건강한 피험자에서 C106의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 최초의 인체 시험
건강한 남성과 여성 피험자에서 C106의 단일 및 다중 상승 경구 투여량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 인체 시험 최초
이것은 FIH, 이중 맹검, 위약 대조, 그룹 내 무작위배정 시험으로, 건강하지 않은 여성에서 화합물 106(C106)의 단일 및 다중 상승 경구 용량의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하도록 설계되었습니다. - 가임 가능성이 있고 건강한 남성.
시험은 2개 파트로 진행됩니다.
파트 A, 식품 상호작용 코호트를 포함하는 단일 상승 용량(SAD): C106의 단일 상승 용량을 받는 건강한 남성 및 가임 가능성이 있는 건강한 여성의 안전성, 내약성 및 PK.
파트 B, 다중 상승 용량(MAD): 8일 동안 C106의 다중 상승 용량을 1일 2회 투여받은 건강한 남성 및 가임 가능성이 있는 건강한 여성의 안전성, 내약성 및 PK.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Uppsala, 스웨덴, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 18-65세의 건강한 남성 및 가임 가능성이 있는 여성.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 30.0kg/m2
- 임상적으로 정상적인 병력, 신체 소견, 활력 징후, ECG, 조사자가 판단한 스크리닝 시점의 검사실 값
- 불임 수술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 가임 가능성이 없는 여성(난관 결찰 또는 영구 양측 나팔관 폐색); 또는 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성; 또는 12개월의 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우에 난포 자극 호르몬[FSH] ≥ 25 IU/L이 동시에 검출되는 혈액 샘플은 확진입니다).
남성 피험자는 파트너의 임신 및 약물 노출을 방지하기 위해 콘돔을 사용하거나 정관수술을 받거나 금욕을 실천해야 하며 IMP 투여일로부터 (마지막) 투여 후 3개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 가임 여성 파트너는 임신을 예방하기 위해 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(배란 억제와 관련된 [에스트로겐 및 프로게스토겐 함유] 복합 호르몬 피임[경구, 질내, 경피], 프로게스토겐- 최소 투여 4주 전부터 마지막 투여 후 3개월까지 배란 억제와 관련된 호르몬 피임[경구, 주사, 이식], 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템[IUS]).
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 시험 참여로 인해 대상을 위험에 빠뜨리거나 결과에 영향을 미치거나 시험에 참여하는 대상의 능력에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 이력.
- IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
- 기저 세포 암종의 제자리 제거를 제외하고 지난 5년 이내의 악성 종양.
- 시험 기간 내에 계획된 모든 주요 수술.
- 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
스크리닝 시 10분간 누워서 휴식을 취한 후 활력 징후 값이 다음 범위를 벗어납니다.
- 수축기 혈압 <90 또는 >140 mmHg, 또는
- 확장기 혈압 <50 또는 >90 mmHg, 또는
- 맥박 <40 또는 >90bpm
- 연장된 QTcF(>450ms), PR 간격 < 120ms 또는 > 240ms, QRS>115ms, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 조사자가 판단한 스크리닝 시점에 휴식 ECG의 임의의 임상적으로 유의한 이상.
- 연구자가 판단하는 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력, 또는 화학 구조 또는 C106과 유사한 클래스를 갖는 약물에 대한 과민증의 병력.
- 연구자의 재량에 따라 IMP의 (최초) 투여 전 2주 이내에 제산제, 진통제, 약초 요법, 비타민 및 미네랄을 포함한 임의의 처방 또는 비처방 약물의 정기적인 사용.
- -1일 전 3개월 이내에 계획된 치료 또는 다른 연구 약물로 치료. 동의 및 선별되었지만 이전 임상 시험에서 투약되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
- 현재 흡연자 또는 니코틴 제품 사용자. 스크리닝 방문 전 일주일에 3회 미만의 불규칙한 니코틴 사용(예: 흡연, 코담배, 씹는 담배)이 허용됩니다.
- IMP를 투여하기 전 병동에 입원하거나 선별검사 시 남용 약물이나 알코올에 대한 양성 선별 검사를 실시합니다.
- 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
- 연구자가 판단한 약물 남용의 존재 또는 이력.
- 아나볼릭 스테로이드의 과거 또는 현재 사용.
- 과도한 카페인 섭취는 카페인 함유 음료를 매일 5컵 이상 섭취하는 것으로 정의됩니다.
- 스크리닝 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 전 3개월 동안의 헌혈(또는 이에 상응하는 실혈).
- 조사자는 피험자가 시험 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: C106 솔루션
파트 A: 경구 투여 시작 용량, 단일 용량 5 mg 파트 B: 경구 투여 시작 용량 20 mg 1일 2회, 8일 동안
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선택적 비펩티드 안지오텐신 II 2형 수용체(AT2R) 작용제
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위약 비교기: 위약
파트 A 및 B: 활성 제약 성분이 없는 위약에서 C106까지
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C106 솔루션에 대한 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 치료 수가 부작용 (AES) 및 심각한 AES (SAE)
기간: 사전 동의서 서명일부터 연구 종료까지, 22 일까지 평가
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AE보고 및 질문. AE는 ECRF의 AE 로그에 기록되어야합니다. 연구자는 AE에 대한 정보를 제공해야하며, 바람직하게는 진단 또는 적어도 징후 및 증상이있는 경우; 날짜를 시작하고 중지하고 시간을 시작하고 중지하십시오. 강함; 임프와의 인과 관계; 조치와 결과. AE가 진지한 경우 ECRF에 표시되어야합니다. 동일한 의학적 상태 또는 질병 상태의 징후로 간주되는 경우를 제외하고는 범위 외 임상 적으로 유의 한 임상 안전 실험실 값을 포함한 AES를 개별적으로 기록해야합니다. 이 경우 단일 진단하에 기록되어야합니다. AES의 심각도/강도 (1 학년 ~ 5 등급)의 등급은 AES (CTCAE) v5.0에 대한 일반적인 용어 기준을 따랐습니다. AE와 IMP 사이의 인과 관계는 관련이 없거나 적용 할 수없는 것으로 평가되었다. |
사전 동의서 서명일부터 연구 종료까지, 22 일까지 평가
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12- 리드 심전도 (ECG)에서 기준선으로부터의 임상 적으로 유의미한 변화의 수
기간: 파트 A : 최대 10 일. 파트 B : 최대 22 일.
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ECG 기계를 사용하여 10 분의 휴식 후 단일 12- 리드 ECG는 앙와위 위치에 기록됩니다. 이상은 임상 적으로 유의하거나 임상 적으로 유의하지 않은 것으로 명시되고 기록 될 것이다. 심박수 (HR) 및 PR, QRS, QT 및 QTCF 간격이 기록되었습니다. |
파트 A : 최대 10 일. 파트 B : 최대 22 일.
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생명 징후의 임상 적으로 유의 한 변화가보고 된 수
기간: 파트 A : 3 일까지, 파트 B : 최대 10 일. 활력 징후는 시험 중에 미리 정의 된 시점에서 측정되었습니다.
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수축기 및 이완기 혈압 및 맥박은 10 분의 휴식 후 앙와위 위치에서 측정되었다.
호흡 속도를 평가 하였다.
체온은 각 부품의 -1 일에 디지털 온도계를 사용하여 측정되었습니다.
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파트 A : 3 일까지, 파트 B : 최대 10 일. 활력 징후는 시험 중에 미리 정의 된 시점에서 측정되었습니다.
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실험실 안전 변수의 임상 적으로 유의미한 변화 (혈액학, 응고, 임상 화학 및 소변 분석)
기간: 파트 A : 3 일까지, 파트 B : 최대 10 일. 안전 실험실 샘플은 시험 중에 사전 정의 된 시점에서 수집되었습니다.
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임상 화학, 혈액학 및 응고 파라미터의 분석을위한 혈액 샘플은 정맥 또는 불쾌한 정맥 카테터를 통해 수집되었다.
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파트 A : 3 일까지, 파트 B : 최대 10 일. 안전 실험실 샘플은 시험 중에 사전 정의 된 시점에서 수집되었습니다.
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신체 검사에서 임상 적으로 유의 한 변화가보고 된 수.
기간: 시험 중에 사전 정의 된 시점에서 신체 검사를 수행 하였다. 파트 A : 7 일, 파트 B : 22 일
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모든 이상은 임상 적으로 유의하거나 임상 적으로 유의하지 않은 것으로 명시되고 기록됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 평가 된 비정상적인 발견은 AES로보고 될 것이다. 완전한 신체 검사에는 머리, 눈, 귀, 코, 목, 피부, 신경 학적, 폐, 심혈관 및 복부의 평가가 포함됩니다. . |
시험 중에 사전 정의 된 시점에서 신체 검사를 수행 하였다. 파트 A : 7 일, 파트 B : 22 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 프로파일의 측정(Cmax)
기간: 파트 A는 3일차까지, 파트 B는 10일차까지
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최대 혈장 농도(Cmax)를 평가하기 위해
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파트 A는 3일차까지, 파트 B는 10일차까지
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PK 프로필의 측정(t1/2)
기간: 3일차까지
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약물의 혈장 반감기(t1/2)를 평가하기 위해
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3일차까지
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PK 프로파일 측정(총 클리어런스)
기간: 3일차까지
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약물의 총 청소율을 평가하기 위해
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3일차까지
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PK 프로필 측정(용량 비례)
기간: 파트 A: 최대 3일차, 파트 B: 최대 10일차
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약물의 용량 비례성을 평가하기 위해
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파트 A: 최대 3일차, 파트 B: 최대 10일차
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건강한 피험자의 C106 단일 및 다중 경구 투여량의 소변에서 변하지 않고 배설된 투여량의 %를 측정합니다.
기간: 파트 A: 최대 3일차, 파트 B: 최대 10일차
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파트 A 및 B에서 소변에서 PK 샘플링.
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파트 A: 최대 3일차, 파트 B: 최대 10일차
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공복 상태 대 섭식 상태에서 C106의 상대적 생체이용률에 의해 건강한 피험자(파트 A)에서 C106의 단일 경구 투여 PK에 대한 고지방 식사의 효과를 평가하기 위함.
기간: 3일차까지
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건강한 피험자에서 C106의 단일 경구 투여 후 혈장 및 소변에서 PK 샘플링, 파트 A와 같은 PK 매개변수.
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3일차까지
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건강한 피험자의 C106 단일 및 다중 경구 투여량의 파트 A 및 B에서 신장 청소율을 조사하십시오.
기간: 파트 A: 최대 3일차 파트 B: 최대 8회
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혈액 및 소변에서 PK 샘플링
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파트 A: 최대 3일차 파트 B: 최대 8회
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누적 비율 식별(AUCtau 및 Cmax 기준)
기간: 10일까지
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건강한 피험자에서 C106을 여러 번 경구 투여한 후 혈액 및 소변에서 PK 샘플링.
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10일까지
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투약 간격 종료 시, 다음 투여 직전에 관찰된 농도를 평가합니다(Ctrough).
기간: 10일까지
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건강한 피험자에서 C106을 여러 번 투여한 후 혈액 및 소변에서 PK 샘플링
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10일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 상태에서 건강한 피험자의 혈장에서 C106의 대사산물 프로필을 평가합니다(파트 B).
기간: 8일차
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비임상 안전성 연구에서 얻은 혈장 대사체 프로필과 비교한 혈장 대사체 프로필의 MIST(Metabolite In Safety Testing) 분석.
C106 대사산물의 향후 분석을 위한 혈액 샘플링은 Part B(MAD)의 정상 상태, 즉 8일부터 수행됩니다. 동일한 샘플은 각 PK 샘플에서 생성된 분리된 혈장(750µL)의 분취량을 구성합니다.
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8일차
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배설된 C106 및 이의 대사물 및 정상 상태의 건강한 피험자의 소변에서 C106의 대사물 프로파일을 평가하기 위함(파트 B).
기간: 8일차까지
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소변에서 배설된 C106 대사 물질의 향후 분석을 위한 소변 샘플링(PK 소변 샘플에서 채취한 5mL 소변의 분취량).
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8일차까지
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EPQT(Expert Precision QT) 평가(파트 A)를 사용한 농도-QTc 분석을 포함하여 ECG 매개변수에 대한 C106의 잠재적인 미래 평가를 위해 ECG 데이터를 수집하고 저장합니다.
기간: 투여 1일 전 1시간부터 시작하여 25시간
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지속적인 ECG 기록은 용량 투여 1시간 전에 시작하여 25시간 동안 수행되며 기준선 ECG는 투여 전 3개의 시점(-45, -30 및 -15분)에서 추출됩니다.
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투여 1일 전 1시간부터 시작하여 25시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- 수석 연구원: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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