特発性肺線維症患者におけるAK3280の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

• 1. 研究に参加する前にインフォームドコンセントフォームに署名した患者。

  2. 治験薬の規定を遵守し、治験プロセス全体を通じてすべての評価を時間通りに完了することの重要性を理解し、治験プロセス中の併用薬の制限を含む治験実施計画書の規定を厳格に遵守することに同意する患者。

  3. 登録時の年齢が40歳以上80歳以下の患者。 4. スクリーニング前5年以内（ただし初回投薬の少なくとも6か月前）にIPFと診断され、最新の米国胸部学会/欧州呼吸器学会/日本呼吸器学会/ラテンアメリカ胸部学会（ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 ガイドライン。 IPF の診断は、スクリーニング評価中に再確認する必要があります。

  5. スクリーニング期間中に HRCT 中央レビュー評価を完了した患者、または IPF の診断を確認するためのスクリーニング前の 12 か月以内に HRCT 中央レビュー評価を完了した患者。 患者が肺外科生検病理を提供できない場合、IPF の診断を確定するには、HRCT 画像が通常の間質性肺炎と一致する必要があります。 初期診断の一環として肺外科生検を受けた患者は、中央のレビューと評価のために病理学的スライスを提出する必要があります。

  6. ピルフェニドンまたはニンテダニブに耐えられず、定期的なニンテダニブまたはピルフェニドン治療を連続8週間以内しか受けていない患者、または治験責任医師がピルフェニドンまたはニンテダニブ治療を受けるのに適していないと考える患者、またはピルフェニドンの投与を拒否する患者またはニンテダニブ治療。

  7. スクリーニング時の%FVCが50%〜90%（両端を含む）であり、ヘモグロビン補正%DLcoが30%〜90%（両端を含む）である患者。

  8. スクリーニング日と投与前日のFVC値の相対差が10%未満であることによって明らかな、比較的安定した基本的な肺機能を有する患者。 計算式は：（スクリーニング時のFVC値（L）－投与前日のFVC値（L）））／（スクリーニング時のFVC値（L））×100％であり、かつ、他に臨床的に重大なIPFの急性増悪を有さない患者スクリーニング日および投与前日に研究者によって決定されます。

  9. 補助サポートなしで 6MWT 距離が 100 m 以上の患者。

除外基準:

• 1. 他の既知の原因の間質性肺炎を患っている患者。

  2. スクリーニング後6か月以内に肺移植を予定している患者。

  3. IPFに加えて、他の臨床的に重大な肺疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患など）を患っている患者。

  4. IPF以外の余命12か月未満の疾患を患っている患者。または長期の医療ケアを必要とする患者、またはセルフケア能力が限られている患者、または治験責任医師が、この臨床研究の完了または研究関連検査の完了への患者の参加に影響を与える可能性がある、または安全性評価または有効性に影響を与える可能性があると考えている場合評価。

  5. 研究者が患者の安全性や研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性があると考える証拠、または臨床的に重大な有害な身体状態または異常な検査（身体検査、バイタルサイン、心電図または臨床検査の異常など）を有する患者。

  6. スクリーニング時に気管支拡張薬を使用した後の最初の1秒間の努力呼気量(FEV1)/FVC比が0.7未満の患者。

  7. 気管支拡張薬の使用後、FEV1 の 12% 以上増加および FEV1 の絶対増加 200 mL 以上として現れる気管支拡張検査が陽性の患者。

  8. 安静時の末梢毛細管血中酸素飽和度（SpO2）が 88% 未満の患者。

  9. 強皮症、多発性筋炎/皮膚筋炎、全身性エリテマトーデス、および関節リウマチを含むがこれらに限定されない、臨床的に診断された結合組織疾患に罹患している患者。

  10.ニューヨーク心臓協会(NYHA)の心機能分類がクラスIII〜IVの患者。

  腎不全または腎損傷の病歴; 11.または、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス <60 mL/分。または透析を必要とする末期腎疾患の患者。

  12. スクリーニング時に安定してコントロールされていない糖尿病患者（糖化ヘモグロビン[HbA1c]> 10%）。

  13. スクリーニング前4週間以内またはスクリーニング期間中にIPFの急性増悪により入院した患者。

  14. 現在悪性腫瘍を患っている患者、または悪性腫瘍を患っている可能性があると評価されている患者（限局性皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。

  15. 以下を必要とする局所的または全身的感染症。スクリーニング前またはスクリーニング期間中の4週間以内に24時間以上の入院 ii． スクリーニング前またはスクリーニング期間中の4週間以内の抗生物質の使用（静脈内、筋肉内注射、経口または吸入）

  16. 重度の肺感染症の急性期

  17. スクリーニング前12か月以内の治療が必要な活動性結核

  18. HIV感染を含むがこれに限定されない既知の免疫不全患者

  19. 急性または慢性肝炎の患者、または既知の肝硬変患者

  20. 以下のいずれかの状況: i.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧2×正常上限 ii． アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧2×正常上限 iii． アルカリホスファターゼ（ALP）≧2×正常静脈内投与上限値。 総ビリルビン ≥1.5 × 正常値の上限 v. 重度の肝障害または末期肝疾患

  21. 無作為化前の4週間以内、または5半減期（いずれか長い方）以内に以下の慢性治療のいずれかを受けた患者： i．免疫抑制療法または免疫調節療法（アザチオプリン、シクロスポリンＡ、シクロホスファミド、Ｄ－ペニシラミン、インターフェロン、腫瘍壊死因子－αアンタゴニストなど） ｉｉ． 細胞毒性薬（コルヒチンなど） iii． ピルフェニドン iv． チロシンキナーゼ阻害剤（ニンテダニブなど） ｖ．肺高血圧症の治療（エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤、リオシグアト、プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体など） ｖｉ． N-アセチルシスチン vii． その他の治験薬 viii． インターフェロン-γ、ペニシラミン、シクロスポリン、ミコフェノール酸などのIPF治療用の未承認薬

  22. スクリーニング前またはスクリーニング期間中の4週間以内に標準化されたコルチコステロイド治療（経口コルチコステロイド≦10 mg/日は許容される）を受けた患者、または研究期間中にこの治療を必要とする患者。

  23. P-糖タンパク質阻害剤またはトランスポーターの基質OAT1（Organic Anion Transporter 1）、OAT3（Organic Anion Transporter 3）、OCT2（Organic Cation Transporter 2）、MATE2-K（multidrug and toxin extrusion 2-K）を使用した患者）、および MATE1（multidrug and toxin extrusion 1）、治験薬による最初の治療からの時間間隔が上記薬剤の 5 半減期未満である。

  24. 飲酒、薬物または化学物質の乱用の履歴があり、治験責任医師が患者の本研究への完全な参加に害を及ぼすか影響を与える可能性があると判断した患者。

  25. 消化性潰瘍があることがわかっている、またはその疑いのある患者、または麻痺、食道狭窄、または薬物を嚥下することが困難な患者。

  26. スクリーニング前3か月以内に喫煙した患者、または研究期間中に喫煙をやめたくない患者。

  27. スクリーニング時に12誘導ECG結果でQTcF（フリデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔）間隔が男性で450ミリ秒以上、女性でQTcF間隔が460ミリ秒以上である患者。またはQT間隔延長症候群の家族歴または個人歴のある患者。

  28. 妊娠中または授乳中の女性。

  29. 研究期間中、または治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後、効果的な避妊法を使用することに消極的な出産適齢期の女性および男性。

女性患者に対する効果の高い避妊法には次のようなものがあります。

1. 完全な禁欲
2. -治験治療を受ける少なくとも6週間前の女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術、子宮全摘術または卵管結紮術）。
3. 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究に参加する女性患者の場合、精管切除術を受けた男性パートナーのみがパートナーとなるべきである。
4. 経口避妊薬（エストロゲンおよびプロゲステロン）の使用、および女性患者は治験治療を受ける前に少なくとも3か月間同じ避妊薬を着実に使用する必要がありました。
5. ホルモン避妊薬の注射または移植、または子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、あるいはホルモン膣リングや経皮ホルモン避妊薬など、同様の効果（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊薬の設置。

男性患者に対する効果の高い避妊法には次のようなものがあります。

1. 精管切除術（精管切除術後の記録により、射精中に精子が存在しないことが証明されます）。
2. 前述の高効率避妊法を使用する妊娠可能な女性とのセックス。