Ensimmäinen ihmisillä suoritettu koe C106:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä henkilöillä
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, ensimmäinen ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin yksittäisten ja useiden nousevien C106-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä miehillä ja naisilla
Tämä on FIH, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ryhmän sisäinen satunnaistettu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan yhdisteen 106 (C106) yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) terveillä naisilla, jotka eivät ole. -hedelmöitysikä ja terveet miehet.
Kokeilu suoritetaan kahdessa osassa:
Osa A, yksittäinen nouseva annos (SAD), mukaan lukien elintarvikevuorovaikutuskohortti: turvallisuus, siedettävyys ja PK terveillä miehillä ja terveillä ei-hedelmöitysikäisillä naisilla, jotka saavat yksittäisiä nousevia C106-annoksia.
Osa B, moninkertainen nouseva annos (MAD): turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä miehillä ja terveillä ei-hedelmöitysikäisillä naisilla, jotka saavat kahdesti päivässä useita nousevia C106-annoksia 8 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen.
- Terveet 18–65-vuotiaat miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 30,0 kg/m2
- Kliinisesti normaali sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulontahetkellä tutkijan arvioiden mukaan
- Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka on steriloitu (munanjohtimen ligaation tai pysyvä kahdenvälinen munanjohtimien tukos); tai naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti havaittu follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ≥ 25 IU/L, on varmistettu).
Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kondomia tai vasektomia tai harjoittamaan seksuaalista pidättymistä raskauden ja kumppanin lääkkeiden altistumisen estämiseksi ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta annostelupäivästä 3 kuukauden kuluttua (viimeisestä) IMP-annoksesta. Heidän hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, estääkseen raskauden (yhdistelmä [estrogeenia ja progestiinia sisältävä] hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon [oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen], progestiini- vain hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon [oraalinen, injektoitava, implantoitava], kohdunsisäinen laite [IUD] tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä [IUS]) vähintään 4 viikkoa ennen annosta ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta tyvisolusyövän in situ -poistoa.
- Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus kokeen aikana.
- Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
10 minuutin makuulla levon jälkeen seulontahetkellä kaikki elintoimintojen arvot ovat seuraavien rajojen ulkopuolella:
- Systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg tai
- Diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg tai
- Pulssi <40 tai >90 bpm
- Pidentynyt QTcF (>450 ms), PR-väli < 120 ms tai > 240 ms, QRS>115 ms, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai mitkä tahansa kliinisesti merkittävät poikkeamat lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin C106.
- Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, yrttilääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet, säännöllinen käyttö 2 viikon aikana ennen (ensimmäistä) IMP:n antoa tutkijan harkinnan mukaan.
- Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1. Aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa suostumuksen saaneita ja seulottuja, mutta annosta ei saaneita koehenkilöitä ei suljeta pois.
- Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) on sallittua alle kolme kertaa viikossa ennen seulontakäyntiä.
- Positiivinen seulonta huumeiden tai alkoholin varalta seulonnassa tai yksikölle tullessa ennen IMP:n antamista.
- Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
- Huumeiden väärinkäytön olemassaolo tai historia tutkijan arvioiden mukaan.
- Anabolisten steroidien historia tai nykyinen käyttö.
- Liiallinen kofeiinin kulutus määritellään yli 5 kupillisen kofeiinipitoisten juomien päivittäisellä saannilla.
- Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus (tai vastaava verenhukkaa) seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
- Tutkija katsoo, että tutkittava ei todennäköisesti noudata oikeudenkäyntimenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C106 liuos
Osa A: Aloitusannos suun kautta, kerta-annos 5 mg Osa B: Aloitusannos suun kautta 20 mg kahdesti päivässä 8 päivän ajan
|
selektiivinen ei-peptidinen angiotensiini II tyypin 2 reseptorin (AT2R) agonisti
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osa A ja B: Lumebo C106:ksi ilman aktiivista farmaseuttista ainesosaa
|
Placebo C106-liuokselle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitojen kokonaismäärä syntyvät haittavaikutukset (AES) ja vakavat AES (SAES)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivämäärästä tutkimuksen loppuun saakka arvioidaan päivään 22 asti
|
AE -raportointi ja kysely. AE: t on kirjattava ECRF: n AE -lokiin. Tutkijan on annettava tietoja AE: stä, mieluiten diagnoosilla tai ainakin oireiden kanssa; Aloita ja lopeta päivämäärät, aloita ja lopeta aika; intensiteetti; Syy -suhde imp; toteutettu toimenpide ja tulos. Jos AE on vakava, tämä on ilmoitettava ECRF: ssä. AE: t, mukaan lukien kliinisesti merkittävät kliinisen turvallisuuden laboratorion arvot, on kirjattava erikseen, paitsi jos tarkastellaan saman sairauden tai sairaustilan oireita; Tällaisissa tapauksissa ne on kirjattava yhdellä diagnoosilla. AES: n vakavuuden/voimakkuuden (asteen 1 - luokan 5) luokittelu noudatti AES: n (CTCAE) V5.0: n yleisiä terminologiakriteerejä. AES: n ja IMP: n välinen syy -suhde arvioitiin liittyväksi, ei liittyväksi tai ei sovellettaviksi. |
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivämäärästä tutkimuksen loppuun saakka arvioidaan päivään 22 asti
|
|
Raportoitujen kliinisesti merkittävien muutosten lukumäärä lähtötasosta 12-johdolla elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Osa A: Päivään 10 asti. Osa B: Päivään 22.
|
Yhden 12-johdon EKG tallennetaan makuulla 10 minuutin lepoajan jälkeen EKG-koneella. Poikkeavuudet määritetään ja dokumentoidaan kliinisesti merkitseviksi tai ei kliinisesti merkittäviksi. Syke (HR) ja PR, QRS-, QT- ja QTCF -välit rekisteröitiin. |
Osa A: Päivään 10 asti. Osa B: Päivään 22.
|
|
Kliinisesti merkittävien merkittävien muutosten lukumäärä elintärkeissä merkkeissä
Aikaikkuna: Osa A: Päivään 3 asti, osa B: Päivään 10 asti. Elämättömät merkit mitattiin ennalta määriteltyissä aikapisteissä oikeudenkäynnin aikana.
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi mitattiin makuulla 10 minuutin lepoajan jälkeen.
Hengitysaste arvioitiin.
Kehon lämpötila mitattiin käyttämällä digitaalista lämpömittaria päivässä -1 jokaisesta osasta.
|
Osa A: Päivään 3 asti, osa B: Päivään 10 asti. Elämättömät merkit mitattiin ennalta määriteltyissä aikapisteissä oikeudenkäynnin aikana.
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten lukumäärä laboratorioturvallisuusmuuttujissa (hematologia, hyytyminen, kliininen kemia ja virtsa -analyysi)
Aikaikkuna: Osa A: Päivään 3 asti, osa B: Päivään 10 asti. Turvalaboratorionäytteet kerättiin ennalta määritellyissä ajankohdissa tutkimuksen aikana.
|
Verinäytteet kliinisen kemian, hematologian ja hyytymisparametrien analysoimiseksi kerättiin venepunktion tai indwelling -laskimokatetrin kautta.
|
Osa A: Päivään 3 asti, osa B: Päivään 10 asti. Turvalaboratorionäytteet kerättiin ennalta määritellyissä ajankohdissa tutkimuksen aikana.
|
|
Fyysisten tutkimusten kliinisesti merkittävien muutosten lukumäärä.
Aikaikkuna: Fyysinen tutkimus suoritettiin ennalta määritellyissä aikapisteissä oikeudenkäynnin aikana. Osa A: Päivä 7, osa B: Päivä 22
|
Mahdolliset poikkeavuudet määritetään ja dokumentoidaan kliinisesti merkitseviksi tai ei kliinisesti merkittäviksi. Kliinisesti merkitseviksi arvioitujen epänormaalit havainnot ilmoitetaan AES: nä. Täydellinen fyysinen tutkimus sisältää arviot pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, ihon, neurologisten, keuhkojen, sydän- ja verisuoni- ja vatsan arvioinnit. . |
Fyysinen tutkimus suoritettiin ennalta määritellyissä aikapisteissä oikeudenkäynnin aikana. Osa A: Päivä 7, osa B: Päivä 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-profiilin mittaus (Cmax)
Aikaikkuna: Osa A päivään 3, osa B päivään 10
|
Plasman maksimipitoisuuden (Cmax) arvioiminen
|
Osa A päivään 3, osa B päivään 10
|
|
PK-profiilin mittaus (t1/2)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
|
Lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) arvioimiseksi plasmassa
|
Päivään 3 asti
|
|
PK-profiilin mittaus (kokonaispuhdistuma)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
|
Lääkkeen kokonaispuhdistuman arvioimiseksi
|
Päivään 3 asti
|
|
PK-profiilin mittaus (annossuhde)
Aikaikkuna: Osa A: päivään 3 asti, osa B: päivään 10 asti
|
Lääkkeen annossuhteen arvioimiseksi
|
Osa A: päivään 3 asti, osa B: päivään 10 asti
|
|
Mittaa prosenttiosuus annoksesta, joka erittyi muuttumattomana virtsaan terveiden koehenkilöiden kerta- ja toistuvista oraalisista C106-annoksista.
Aikaikkuna: Osa A: päivään 3 asti, osa B: päivään 10 asti
|
PK-näytteenotto virtsasta osassa A ja B.
|
Osa A: päivään 3 asti, osa B: päivään 10 asti
|
|
Arvioida runsasrasvaisen aterian vaikutus C106:n kerta-annokseen suun kautta terveillä koehenkilöillä (osa A) C106:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden perusteella paaston ja ruokailun yhteydessä.
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
|
PK-näytteenotto plasmasta ja virtsasta kerta-annosten C106 jälkeen terveillä koehenkilöillä, PK-parametrit kuten osassa A.
|
Päivään 3 asti
|
|
Tutki terveiden koehenkilöiden C106:n kerta-annosten ja toistuvien oraalisten annosten munuaispuhdistumaa osassa A ja B.
Aikaikkuna: Osa A: päivään 3 asti Osa B: 8 asti
|
PK-näytteenotto verestä ja virtsasta
|
Osa A: päivään 3 asti Osa B: 8 asti
|
|
Tunnista kertymissuhteet (AUCtau- ja Cmax-arvojen perusteella)
Aikaikkuna: Päivään 10 asti
|
PK-näytteenotto verestä ja virtsasta useiden suun kautta annettujen C106-annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
|
Päivään 10 asti
|
|
Arvioi havaittu pitoisuus annosvälin lopussa, juuri ennen seuraavaa antoa (Ctrough)
Aikaikkuna: Päivään 10 asti
|
PK-näytteenotto verestä ja virtsasta useiden C106-annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä
|
Päivään 10 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi C106:n metaboliittiprofiili terveiden koehenkilöiden plasmassa vakaassa tilassa (osa B).
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Metabolite In Safety Testing (MIST) -analyysi plasman metaboliittiprofiilista verrattuna plasman metaboliittiprofiiliin ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista.
Verinäytteet C106-metaboliittien tulevaa analysointia varten suoritetaan vakaassa tilassa osassa B (MAD), eli päivästä 8 alkaen. Samat näytteet muodostavat kustakin PK-näytteestä tuotetun erotetun plasman alikvootin (750 µl).
|
Päivä 8
|
|
Arvioida erittyneen C106:n ja sen metaboliittien sekä C106:n metaboliittiprofiilin terveiden koehenkilöiden virtsassa vakaassa tilassa (osa B).
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Virtsanäyte (5 ml:n alikvootti virtsaa, joka on otettu PK-virtsanäytteistä) virtsaan erittyneiden C106-metaboliittien tulevaa analysointia varten.
|
Päivään 8 asti
|
|
EKG-tietojen kerääminen ja tallentaminen mahdollista tulevaa arviointia varten C106:n vaikutuksesta EKG-parametreihin, mukaan lukien pitoisuus-QTc-analyysi käyttämällä Expert Precision QT (EPQT) -arviointia (osa A).
Aikaikkuna: 25 tuntia, alkaen 1 tunti ennen annosta 1. päivä
|
Jatkuvia EKG-tallennuksia tehdään 25 tunnin ajan, alkaen 1 tunti ennen annoksen antamista, ja lähtötason EKG:t otetaan 3 ajankohdassa ennen annostelua (-45, -30 ja -15 minuuttia).
|
25 tuntia, alkaen 1 tunti ennen annosta 1. päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Päätutkija: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VP-C106-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .