En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AK3280 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter som signerer skjemaet for informert samtykke før de deltar i studien.

  2. Pasienter som forstår viktigheten av å overholde studiemedisinsforskriften og fullføre alle vurderinger i tide under hele studieprosessen, og samtykker i å strengt følge protokollforskriftene, inkludert restriksjonene for samtidig medisinering under studieprosessen.

  3. Pasienter i alderen ≥40 år og ≤80 år på registreringstidspunktet. 4. Pasienter diagnostisert med IPF innen fem år før screening (men minst 6 måneder før første medisinering) som oppfyller standardene til det siste American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/ JRS/ALAT) 2018 retningslinjer. Diagnosen IPF må bekreftes på nytt under screeningsvurderingen.

  5. Pasienter som har fullført den sentrale vurderingen av HRCT i løpet av screeningsperioden eller fullført den sentrale vurderingen av HRCT innen 12 måneder før screening for å bekrefte diagnosen IPF. Hvis pasienten ikke er i stand til å gi lungekirurgisk biopsipatologi, må HRCT-bildet samsvare med vanlig interstitiell pneumoni for å bekrefte diagnosen IPF. Pasienter som har gjennomgått lungekirurgisk biopsi som en del av den første diagnosen, må sende inn sine patologiske skiver for sentral gjennomgang og vurdering.

  6. Pasienter som ikke tåler pirfenidon eller nintedanib og ikke har fått mer enn 8 uker sammenhengende vanlig nintedanib- eller pirfenidonbehandling, eller pasienter som etterforskeren vurderer ikke er egnet til å få pirfenidon- eller nintedanibbehandling, eller pasienter som nekter å motta pirfenidon eller nintedanib-behandling.

  7. Pasienter med %FVC mellom 50 % og 90 % (inklusive) ved screening, og hemoglobinkorrigert %DLco mellom 30 % og 90 % (inklusive).

  8. Pasienter med relativt stabil grunnleggende lungefunksjon, manifestert ved <10 % relativ forskjell i FVC-verdier på screeningsdagen og dagen før administrering. Beregningsformelen er: (FVC-verdi (L) ved screening - FVC-verdi (L) én dag før administrering) )/(FVC-verdi (L) ved screening )× 100 % Og pasienter som ikke har andre klinisk signifikante akutte forverringer av IPF bestemt av etterforskerne på screeningsdagen og dagen før administrering.

  9. Pasienter hvis 6MWT avstand er ≥100 m uten hjelpestøtte.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som lider av interstitiell pneumoni av andre kjente årsaker.

  2. Pasienter som planlegger å gjennomgå lungetransplantasjon innen 6 måneder etter screening.

  3. Pasienter som lider av andre klinisk signifikante lungesykdommer (som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, etc.) i tillegg til IPF.

  4. Pasienter som lider av en hvilken som helst sykdom med forventet levetid på mindre enn 12 måneder bortsett fra IPF; eller pasienter som trenger langvarig medisinsk behandling, eller med begrenset egenomsorgsevne, eller etterforskeren mener at det kan påvirke pasientens deltakelse i fullføringen av denne kliniske studien, eller fullføring av studierelaterte undersøkelser, eller påvirke sikkerhetsvurderinger eller effekt vurderinger.

  5. Pasienter som har bevis eller klinisk signifikante uønskede fysiske tilstander eller unormale undersøkelser (fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG- eller laboratorieprøveavvik, etc.) som etterforskeren mener kan påvirke pasientsikkerheten eller studiens endepunktvurderinger.

  6. Pasienter med forsert ekspiratorisk volum i første sekund (FEV1)/FVC ratio <0,7 etter bruk av bronkodilatatorer ved screening.

  7. Pasienter med positiv bronkodilatasjonstest, manifestert som en ≥ 12 % økning i FEV1 og en absolutt økning ≥ 200 mL i FEV1 etter bruk av bronkodilatatorer.

  8. Pasienter med perifer kapillær blodoksygenmetning (SpO2) i hvile <88 %.

  9. Pasienter som lider av enhver klinisk diagnostisert bindevevssykdom, inkludert men ikke begrenset til sklerodermi, polymyositt/dermatomyositt, systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt.

  10. Pasienter med New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering av klasse III-IV.

  11. Nyreinsuffisiens eller en historie med nyreskade; eller kreatininclearance <60 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen; eller pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.

  12. Pasienter med diabetes som ikke er stabilt kontrollert på tidspunktet for screening (glykert hemoglobin [HbA1c]> 10%).

  13. Pasienter innlagt på sykehus på grunn av akutt forverring av IPF innen 4 uker før screening eller under screeningsperioden.

  14. Pasienter som lider av ondartede svulster eller som er vurdert til å ha muligens ondartede svulster (bortsett fra lokalisert basalcellekarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ).

  15. Lokal eller systemisk infeksjon som krever: i. Sykehusinnleggelse i ≥24 timer innen 4 uker før screening eller i screeningsperioden ii. Bruk av antibiotika (intravenøs, intramuskulær injeksjon, oral eller inhalasjon) innen 4 uker før screening eller under screeningsperioden

  16. Akutt fase av alvorlig lungeinfeksjon

  17. Aktiv tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før screening

  18. Pasienter med kjent immunsvikt, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon

  19. Pasienter med akutt eller kronisk hepatitt eller pasienter med kjent levercirrhose

  20. Enhver av følgende omstendigheter: i. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 × øvre normalgrense ii. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × øvre normalgrense iii. Alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 × øvre normalgrense iv. Total bilirubin ≥1,5 × øvre normalgrense v. Alvorlig leverskade eller leversykdom i sluttstadiet

  21. Pasienter som har mottatt noen av følgende kroniske behandlinger innen 4 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst): i. Immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (som azatioprin, cyklosporin A, cyklofosfamid, D-penicillamin, interferon, tumornekrosefaktor-α-antagonist) ii. Cytotoksiske legemidler (som kolkisin) iii. Pirfenidon iv. Tyrosinkinasehemmere (som nintedanib) v. Behandling av pulmonal hypertensjon (som endotelinreseptorantagonister, fosfodiesterase type 5-hemmere, riociguat, prostacyklin eller prostacyklinanaloger) vi. N-acetylcystin vii. Annet undersøkelsesmiddel viii. Alle ikke-godkjente legemidler for behandling av IPF, slik som interferon-γ, penicillamin, cyklosporin og mykofenolat

  22. Pasienter som har mottatt standardisert kortikosteroidbehandling (orale kortikosteroider ≤ 10 mg/dag er akseptable) innen 4 uker før screening eller under screeningperioden eller som trenger denne behandlingen i studieperioden.

  23. Pasienter som har brukt P-glykoprotein-hemmere eller substratene til transportørene OAT1（Organic Anion Transporter 1）, OAT3（Organic Anion Transporter 3）, OCT2（organisk kationtransporter 2）, MATE2-K（multidrug og toxin2-ekstrudering ）, og MATE1（multidrug og toksinekstrudering 1）, med et tidsintervall fra første behandling med studiemedikamentet mindre enn fem halveringstider for de ovennevnte stoffene.

  24. Pasienter med en historie med drikking, narkotika- eller kjemisk misbruk, som etterforskeren vurderer kan skade eller påvirke pasientens fullstendige deltakelse i denne studien.

  25. Pasienter med kjente eller mistenkte magesår, eller pasienter med parese, spiserørstenose eller problemer med å svelge legemidler.

  26. Pasienter som røykte innen 3 måneder før screening eller ikke er villige til å slutte å røyke i løpet av studieperioden.

  27. Pasienter hvis 12-avlednings EKG-resultater viser QTcF（QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel） intervall > 450 msek hos menn og QTcF-intervall > 460 msek hos kvinner ved screening; eller pasienter med en familie eller personlig historie med QT-intervallforlengelsessyndrom.

  28. Gravide eller ammende kvinner.

  29. Kvinner og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden eller minst 3 måneder etter siste administrering av forsøksmedisinen.

Høyeffektive prevensjonsmetoder for kvinnelige pasienter inkluderer:

1. Fullstendig avholdenhet
2. Kvinnelig steriliseringsoperasjon (bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering) minst 6 uker før studiebehandling.
3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør de mannlige partnerne som har gjennomgått vasektomi være deres eneste partnere.
4. Bruk av orale prevensjonsmidler (østrogen og progesteron), og kvinnelige pasienter bør ha brukt de samme prevensjonsmidlene jevnlig i minst 3 måneder før de får studiebehandling.
5. Injeksjon eller implantasjon av hormonell prevensjon eller plassering av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon med lignende effekt (sviktrate <1%), slik som hormonell vaginal ring eller transdermal hormonell prevensjon.

Høyeffektive prevensjonsmetoder for mannlige pasienter inkluderer:

1. Vasektomi (en post-vasektomi-journal beviser at det ikke er sædceller i utløsningen).
2. Å ha sex med en fertil kvinne som bruker de nevnte høyeffektive prevensjonsmetodene.