomie hebben ondergaan hun enige partner moeten zijn.
4. Gebruik van orale anticonceptiva (oestrogeen en progesteron) en vrouwelijke patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden gestaag dezelfde anticonceptiva hebben gebruikt voordat ze de onderzoeksbehandeling kregen.
5. Injectie of implantatie van hormonale anticonceptie of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie met vergelijkbare werkzaamheid (faalpercentage <1%), zoals hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.

Zeer efficiënte anticonceptiemethoden voor mannelijke patiënten zijn onder meer:

1. Vasectomie (een record na vasectomie bewijst dat er geen sperma in de ejaculatie zit).
2. Seks hebben met een vruchtbare vrouw die de bovengenoemde zeer efficiënte anticonceptiemethoden gebruikt.