První pokus na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky C106 u zdravých subjektů
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, první ve studii na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednorázových a vícenásobných vzestupných perorálních dávek C106 u zdravých mužů a žen
Toto je FIH, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, v rámci skupiny randomizovaná studie navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) jedné a více vzestupných perorálních dávek sloučeniny 106 (C106) u zdravých žen bez -potenciál plodnosti a zdravých samců.
Soud bude probíhat ve 2 částech:
Část A, jedna vzestupná dávka (SAD) včetně kohorty potravinových interakcí: bezpečnost, snášenlivost a PK u zdravých mužů a zdravých žen s potenciálem neplodit děti, kterým byly podávány jednotlivé vzestupné dávky C106.
Část B, vícenásobná vzestupná dávka (MAD): bezpečnost, snášenlivost a PK u zdravých mužů a zdravých žen s potenciálem neplodit děti, kteří dostávali dvakrát denně vícenásobné vzestupné dávky C106 po dobu 8 dnů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Uppsala, Švédsko, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Zdraví muži a ženy v nefertilním věku ve věku 18–65 let včetně.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2
- Klinicky normální lékařská anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího
- Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizovány (podvázání vejcovodů nebo trvalá bilaterální okluze vejcovodů); nebo ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se současnou detekcí folikuly stimulujícího hormonu [FSH] ≥ 25 IU/l).
Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám, a zdržet se darování spermatu od data podání do 3 měsíců po (poslední) dávce IMP. Jejich partnerka ve fertilním věku musí k zabránění otěhotnění používat vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % (kombinovaná [obsahující estrogen a gestagen] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], gestagen- pouze hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční, implantabilní], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]) od nejméně 4 týdnů před dávkou do 3 měsíců po poslední dávce.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
- Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
- Malignita za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
- Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
- Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:
- Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, popř
- Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, popř
- Puls <40 nebo >90 tepů/min
- Prodloužený QTcF (>450 ms), PR interval < 120 ms nebo > 240 ms, QRS > 115 ms, klinicky významné srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako C106 v anamnéze.
- Pravidelné užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, podle uvážení zkoušejícího.
- Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1. Subjekty, které souhlasily a které byly podrobeny screeningu, ale kterým nebyly podávány dávky v předchozích klinických studiích, nejsou vyloučeny.
- Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Před screeningovou návštěvou je povoleno nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než třikrát týdně.
- Pozitivní screening na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
- Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
- Anabolické steroidy v anamnéze nebo současném užívání.
- Nadměrná spotřeba kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein.
- Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
- Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat zkušební postupy, omezení a požadavky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Roztok C106
Část A: Počáteční dávka perorálního podání, jednorázová dávka 5 mg Část B: Počáteční dávka perorálního podání 20 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů
|
selektivní nepeptidový agonista receptoru angiotensinu II typu 2 (AT2R).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Část A a B: Placebo k C106 bez aktivní farmaceutické složky
|
Placebo pro roztok C106
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet léčebných nepříznivých účinků (AES) a Serious AES (SAES)
Časové okno: Od data podpisu informovaného souhlasu do konce studia vyhodnotil do 22. den
|
AE hlášení a dotazování. AES musí být zaznamenán v protokolu AE ECRF. Vyšetřovatel musí poskytnout informace o AE, nejlépe s diagnózou nebo alespoň se známkami a příznaky; Spusťte a zastavte data, začněte a zastávejte čas; intenzita; kauzální vztah k IMP; přijata opatření a výsledek. Pokud je AE vážný, musí to být uvedeno v ECRF. AE, včetně klinicky významných hodnot klinicky významných hodnot klinicky bezpečnostních hodnot, musí být zaznamenány jednotlivě, s výjimkou případů, kdy se považují za projevy stejného zdravotního stavu nebo stavu nemoci; V takových případech musí být zaznamenány pod jedinou diagnózou. Hodnocení závažnosti/intenzity (stupeň 1 až 5) AES se řídilo společná terminologická kritéria pro AE (CTCAE) v5.0. Příčinný vztah mezi AES a IMP byl hodnocen jako související, nesouvisející nebo ne použitelný. |
Od data podpisu informovaného souhlasu do konce studia vyhodnotil do 22. den
|
|
Počet hlášených klinicky významných změn z výchozí hodnoty v 12-vedoucím elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Část A: Až do dne 10. Část B: do 22. den.
|
Jednoho 12-vedoucího EKG bude zaznamenán v poloze na zádech po 10 minutách odpočinku pomocí stroje EKG. Abnormality budou specifikovány a zdokumentovány jako klinicky významné nebo ne klinicky významné. Byly zaznamenány srdeční frekvence (HR) a PR, QRS, QT a QTCF. |
Část A: Až do dne 10. Část B: do 22. den.
|
|
Počet hlášených klinicky významných změn ve vitálních funkcích
Časové okno: Část A: Až do dne 3, část B: Až do 10. dne 10. Vitální příznaky byly měřeny v předdefinovaných časových bodech během pokusu.
|
Systolický a diastolický krevní tlak a puls byly měřeny v poloze na zádech po 10 minutách odpočinku.
Byla hodnocena respirační frekvence.
Tělesná teplota byla měřena pomocí digitálního teploměru v den -1 každé části.
|
Část A: Až do dne 3, část B: Až do 10. dne 10. Vitální příznaky byly měřeny v předdefinovaných časových bodech během pokusu.
|
|
Počet klinicky významných změn v laboratorních bezpečnostních proměnných (hematologie, koagulace, analýza klinické chemie a moči)
Časové okno: Část A: Až do dne 3, část B: Až do dne 10. Vzorky bezpečnostní laboratoře byly během pokusu odebrány v předdefinovaných časových bodech.
|
Vzorky krve pro analýzu klinické chemie, hematologie a koagulačních parametrů byly odebrány prostřednictvím venepunktury nebo žilního katétru.
|
Část A: Až do dne 3, část B: Až do dne 10. Vzorky bezpečnostní laboratoře byly během pokusu odebrány v předdefinovaných časových bodech.
|
|
Počet hlášených klinicky významných změn ve fyzických vyšetřeních.
Časové okno: Fyzikální vyšetření bylo provedeno v předdefinovaných časových bodech během pokusu. Část A: 7. den, část B: 22. den
|
Jakékoli abnormality budou specifikovány a zdokumentovány jako klinicky významné nebo ne klinicky významné. Abnormální zjištění hodnocená jako klinicky významná budou hlášena jako AES. Úplné fyzické vyšetření bude zahrnovat hodnocení hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, neurologických, plic, kardiovaskulárních a břicha. . |
Fyzikální vyšetření bylo provedeno v předdefinovaných časových bodech během pokusu. Část A: 7. den, část B: 22. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření PK profilu (Cmax)
Časové okno: Část A do dne 3, část B do dne 10
|
K posouzení maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
|
Část A do dne 3, část B do dne 10
|
|
Měření profilu PK (t1/2)
Časové okno: Až do dne 3
|
Stanovit plazmatický poločas (t1/2) léčiva
|
Až do dne 3
|
|
Měření profilu PK (celková vůle)
Časové okno: Až do dne 3
|
K posouzení celkové clearance léku
|
Až do dne 3
|
|
Měření PK profilu (úměrnost dávky)
Časové okno: Část A: Do 3. dne, Část B: Do 10. dne
|
Posoudit proporcionalitu dávky léku
|
Část A: Do 3. dne, Část B: Do 10. dne
|
|
Změřte % dávky vyloučené v nezměněné podobě močí u jednorázových a opakovaných perorálních dávek C106 u zdravých subjektů.
Časové okno: Část A: Do 3. dne, Část B: Do 10. dne
|
Odběr PK v moči v části A a B.
|
Část A: Do 3. dne, Část B: Do 10. dne
|
|
Vyhodnotit účinek jídla s vysokým obsahem tuku na PK jednotlivé perorální dávky C106 u zdravých subjektů (část A) pomocí relativní biologické dostupnosti C106 nalačno oproti stavu s jídlem.
Časové okno: Až do dne 3
|
Odběr PK v plazmě a moči po jednorázových perorálních dávkách C106 u zdravých subjektů, PK parametry jako v části A.
|
Až do dne 3
|
|
Zkoumejte renální clearance v části A a B jednotlivých a opakovaných perorálních dávek C106 u zdravých subjektů.
Časové okno: Část A: Do 3. dne Část B: Do 8
|
Odběr PK v krvi a moči
|
Část A: Do 3. dne Část B: Do 8
|
|
Identifikujte akumulační poměry (na základě AUCtau a Cmax)
Časové okno: Do dne 10
|
Odběr PK v krvi a moči po opakovaných perorálních dávkách C106 u zdravých subjektů.
|
Do dne 10
|
|
Vyhodnoťte pozorovanou koncentraci na konci dávkovacího intervalu, bezprostředně před dalším podáním (Ctrough)
Časové okno: Do dne 10
|
Odběr PK v krvi a moči po opakovaných dávkách C106 u zdravých subjektů
|
Do dne 10
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte profil metabolitu C106 v plazmě zdravých subjektů v ustáleném stavu (část B).
Časové okno: Den 8
|
Analýza profilu metabolitů v plazmě pomocí testování metabolitu v bezpečnosti (MIST) ve srovnání s profilem metabolitů v plazmě z neklinických studií bezpečnosti.
Odběr krve pro budoucí analýzu metabolitů C106 bude prováděn v ustáleném stavu v části B (MAD), tj. ode dne 8. Stejné vzorky tvoří alikvot separované plazmy (750 µl) generované z každého vzorku PK
|
Den 8
|
|
Odhadnout vylučovaný C106 a jeho metabolity a profil metabolitů C106 v moči zdravých subjektů v ustáleném stavu (část B).
Časové okno: Až do dne 8
|
Odběr moči (poměrná část 5 ml moči odebraná ze vzorků moči PK) pro budoucí analýzu metabolitů C106 vylučovaných močí.
|
Až do dne 8
|
|
Shromažďovat a uchovávat data EKG pro případné budoucí vyhodnocení účinku C106 na parametry EKG, včetně analýzy koncentrace-QTc pomocí hodnocení Expert Precision QT (EPQT) (část A).
Časové okno: 25 hodin, počínaje 1 hodinou dnem před podáním dávky 1
|
Nepřetržité záznamy EKG budou prováděny po dobu 25 hodin, počínaje 1 hodinou před podáním dávky a výchozí EKG bude extrahováno ve 3 časových bodech před podáním dávky (-45, -30 a -15 minut).
|
25 hodin, počínaje 1 hodinou dnem před podáním dávky 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Vrchní vyšetřovatel: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VP-C106-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .