Primeiro teste em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do C106 em indivíduos saudáveis
Um teste duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, o primeiro em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses orais ascendentes únicas e múltiplas de C106 em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino
Este é um estudo FIH, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado dentro do grupo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses orais ascendentes únicas e múltiplas do composto 106 (C106) em mulheres saudáveis de não -potencial reprodutivo e homens saudáveis.
O julgamento será realizado em 2 partes:
Parte A, dose ascendente única (SAD), incluindo uma coorte de interação alimentar: segurança, tolerabilidade e farmacocinética em homens e mulheres saudáveis com potencial para não engravidar recebendo doses ascendentes únicas de C106.
Parte B, dose ascendente múltipla (MAD): segurança, tolerabilidade e farmacocinética em homens e mulheres saudáveis com potencial para não engravidar recebendo doses crescentes múltiplas duas vezes ao dia de C106 por 8 dias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Uppsala, Suécia, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participação no estudo.
- Homens e mulheres saudáveis sem potencial para engravidar com idade entre 18 e 65 anos, inclusive.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2
- Histórico médico clinicamente normal, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador
- Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa que são esterilizadas (ligadura das trompas ou oclusão bilateral permanente das trompas de Falópio); ou mulheres submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com detecção simultânea de hormônio folículo estimulante [FSH] ≥ 25 UI/L é confirmatória).
Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo ou ser vasectomizados ou praticar abstinência sexual para evitar a gravidez e a exposição a drogas de um parceiro e abster-se de doar esperma a partir da data da dosagem até 3 meses após (última) dosagem com o IMP. Sua parceira em idade fértil deve usar métodos contraceptivos altamente eficazes com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez (contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestágeno] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal, transdérmica], progestágeno- apenas contracepção hormonal associada à inibição da ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU]) de pelo menos 4 semanas antes da dose até 3 meses após a última dose.
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
- Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
- Malignidade nos últimos 5 anos, exceto para remoção in situ de carcinoma basocelular.
- Qualquer grande cirurgia planejada durante o período do estudo.
- Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo para hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
Após 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:
- Pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, ou
- Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, ou
- Pulso <40 ou >90 bpm
- QTcF prolongado (> 450 ms), intervalo PR < 120 ms ou > 240 ms, QRS> 115 ms, arritmias cardíacas clinicamente significativas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
- Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a C106.
- Uso regular de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração de IMP, a critério do Investigador.
- Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do Dia -1. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados em ensaios clínicos anteriores, não são excluídos.
- Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. O uso irregular de nicotina (por exemplo, fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de três vezes por semana é permitido antes da visita de triagem.
- Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do IMP.
- Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
- Presença ou histórico de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
- Histórico ou uso atual de esteroides anabolizantes.
- Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de > 5 xícaras de bebidas contendo cafeína.
- Doação de plasma no prazo de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os três meses anteriores à triagem.
- O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Solução C106
Parte A: Dose inicial de administração oral, Dose única 5 mg Parte B: Dose inicial de administração oral 20 mg duas vezes ao dia por 8 dias
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Agonista não peptídico seletivo do receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2R)
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Comparador de Placebo: Placebo
Parte A e B: Placebo para C106 sem o ingrediente farmacêutico ativo
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Placebo para solução C106
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número total de tratamentos Eventos adversos emergentes (EAs) e EAs graves (SAEs)
Prazo: A partir da data da assinatura de consentimento informado até o final do estudo, avaliado até o dia 22
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Relatórios e questionamentos de AE. Os AES devem ser registrados no log de AE do ECRF. O investigador deve fornecer informações sobre o EA, de preferência com um diagnóstico ou pelo menos com sinais e sintomas; Iniciar e parar as datas, iniciar e parar o tempo; intensidade; relacionamento causal ao imp; ação tomada e resultado. Se o AE for sério, isso deve ser indicado no ECRF. Os EAs, incluindo os valores do laboratório de segurança clínica clínicos fora de alcance, devem ser registrados individualmente, exceto quando considerados manifestações da mesma condição médica ou estado da doença; Nesses casos, eles devem ser registrados sob um único diagnóstico. A classificação da gravidade/intensidade (grau 1 a 5) dos EAs seguiu os critérios de terminologia comum para o AES (CTCAE) v5.0. A relação causal entre os EAs e o IMP foi avaliada como relacionada, não relacionada ou não aplicável. |
A partir da data da assinatura de consentimento informado até o final do estudo, avaliado até o dia 22
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Número de mudanças clinicamente significativas relatadas em relação à linha de base em eletrocardiogramas de 12 leades (ECGs)
Prazo: Parte A: Até o dia 10. Parte B: até o dia 22.
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O ECG único de 12 líderes será registrado em posição supina após 10 minutos de descanso usando uma máquina ECG. As anormalidades serão especificadas e documentadas como clinicamente significativas ou não clinicamente significativas. Os intervalos de freqüência cardíaca (FC) e PR, QRS, QT e QTCF foram registrados. |
Parte A: Até o dia 10. Parte B: até o dia 22.
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Número de mudanças clinicamente significativas relatadas nos sinais vitais
Prazo: Parte A: Até o dia 3, parte B: até o dia 10. Os sinais vitais foram medidos em pontos de tempo predefinidos durante o estudo.
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A pressão arterial sistólica e diastólica e o pulso foram medidos em posição supina após 10 minutos de descanso.
A frequência respiratória foi avaliada.
A temperatura corporal foi medida usando um termômetro digital no dia -1 de cada parte.
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Parte A: Até o dia 3, parte B: até o dia 10. Os sinais vitais foram medidos em pontos de tempo predefinidos durante o estudo.
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Número de mudanças clinicamente significativas nas variáveis de segurança de laboratório (hematologia, coagulação, química clínica e análise de urina)
Prazo: Parte A: Até o dia 3, parte B: até o dia 10. As amostras do laboratório de segurança foram coletadas em pontos de tempo predefinidos durante o julgamento.
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As amostras de sangue para análise de parâmetros de química clínica, hematologia e coagulação foram coletadas através da venepunção ou de um cateter venoso que residem.
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Parte A: Até o dia 3, parte B: até o dia 10. As amostras do laboratório de segurança foram coletadas em pontos de tempo predefinidos durante o julgamento.
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Número de mudanças clinicamente significativas relatadas nos exames físicos.
Prazo: O exame físico foi realizado em pontos de tempo predefinidos durante o estudo. Parte A: Dia 7, Parte B: Dia 22
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Quaisquer anormalidades serão especificadas e documentadas como clinicamente significativas ou não clinicamente significativas. Os achados anormais avaliados como clinicamente significativos serão relatados como EAs. Um exame físico completo incluirá avaliações da cabeça, olhos, ouvidos, nariz, garganta, pele, neurológica, pulmões, cardiovascular e abdômen. . |
O exame físico foi realizado em pontos de tempo predefinidos durante o estudo. Parte A: Dia 7, Parte B: Dia 22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição do perfil PK (Cmax)
Prazo: Parte A até o Dia 3, Parte B até o Dia 10
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Para avaliar a concentração plasmática máxima (Cmax)
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Parte A até o Dia 3, Parte B até o Dia 10
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Medição do perfil PK (t1/2)
Prazo: Até o dia 3
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Para avaliar a meia-vida plasmática (t1/2) da droga
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Até o dia 3
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Medição do perfil PK (folga total)
Prazo: Até o dia 3
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Para avaliar a depuração total da droga
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Até o dia 3
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Medição do perfil PK (proporcionalidade da dose)
Prazo: Parte A: Até o Dia 3, Parte B: Até o Dia 10
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Para avaliar a proporcionalidade da dose do medicamento
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Parte A: Até o Dia 3, Parte B: Até o Dia 10
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Meça a % da dose excretada inalterada na urina de doses orais únicas e múltiplas de C106 de indivíduos saudáveis.
Prazo: Parte A: Até o Dia 3, Parte B: Até o Dia 10
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Amostragem PK na urina na Parte A e B.
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Parte A: Até o Dia 3, Parte B: Até o Dia 10
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Avaliar o efeito de uma refeição com alto teor de gordura na PK de dose oral única de C106 em indivíduos saudáveis (Parte A) pela biodisponibilidade relativa de C106 em condições de jejum versus alimentação.
Prazo: Até o dia 3
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Amostragem farmacocinética no plasma e na urina após doses orais únicas de C106 em indivíduos saudáveis, parâmetros farmacocinéticos conforme a Parte A.
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Até o dia 3
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Investigue a depuração renal na parte A e B de doses orais únicas e múltiplas de C106 de indivíduos saudáveis.
Prazo: Parte A: até o dia 3 Parte B: até 8
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Amostragem farmacocinética no sangue e na urina
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Parte A: até o dia 3 Parte B: até 8
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Identifique as taxas de acumulação (com base em AUCtau e Cmax)
Prazo: Até o dia 10
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Amostragem farmacocinética no sangue e na urina após múltiplas doses orais de C106 em indivíduos saudáveis.
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Até o dia 10
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Avalie a concentração observada no final de um intervalo de dosagem, imediatamente antes da próxima administração (Cvale)
Prazo: Até o dia 10
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Amostragem farmacocinética no sangue e na urina após múltiplas doses de C106 em indivíduos saudáveis
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Até o dia 10
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie o perfil do metabólito de C106 no plasma de indivíduos saudáveis em estado estacionário (Parte B).
Prazo: Dia 8
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Metabolite In Safety Testing (MIST) análise do perfil de metabolitos no plasma em comparação com o perfil de metabolitos no plasma de estudos de segurança não clínicos.
A amostragem de sangue para análise futura de metabólitos C106 será realizada em estado estacionário na Parte B (MAD), ou seja, a partir do dia 8. As mesmas amostras constituem uma alíquota de plasma separado (750 µL) gerado a partir de cada amostra PK
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Dia 8
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Estimar o C106 excretado e seus metabólitos e o perfil do metabólito de C106 na urina de indivíduos saudáveis em estado estacionário (Parte B).
Prazo: Até o dia 8
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Amostragem de urina (uma alíquota de 5 mL de urina retirada das amostras de urina PK) para análise futura de metabólitos C106 excretados na urina.
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Até o dia 8
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Para coletar e armazenar dados de ECG para possível avaliação futura do efeito de C106 nos parâmetros de ECG, incluindo análise de concentração-QTc usando a avaliação Expert Precision QT (EPQT) (Parte A).
Prazo: 25 horas, começando 1 hora antes da dose dia 1
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Os registros contínuos de ECG serão realizados por 25 horas, começando 1 hora antes da administração da dose e os ECGs basais serão extraídos em 3 pontos de tempo antes da dosagem (-45, -30 e -15 minutos).
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25 horas, começando 1 hora antes da dose dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Investigador principal: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VP-C106-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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