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Primer ensayo en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de C106 en sujetos sanos

31 de diciembre de 2024 actualizado por: Vicore Pharma AB

Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, primero en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de C106 en sujetos sanos masculinos y femeninos

Este es un ensayo FIH, doble ciego, controlado con placebo, dentro del grupo, aleatorizado, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de dosis orales únicas y múltiples ascendentes del compuesto 106 (C106) en mujeres sanas de no -Varón en edad fértil y sano.

El juicio se realizará en 2 partes:

Parte A, dosis única ascendente (SAD) que incluye una cohorte de interacción alimentaria: seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en hombres sanos y mujeres sanas no fértiles que reciben dosis únicas ascendentes de C106.

Parte B, dosis ascendente múltiple (MAD): seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en hombres sanos y mujeres sanas en edad fértil que reciben dosis ascendentes múltiples de C106 dos veces al día durante 8 días.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Uppsala, Suecia, SE-752 37
        • CTC Clinical Trial Consultants AB

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
  2. Hombres y mujeres sanos en edad fértil entre 18 y 65 años inclusive.
  3. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 30,0 kg/m2
  4. Historial médico clínicamente normal, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la selección, según lo juzgado por el investigador
  5. Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres premenopáusicas esterilizadas (ligadura de trompas u oclusión bilateral permanente de las trompas de Falopio); o mujeres que se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea (en casos dudosos, una muestra de sangre con detección simultánea de hormona estimulante del folículo [FSH] ≥ 25 UI/L es confirmatoria).

Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condones o someterse a la vasectomía o practicar la abstinencia sexual para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja y abstenerse de donar esperma desde la fecha de administración hasta 3 meses después de la (última) administración con el IMP. Su pareja femenina en edad fértil debe utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces con una tasa de fracaso de < 1% para prevenir el embarazo (anticoncepción hormonal combinada [que contiene estrógeno y progestágeno] asociada con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal, transdérmica], progestágeno- solo anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU]) desde al menos 4 semanas antes de la dosis hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el ensayo o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
  2. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
  3. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto por la extirpación in situ del carcinoma de células basales.
  4. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del ensayo.
  5. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  6. Después de 10 minutos de reposo en posición supina en el momento de la selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

    • Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o
    • Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o
    • Pulso <40 o >90 lpm
  7. QTcF prolongado (> 450 ms), intervalo PR < 120 ms o > 240 ms, QRS> 115 ms, arritmias cardíacas clínicamente significativas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, según lo juzgue el investigador.
  8. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o historial de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a C106.
  9. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, a discreción del Investigador.
  10. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al Día -1. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron pero que no recibieron dosis en ensayos clínicos previos.
  11. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Se permite el uso irregular de nicotina (p. ej., fumar, inhalar, mascar tabaco) menos de tres veces por semana antes de la visita de selección.
  12. Examen positivo de drogas de abuso o alcohol en el examen o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
  13. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
  14. Presencia o historial de abuso de drogas, a juicio del Investigador.
  15. Historial o uso actual de esteroides anabólicos.
  16. Consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de >5 tazas de bebidas que contienen cafeína.
  17. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.
  18. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Solución C106
Parte A: dosis inicial de administración oral, dosis única de 5 mg Parte B: dosis inicial de administración oral de 20 mg dos veces al día durante 8 días
agonista selectivo no peptídico del receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2R)
Comparador de placebos: Placebo
Parte A y B: Placebo a C106 sin el ingrediente farmacéutico activo
Placebo para solución C106

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número total de eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) y EA grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de firmar el consentimiento informado hasta el final del estudio, evaluado hasta el día 22

AE Informes e interrogatorio. AES debe registrarse en el registro AE del ECRF. El investigador debe proporcionar información sobre el AE, preferiblemente con un diagnóstico o al menos con signos y síntomas; Iniciar y detener fechas, comenzar y detener el tiempo; intensidad; relación causal con imp; acción tomada y resultado.

Si el AE es serio, esto debe indicarse en el ECRF. Los EA, incluidos los valores de laboratorio de seguridad clínica clínica fuera de rango, deben registrarse individualmente, excepto cuando se consideran manifestaciones de la misma condición médica o estado de enfermedad; En tales casos, deben registrarse bajo un solo diagnóstico.

La clasificación de la gravedad/intensidad (grado 1 a grado 5) de los EA siguió los criterios de terminología común para los EA (CTCAE) v5.0. La relación causal entre los EA y el IMP se evaluó como relacionada, no relacionada o no aplicable.

Desde la fecha de firmar el consentimiento informado hasta el final del estudio, evaluado hasta el día 22
Número de cambios clínicamente significativos informados desde el inicio en electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta el día 10. Parte B: hasta el día 22.

El ECG único de 12 derivaciones se registrará en posición supina después de 10 minutos de descanso usando una máquina ECG. Las anormalidades se especificarán y documentarán como clínicamente significativas o no clínicamente significativas.

Se registraron la frecuencia cardíaca (HR) y PR, QRS, QT y QTCF.

Parte A: hasta el día 10. Parte B: hasta el día 22.
Número de cambios clínicamente significativos informados en los signos vitales
Periodo de tiempo: Parte A: Hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10. Los signos vitales se midieron en puntos de tiempo predefinidos durante el ensayo.
La presión arterial sistólica y diastólica y el pulso se midieron en posición supina después de 10 minutos de descanso. Se evaluó la tasa respiratoria. La temperatura corporal se midió utilizando un termómetro digital el día -1 de cada parte.
Parte A: Hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10. Los signos vitales se midieron en puntos de tiempo predefinidos durante el ensayo.
Número de cambios clínicamente significativos en las variables de seguridad de laboratorio (hematología, coagulación, química clínica y análisis de orina)
Periodo de tiempo: Parte A: Hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10. Se recolectaron muestras de laboratorio de seguridad en puntos de tiempo predefinidos durante el ensayo.
Las muestras de sangre para el análisis de la química clínica, la hematología y los parámetros de coagulación se recogieron a través de la venepuntura o un catéter venoso medio.
Parte A: Hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10. Se recolectaron muestras de laboratorio de seguridad en puntos de tiempo predefinidos durante el ensayo.
Número de cambios clínicamente significativos informados en los exámenes físicos.
Periodo de tiempo: El examen físico se realizó en puntos de tiempo predefinidos durante la prueba. Parte A: Día 7, Parte B: Día 22

Cualquier anomalía se especificará y documentará como clínicamente significativas o no clínicamente significativas. Los hallazgos anormales evaluados como clínicamente significativos se informarán como AES.

Un examen físico completo incluirá evaluaciones de la cabeza, ojos, oídos, nariz, garganta, piel, neurológicos, pulmones, cardiovasculares y abdomen.

.

El examen físico se realizó en puntos de tiempo predefinidos durante la prueba. Parte A: Día 7, Parte B: Día 22

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición del perfil PK (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte A hasta el día 3, Parte B hasta el día 10
Para evaluar la concentración plasmática máxima (Cmax)
Parte A hasta el día 3, Parte B hasta el día 10
Medida del perfil PK (t1/2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Para evaluar la vida media plasmática (t1/2) del fármaco
Hasta el día 3
Medición del perfil PK (holgura total)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Para evaluar el aclaramiento total del fármaco.
Hasta el día 3
Medición del perfil PK (proporcionalidad de la dosis)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10
Para evaluar la proporcionalidad de la dosis del fármaco
Parte A: hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10
Mida el % de la dosis excretada sin cambios en la orina de dosis orales únicas y múltiples de C106 de sujetos sanos.
Periodo de tiempo: Parte A: hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10
Muestreo PK en orina en la Parte A y B.
Parte A: hasta el día 3, Parte B: hasta el día 10
Evaluar el efecto de una comida rica en grasas sobre la farmacocinética de una dosis oral única de C106 en sujetos sanos (Parte A) mediante la biodisponibilidad relativa de C106 en ayunas versus con alimentos.
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Muestreo farmacocinético en plasma y orina después de dosis orales únicas de C106 en sujetos sanos, parámetros farmacocinéticos como para la Parte A.
Hasta el día 3
Investigue el aclaramiento renal en las partes A y B de dosis orales únicas y múltiples de C106 de sujetos sanos.
Periodo de tiempo: Parte A: hasta el día 3 Parte B: hasta el 8
Muestreo PK en sangre y orina
Parte A: hasta el día 3 Parte B: hasta el 8
Identificar las relaciones de acumulación (basadas en AUCtau y Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta el día 10
Muestreo de PK en sangre y orina después de múltiples dosis orales de C106 en sujetos sanos.
Hasta el día 10
Evaluar la concentración observada al final de un intervalo de dosificación, inmediatamente antes de la próxima administración (Cvalle)
Periodo de tiempo: Hasta el día 10
Muestreo de PK en sangre y orina después de múltiples dosis de C106 en sujetos sanos
Hasta el día 10

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el perfil de metabolitos de C106 en plasma de sujetos sanos en estado estacionario (Parte B).
Periodo de tiempo: Día 8
Análisis de metabolitos en pruebas de seguridad (MIST) del perfil de metabolitos en plasma en comparación con el perfil de metabolitos en plasma de estudios de seguridad no clínicos. El muestreo de sangre para futuros análisis de metabolitos C106 se realizará en estado estacionario en la Parte B (MAD), es decir, a partir del día 8. Las mismas muestras constituyen una alícuota de plasma separado (750 µL) generado a partir de cada muestra FC.
Día 8
Estimar el C106 excretado y sus metabolitos y el perfil de metabolitos de C106 en la orina de sujetos sanos en estado estacionario (Parte B).
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Muestreo de orina (una alícuota de 5 ml de orina tomada de las muestras de orina PK) para futuros análisis de metabolitos C106 excretados en la orina.
Hasta el día 8
Para recopilar y almacenar datos de ECG para una posible evaluación futura del efecto de C106 en los parámetros de ECG, incluido el análisis de concentración-QTc mediante la evaluación Expert Precision QT (EPQT) (Parte A).
Periodo de tiempo: 25 horas, comenzando 1 hora antes de la dosis el día 1
Se realizarán registros de ECG continuos durante 25 horas, comenzando 1 hora antes de la administración de la dosis y se extraerán los ECG de referencia en 3 puntos de tiempo antes de la dosificación (-45, -30 y -15 minutos).
25 horas, comenzando 1 hora antes de la dosis el día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
  • Investigador principal: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de junio de 2022

Finalización primaria (Actual)

22 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

22 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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