Pierwsza próba na ludziach mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki C106 u zdrowych osób
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, pierwsze badanie na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek doustnych C106 zdrowym mężczyznom i kobietom
Jest to FIH, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane wewnątrzgrupowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek doustnych związku 106 (C106) u zdrowych - potencjał rozrodczy i zdrowi mężczyźni.
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach:
Część A, pojedyncza rosnąca dawka (SAD), w tym kohorta interakcji z pokarmem: bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka u zdrowych mężczyzn i zdrowych kobiet w wieku rozrodczym otrzymujących pojedyncze rosnące dawki C106.
Część B, wielokrotna dawka rosnąca (MAD): bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka u zdrowych mężczyzn i zdrowych kobiet w wieku rozrodczym otrzymujących wielokrotnie rosnące dawki C106 dwa razy dziennie przez 8 dni.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Uppsala, Szwecja, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 30,0 kg/m2
- Klinicznie prawidłowa historia medyczna, objawy fizyczne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, według oceny badacza
- Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą, które zostały wysterylizowane (podwiązanie jajowodów lub trwałe obustronne zamknięcie jajowodów); lub kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; lub postmenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach pobranie próbki krwi z jednoczesnym wykryciem hormonu folikulotropowego [FSH] ≥ 25 IU/L jest potwierdzeniem).
Mężczyźni muszą być gotowi do użycia prezerwatywy lub poddania się wazektomii lub do zachowania abstynencji seksualnej w celu zapobieżenia ciąży i narażenia partnera na lek oraz powstrzymania się od oddawania nasienia od daty dawkowania do 3 miesięcy po (ostatnim) zażyciu IMP. Ich partnerka w wieku rozrodczym musi stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, aby zapobiec ciąży (złożona hormonalna antykoncepcja [zawierająca estrogen i progestagen] związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa, przezskórna], progestagen- tylko hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji [doustna, w postaci wstrzyknięć, wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS]) od co najmniej 4 tygodni przed podaniem dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ.
- Każda planowana poważna operacja w czasie trwania badania.
- Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
Po 10 minutach odpoczynku na wznak w czasie badania przesiewowego wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:
- Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub
- Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg lub
- Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
- Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), odstęp PR < 120 ms lub > 240 ms, zespół QRS >115 ms, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, w ocenie badacza.
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o strukturze chemicznej lub klasie podobnej do C106.
- Regularne stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, środków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, według uznania Badacza.
- Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawek w poprzednich badaniach klinicznych, nie są wykluczeni.
- Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne używanie nikotyny (np. palenie, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) mniej niż trzy razy w tygodniu jest dozwolone przed wizytą przesiewową.
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP.
- Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza.
- Obecność lub historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza.
- Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych.
- Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie >5 filiżanek napojów zawierających kofeinę.
- Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Badacz uważa, że jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do procedur badania, ograniczeń i wymagań.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Roztwór C106
Część A: Dawka początkowa doustna, pojedyncza dawka 5 mg Część B: Dawka początkowa doustna 20 mg dwa razy na dobę przez 8 dni
|
selektywny niepeptydowy agonista receptora angiotensyny II typu 2 (AT2R).
|
|
Komparator placebo: Placebo
Część A i B: Placebo do C106 bez aktywnego składnika farmaceutycznego
|
Placebo dla roztworu C106
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita liczba leczenia pojawiające się zdarzenia niepożądane (AES) i poważne AES (SAE)
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do końca badania, oceniany do 22 dnia
|
Raportowanie i przesłuchanie AE. AES należy zapisać w dzienniku AE ECRF. Badacz musi przekazać informacje na temat AE, najlepiej z diagnozą lub przynajmniej z oznakami i objawami; Rozpocznij i zatrzymaj daty, zacznij i zatrzymaj czas; intensywność; związek przyczynowy z IMP; Podjęte działania i wynik. Jeśli AE jest poważne, należy to wskazać w ECRF. AES, w tym klinicznie znaczące wartości laboratorium bezpieczeństwa klinicznego, muszą być rejestrowane indywidualnie, z wyjątkiem rozważanych objawów tego samego stanu lub stanu chorobowego; W takich przypadkach muszą być rejestrowane w ramach jednej diagnozy. Ocenianie nasilenia/intensywności (klasa 1 do klasy 5) AES było zgodne z wspólnymi kryteriami terminologii dla AES (CTCAE) v5.0. Połączenie przyczynowe między AES a IMP oceniono jako powiązane, niezwiązane lub nie zastosowane. |
Od daty podpisania świadomej zgody do końca badania, oceniany do 22 dnia
|
|
Liczba zgłoszonych klinicznie istotnych zmian w stosunku do wartości wyjściowej na 12-wiodących elektrokardiogramach (EKG)
Ramy czasowe: Część A: Do 10 dnia. Część B: Do 22 dnia.
|
Pojedynczy 12-wiodący EKG zostanie zarejestrowany w pozycji na plecach po 10 minutach odpoczynku za pomocą maszyny EKG. Nieprawidłowości będą określone i udokumentowane jako istotne klinicznie lub nie znaczące klinicznie. Rejestrowano częstość akcji serca (HR) i PR, QRS, QT i QTCF. |
Część A: Do 10 dnia. Część B: Do 22 dnia.
|
|
Liczba zgłoszonych klinicznie istotnych zmian w objawach życiowych
Ramy czasowe: Część A: Do dnia 3, część B: Do 10. Święty życiowe mierzono w wstępnie zdefiniowanych punktach czasowych podczas badania.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi i impuls mierzono w pozycji na plecach po 10 minutach odpoczynku.
Wskaźnik oddechu oceniono.
Temperaturę ciała mierzono za pomocą cyfrowego termometru w dniu -1 każdej części.
|
Część A: Do dnia 3, część B: Do 10. Święty życiowe mierzono w wstępnie zdefiniowanych punktach czasowych podczas badania.
|
|
Liczba klinicznie istotnych zmian w laboratoryjnych zmiennych bezpieczeństwa (hematologia, koagulacja, chemia kliniczna i analiza moczu)
Ramy czasowe: Część A: Do dnia 3, część B: Do 10. Próbki laboratorium bezpieczeństwa pobrano w wstępnie zdefiniowanych punktach czasowych podczas badania.
|
Próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, hematologii i koagulacji zebrano przez wenepunkcję lub zamieszkanie cewnika żylnego.
|
Część A: Do dnia 3, część B: Do 10. Próbki laboratorium bezpieczeństwa pobrano w wstępnie zdefiniowanych punktach czasowych podczas badania.
|
|
Liczba zgłoszonych klinicznie istotnych zmian badań fizykalnych.
Ramy czasowe: Badanie fizykalne przeprowadzono w wstępnie zdefiniowanych punktach czasowych podczas badania. Część A: Dzień 7, część B: Dzień 22
|
Wszelkie nieprawidłowości zostaną określone i udokumentowane jako istotne klinicznie lub nie znaczące klinicznie. Nieprawidłowe wyniki oceniane jako klinicznie istotne zostaną zgłoszone jako AES. Pełne badanie fizykalne obejmie oceny głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, skóry, neurologii, płuc, sercowo -naczyniowego i brzucha. . |
Badanie fizykalne przeprowadzono w wstępnie zdefiniowanych punktach czasowych podczas badania. Część A: Dzień 7, część B: Dzień 22
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar profilu PK (Cmax)
Ramy czasowe: Część A do dnia 3, część B do dnia 10
|
Aby ocenić maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Część A do dnia 3, część B do dnia 10
|
|
Pomiar profilu PK (t1/2)
Ramy czasowe: Do dnia 3
|
Aby ocenić okres półtrwania leku w osoczu (t1/2).
|
Do dnia 3
|
|
Pomiar profilu PK (luz całkowity)
Ramy czasowe: Do dnia 3
|
Aby ocenić całkowity klirens leku
|
Do dnia 3
|
|
Pomiar profilu PK (proporcjonalność dawki)
Ramy czasowe: Część A: do dnia 3, część B: do dnia 10
|
Aby ocenić proporcjonalność dawki leku
|
Część A: do dnia 3, część B: do dnia 10
|
|
Zmierzyć % dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych C106 zdrowych osób.
Ramy czasowe: Część A: do dnia 3, część B: do dnia 10
|
Pobieranie próbek PK moczu w części A i B.
|
Część A: do dnia 3, część B: do dnia 10
|
|
Ocena wpływu wysokotłuszczowego posiłku na pojedynczą doustną dawkę C106 u zdrowych osobników (Część A) przez względną biodostępność C106 na czczo w porównaniu z pożywieniem.
Ramy czasowe: Do dnia 3
|
Pobieranie próbek PK osocza i moczu po podaniu pojedynczych dawek doustnych C106 osobom zdrowym, parametry PK jak dla części A.
|
Do dnia 3
|
|
Zbadaj klirens nerkowy w części A i B pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych C106 zdrowych osób.
Ramy czasowe: Część A: Do dnia 3 Część B: Do 8
|
Pobieranie próbek PK z krwi i moczu
|
Część A: Do dnia 3 Część B: Do 8
|
|
Zidentyfikuj współczynniki akumulacji (na podstawie AUCtau i Cmax)
Ramy czasowe: Do dnia 10
|
Pobieranie próbek PK krwi i moczu po wielokrotnych dawkach doustnych C106 u zdrowych osób.
|
Do dnia 10
|
|
Ocenić obserwowane stężenie pod koniec przerwy w dawkowaniu, bezpośrednio przed kolejnym podaniem (Ctrough)
Ramy czasowe: Do dnia 10
|
Pobieranie próbek PK krwi i moczu po wielokrotnych dawkach C106 u zdrowych osób
|
Do dnia 10
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu metabolitu C106 w osoczu zdrowych osób w stanie stacjonarnym (Część B).
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Metabolite In Safety Testing (MIST) analiza profilu metabolitów w osoczu w porównaniu z profilem metabolitów w osoczu z nieklinicznych badań bezpieczeństwa.
Pobieranie próbek krwi do przyszłej analizy metabolitów C106 zostanie przeprowadzone w stanie stacjonarnym w części B (MAD), tj. od dnia 8. Te same próbki stanowią porcję oddzielonego osocza (750 µl) wygenerowaną z każdej próbki PK
|
Dzień 8
|
|
Oszacowanie wydalanego C106 i jego metabolitów oraz profilu metabolitów C106 w moczu zdrowych osób w stanie stacjonarnym (Część B).
Ramy czasowe: Do dnia 8
|
Pobieranie próbek moczu (podwielokrotność 5 ml moczu pobrana z próbek moczu PK) do przyszłej analizy wydalanych metabolitów C106 w moczu.
|
Do dnia 8
|
|
Gromadzenie i przechowywanie danych EKG w celu potencjalnej przyszłej oceny wpływu C106 na parametry EKG, w tym analizy stężenia QTc przy użyciu oceny Expert Precision QT (EPQT) (Część A).
Ramy czasowe: 25 godzin, zaczynając 1 godzinę przed podaniem dawki 1. dnia
|
Ciągłe zapisy EKG będą wykonywane przez 25 godzin, począwszy od 1 godziny przed podaniem dawki, a wyjściowe EKG zostaną wyodrębnione w 3 punktach czasowych przed podaniem dawki (-45, -30 i -15 minut).
|
25 godzin, zaczynając 1 godzinę przed podaniem dawki 1. dnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Główny śledczy: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VP-C106-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .