Premier essai chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du C106 chez des sujets sains
Un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé, premier sur l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses orales croissantes uniques et multiples de C106 chez des sujets masculins et féminins en bonne santé
Il s'agit d'un essai FIH, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé au sein d'un groupe, conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses orales croissantes uniques et multiples du composé 106 (C106) chez des femmes en bonne santé de non -potentiel de procréation et hommes en bonne santé.
L'essai se déroulera en 2 parties :
Partie A, dose unique croissante (SAD) incluant une cohorte d'interactions alimentaires : innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique chez des hommes et des femmes en bonne santé en âge de procréer recevant des doses uniques croissantes de C106.
Partie B, dose croissante multiple (MAD) : innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique chez des hommes et des femmes en bonne santé en âge de procréer recevant deux fois par jour plusieurs doses croissantes de C106 pendant 8 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Uppsala, Suède, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
- Hommes et femmes en bonne santé et en âge de procréer âgés de 18 à 65 ans inclus.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 30,0 kg/m2
- Antécédents médicaux cliniquement normaux, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur
- Les femmes en âge de procréer, définies comme les femmes pré-ménopausées qui sont stérilisées (ligature des trompes ou occlusion bilatérale permanente des trompes de Fallope) ; ou les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec détection simultanée de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] ≥ 25 UI/L est confirmatoire).
Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif ou à être vasectomisés ou à pratiquer l'abstinence sexuelle pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'un partenaire et s'abstenir de donner du sperme à partir de la date d'administration jusqu'à 3 mois après la (dernière) administration avec l'IMP. Leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser des méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse (contraception hormonale combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale, transdermique], progestative- seule contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable, implantable], dispositif intra-utérin [DIU] ou système intra-utérin de libération d'hormones [SIU]) depuis au moins 4 semaines avant la dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'essai, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'essai.
- Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
- Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire.
- Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'essai.
- Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :
- Pression artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg, ou
- Pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg, ou
- Pouls <40 ou >90 bpm
- QTcF prolongé (> 450 ms), intervalle PR < 120 ms ou > 240 ms, QRS> 115 ms, arythmies cardiaques cliniquement significatives ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
- Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, selon le jugement de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à C106.
- Utilisation régulière de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux dans les 2 semaines précédant la (première) administration d'IMP, à la discrétion de l'investigateur.
- Traitement planifié ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le jour -1. Les sujets consentants et dépistés mais non dosés lors d'essais cliniques antérieurs ne sont pas exclus.
- Fumeurs ou utilisateurs actuels de produits à base de nicotine. L'utilisation irrégulière de nicotine (par exemple, fumer, priser, chiquer) moins de trois fois par semaine est autorisée avant la visite de dépistage.
- Dépistage positif des drogues d'abus ou de l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
- Présence ou antécédents d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
- Antécédents ou utilisation actuelle de stéroïdes anabolisants.
- Consommation excessive de caféine définie par une consommation quotidienne de > 5 tasses de boissons contenant de la caféine.
- Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois mois précédant le dépistage.
- L'enquêteur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Solution C106
Partie A : dose initiale d'administration orale, dose unique de 5 mg Partie B : dose initiale d'administration orale de 20 mg deux fois par jour pendant 8 jours
|
agoniste sélectif non peptidique des récepteurs de l'angiotensine II de type 2 (AT2R)
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Partie A et B : Placebo à C106 sans l'ingrédient pharmaceutique actif
|
Placebo pour solution C106
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre total d'événements indésirables émergents (AES) et d'EI graves (SAE)
Délai: À partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'au jour 22
|
Rapports et interrogatoires AE. Les AES doivent être enregistrés dans le journal AE de l'ECRF. L'enquêteur doit fournir des informations sur l'AE, de préférence avec un diagnostic ou du moins avec des signes et symptômes; Démarrer et arrêter les dates, commencer et arrêter l'heure; intensité; relation causale à imp; Action prise et résultat. Si l'AE est grave, cela doit être indiqué dans l'ECRF. Les EI, y compris les valeurs de laboratoire de sécurité clinique cliniquement significatifs hors gamme, doivent être enregistrées individuellement, sauf lorsqu'elles sont considérées comme des manifestations du même état médical ou de l'état pathologique; Dans de tels cas, ils doivent être enregistrés sous un seul diagnostic. Le classement de la gravité / intensité (grade 1 à la 5e année) des EI a suivi les critères de terminologie communs pour AES (CTCAE) v5.0. La relation causale entre AE et l'IMP a été évaluée comme liée, non liée ou non applicable. |
À partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'au jour 22
|
|
Nombre de changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG)
Délai: Partie A: jusqu'au jour 10. Partie B: Jusqu'au jour 22.
|
L'ECG à 12 lignes sera enregistrée en position couchée après 10 minutes de repos à l'aide d'une machine ECG. Des anomalies seront spécifiées et documentées comme cliniquement significatives ou non cliniquement significatives. Les intervalles de fréquence cardiaque (HR) et de PR, QR, Qt et QTCF ont été enregistrés. |
Partie A: jusqu'au jour 10. Partie B: Jusqu'au jour 22.
|
|
Nombre de changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Partie A: Jusqu'au jour 3, partie B: jusqu'au jour 10. Les signes vitaux ont été mesurés à des points de cale prédéfinis pendant le procès.
|
La pression artérielle systolique et diastolique et le pouls ont été mesurées en position couchée après 10 minutes de repos.
La fréquence respiratoire a été évaluée.
La température corporelle a été mesurée à l'aide d'un thermomètre numérique le jour -1 de chaque partie.
|
Partie A: Jusqu'au jour 3, partie B: jusqu'au jour 10. Les signes vitaux ont été mesurés à des points de cale prédéfinis pendant le procès.
|
|
Nombre de changements cliniquement significatifs dans les variables de sécurité en laboratoire (hématologie, coagulation, chimie clinique et analyse d'urine)
Délai: Partie A: Jusqu'au jour 3, partie B: Jusqu'au jour 10. Des échantillons de laboratoire de sécurité ont été prélevés sur des titres prédéfinis pendant le procès.
|
Des échantillons de sang pour l'analyse de la chimie clinique, de l'hématologie et des paramètres de coagulation ont été collectés par la veinepuncture ou un cathéter veineux à demeure.
|
Partie A: Jusqu'au jour 3, partie B: Jusqu'au jour 10. Des échantillons de laboratoire de sécurité ont été prélevés sur des titres prédéfinis pendant le procès.
|
|
Nombre de changements cliniquement significatifs cliniquement dans les examens physiques.
Délai: L'examen physique a été effectué à des points de calendrier prédéfinis pendant l'essai. Partie A: Jour 7, partie B: Jour 22
|
Toute anomalie sera spécifiée et documentée comme cliniquement significative ou non cliniquement significative. Des résultats anormaux évalués comme significatifs cliniquement seront rapportés comme AES. Un examen physique complet comprendra des évaluations de la tête, des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, de la peau, des neurologiques, des poumons, du cardiovasculaire et de l'abdomen. . |
L'examen physique a été effectué à des points de calendrier prédéfinis pendant l'essai. Partie A: Jour 7, partie B: Jour 22
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure du profil PK (Cmax)
Délai: Partie A jusqu'au Jour 3, Partie B jusqu'au Jour 10
|
Pour évaluer la concentration plasmatique maximale (Cmax)
|
Partie A jusqu'au Jour 3, Partie B jusqu'au Jour 10
|
|
Mesure du profil PK (t1/2)
Délai: Jusqu'au jour 3
|
Pour évaluer la demi-vie plasmatique (t1/2) du médicament
|
Jusqu'au jour 3
|
|
Mesure du profil PK (jeu total)
Délai: Jusqu'au jour 3
|
Pour évaluer la clairance totale du médicament
|
Jusqu'au jour 3
|
|
Mesure du profil PK (proportionnalité de la dose)
Délai: Partie A : jusqu'au jour 3, partie B : jusqu'au jour 10
|
Pour évaluer la proportionnalité de la dose du médicament
|
Partie A : jusqu'au jour 3, partie B : jusqu'au jour 10
|
|
Mesurer le % de la dose excrétée inchangée dans l'urine de doses orales uniques et multiples de C106 chez des sujets sains.
Délai: Partie A : jusqu'au jour 3, partie B : jusqu'au jour 10
|
Échantillonnage PK dans l'urine dans les parties A et B.
|
Partie A : jusqu'au jour 3, partie B : jusqu'au jour 10
|
|
Évaluer l'effet d'un repas riche en graisses sur la PK d'une dose orale unique de C106 chez des sujets sains (partie A) par la biodisponibilité relative de C106 à jeun par rapport à des conditions nourries.
Délai: Jusqu'au jour 3
|
Échantillonnage PK dans le plasma et l'urine après des doses orales uniques de C106 chez des sujets sains, paramètres PK comme pour la partie A.
|
Jusqu'au jour 3
|
|
Étudiez la clairance rénale dans les parties A et B de doses orales uniques et multiples de C106 chez des sujets sains.
Délai: Partie A : jusqu'au jour 3 Partie B : jusqu'à 8
|
Prélèvement PK dans le sang et l'urine
|
Partie A : jusqu'au jour 3 Partie B : jusqu'à 8
|
|
Identifier les ratios d'accumulation (basés sur l'ASCtau et la Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 10
|
Prélèvement PK dans le sang et l'urine après plusieurs doses orales de C106 chez des sujets sains.
|
Jusqu'au jour 10
|
|
Évaluer la concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage, immédiatement avant la prochaine administration (Ctrough)
Délai: Jusqu'au jour 10
|
Prélèvement PK dans le sang et l'urine après plusieurs doses de C106 chez des sujets sains
|
Jusqu'au jour 10
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer le profil métabolite du C106 dans le plasma de sujets sains à l'état d'équilibre (Partie B).
Délai: Jour 8
|
Analyse des métabolites dans les tests de sécurité (MIST) du profil des métabolites dans le plasma par rapport au profil des métabolites dans le plasma des études de sécurité non cliniques.
L'échantillonnage sanguin pour l'analyse future des métabolites C106 sera effectué à l'état d'équilibre dans la partie B (MAD), c'est-à-dire à partir du jour 8. Les mêmes échantillons constituent une aliquote de plasma séparé (750 µL) généré à partir de chaque échantillon PK.
|
Jour 8
|
|
Estimer le C106 excrété et ses métabolites et le profil métabolite du C106 dans l'urine de sujets sains à l'état d'équilibre (Partie B).
Délai: Jusqu'au jour 8
|
Prélèvement d'urine (une aliquote de 5 mL d'urine prélevée sur les échantillons d'urine PK) pour une analyse future des métabolites C106 excrétés dans l'urine.
|
Jusqu'au jour 8
|
|
Recueillir et stocker les données ECG pour une évaluation future potentielle de l'effet du C106 sur les paramètres ECG, y compris l'analyse concentration-QTc à l'aide de l'évaluation Expert Precision QT (EPQT) (Partie A).
Délai: 25 heures, commençant 1 heure avant l'administration du jour 1
|
Des enregistrements ECG continus seront effectués pendant 25 heures, en commençant 1 heure avant l'administration de la dose et les ECG de base seront extraits à 3 moments avant l'administration (-45, -30 et -15 minutes).
|
25 heures, commençant 1 heure avant l'administration du jour 1
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Chercheur principal: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VP-C106-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .