Første-i-menneske-forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af C106 hos raske forsøgspersoner
En dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret, første gang i forsøg med mennesker til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkeltstående og multiple stigende orale doser af C106 hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner
Dette er et FIH, dobbeltblindt, placebokontrolleret, inden for gruppe randomiseret, forsøg designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af enkelte og multiple stigende orale doser af forbindelse 106 (C106) hos raske kvinder af ikke -fertilitet og sunde mænd.
Forsøget vil blive gennemført i 2 dele:
Del A, enkelt stigende dosis (SAD) inklusive en fødevareinteraktionskohorte: sikkerhed, tolerabilitet og PK hos raske mænd og raske kvinder i ikke-fertil alder, der modtager enkelte stigende doser af C106.
Del B, multipel stigende dosis (MAD): sikkerhed, tolerabilitet og PK hos raske mænd og raske kvinder i ikke-fertil alder, der modtager multiple stigende doser af C106 to gange dagligt i 8 dage.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
- Raske mænd og kvinder i ikke-fertil alder i alderen 18-65 år inklusive.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2
- Klinisk normal sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator
- Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som præmenopausale kvinder, der er steriliserede (tubal ligering eller permanent bilateral okklusion af æggeledere); eller kvinder, der har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH] ≥ 25 IE/L bekræftende).
Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra doseringsdatoen indtil 3 måneder efter (sidste) dosering med IMP. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal, transdermal], gestagen- kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS]) fra mindst 4 uger før dosis til 3 måneder efter sidste dosis.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget.
- Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
- Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
- Enhver planlagt større operation inden for forsøgets varighed.
- Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).
Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende områder:
- Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller
- Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller
- Puls <40 eller >90 slag/min
- Forlænget QTcF (>450 ms), PR-interval < 120 ms eller > 240 ms, QRS>115 ms, klinisk signifikante hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
- Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som C106.
- Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for 2 uger før (første) administration af IMP, efter investigators skøn.
- Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere kliniske forsøg, er ikke udelukket.
- Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f.eks. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før screeningsbesøg.
- Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP.
- Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
- Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
- Historie om eller nuværende brug af anabolske steroider.
- Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
- Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de tre måneder før screeningen.
- Efterforskeren anser emnet for usandsynligt, at det overholder forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: C106 løsning
Del A: Oral administration startdosis, enkelt dosis 5 mg Del B: Oral administration startdosis 20 mg to gange dagligt i 8 dage
|
selektiv non-peptid angiotensin II type 2 receptor (AT2R) agonist
|
|
Placebo komparator: Placebo
Del A og B: Placebo til C106 uden den aktive farmaceutiske ingrediens
|
Placebo for C106-opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det samlede antal behandlings fremkommende bivirkninger (AES) og seriøse AE'er (SAES)
Tidsramme: Fra datoen for underskrivelsen af informeret samtykke indtil studiet, vurderet op til dag 22
|
AE -rapportering og spørgsmålstegn. AES skal registreres i AE -loggen for ECRF. Undersøgeren skal give oplysninger om AE, fortrinsvis med en diagnose eller i det mindste med tegn og symptomer; Start og stop datoer, start og stop tid; intensitet; Årsagsforhold til imp; handling foretaget og resultatet. Hvis AE er alvorlig, skal dette indikeres i ECRF. AES, inklusive klinisk signifikante kliniske sikkerhedslaboratorieværdier uden for klassen, skal registreres individuelt, undtagen når man betragtes som manifestationer af den samme medicinske tilstand eller sygdomstilstand; I sådanne tilfælde skal de registreres under en enkelt diagnose. Karakteren af sværhedsgraden/intensiteten (grad 1 til grad 5) af AES fulgte de fælles terminologikriterier for AES (CTCAE) v5.0. Årsagsforholdet mellem AES og IMP blev vurderet som relateret, ikke relateret eller ikke relevant. |
Fra datoen for underskrivelsen af informeret samtykke indtil studiet, vurderet op til dag 22
|
|
Antal rapporterede klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-bly elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Del A: Op til dag 10. Del B: Op til dag 22.
|
Enkelt 12-bly EKG registreres i liggende position efter 10 minutters hvile ved hjælp af en EKG-maskine. Abnormiteter specificeres og dokumenteres som klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikante. Puls (HR) og PR, QRS, QT og QTCF -intervaller blev registreret. |
Del A: Op til dag 10. Del B: Op til dag 22.
|
|
Antal rapporterede klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10. Vitale tegn blev målt ved foruddefinerede tidspunkter under retssagen.
|
Systolisk og diastolisk blodtryk og puls blev målt i liggende position efter 10 minutters hvile.
Åndedrætsfrekvensen blev vurderet.
Kropstemperatur blev målt under anvendelse af et digitalt termometer på dag -1 af hver del.
|
Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10. Vitale tegn blev målt ved foruddefinerede tidspunkter under retssagen.
|
|
Antal klinisk signifikante ændringer i laboratoriesikkerhedsvariabler (hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinanalyse)
Tidsramme: Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10. Sikkerhedslaboratorieprøver blev samlet på foruddefinerede tidspunkter under forsøget.
|
Blodprøver til analyse af klinisk kemi, hæmatologi og koagulationsparametre blev opsamlet gennem venepunktur eller et indbygget venekateter.
|
Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10. Sikkerhedslaboratorieprøver blev samlet på foruddefinerede tidspunkter under forsøget.
|
|
Antal rapporterede klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser.
Tidsramme: Fysisk undersøgelse blev udført på foruddefinerede tidspunkter under forsøget. Del A: Dag 7, del B: Dag 22
|
Eventuelle abnormiteter vil blive specificeret og dokumenteret som klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikante. Unormale fund vurderet som klinisk signifikante vil blive rapporteret som AES. En komplet fysisk undersøgelse vil omfatte vurderinger af hovedet, øjne, ører, næse, hals, hud, neurologiske, lunger, kardiovaskulær og mave. . |
Fysisk undersøgelse blev udført på foruddefinerede tidspunkter under forsøget. Del A: Dag 7, del B: Dag 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af PK-profilen (Cmax)
Tidsramme: Del A op til dag 3, del B op til dag 10
|
For at vurdere den maksimale plasmakoncentration (Cmax)
|
Del A op til dag 3, del B op til dag 10
|
|
Måling af PK-profilen (t1/2)
Tidsramme: Op til dag 3
|
At vurdere plasmahalveringstiden (t1/2) af lægemidlet
|
Op til dag 3
|
|
Måling af PK-profilen (total clearance)
Tidsramme: Op til dag 3
|
For at vurdere lægemidlets totale clearance
|
Op til dag 3
|
|
Måling af PK-profil (dosisproportionalitet)
Tidsramme: Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10
|
For at vurdere lægemidlets dosisproportionalitet
|
Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10
|
|
Mål % af dosis, der udskilles uændret i urinen af enkelte og multiple orale doser af C106 fra raske forsøgspersoner.
Tidsramme: Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10
|
PK-prøvetagning i urin i del A og B.
|
Del A: Op til dag 3, del B: Op til dag 10
|
|
At evaluere effekten af et fedtrigt måltid på den enkelte orale dosis PK af C106 hos raske forsøgspersoner (del A) ved relativ biotilgængelighed af C106 i fastende versus fodrede forhold.
Tidsramme: Op til dag 3
|
PK-prøvetagning i plasma og urin efter enkelt orale doser af C106 hos raske forsøgspersoner, PK-parametre som for del A.
|
Op til dag 3
|
|
Undersøg renal clearance i del A og B af enkelte og multiple orale doser af C106 fra raske forsøgspersoner.
Tidsramme: Del A: Op til dag 3 Del B: Op til 8
|
PK prøveudtagning i blod og urin
|
Del A: Op til dag 3 Del B: Op til 8
|
|
Identificer akkumuleringsforhold (baseret på AUCtau og Cmax)
Tidsramme: Op til dag 10
|
PK-prøvetagning i blod og urin efter flere orale doser af C106 hos raske forsøgspersoner.
|
Op til dag 10
|
|
Evaluer den observerede koncentration ved slutningen af et doseringsinterval, umiddelbart før næste administration (Ctrough)
Tidsramme: Op til dag 10
|
PK-prøvetagning i blod og urin efter flere doser af C106 hos raske forsøgspersoner
|
Op til dag 10
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer metabolitprofilen af C106 i plasma fra raske forsøgspersoner ved steady state (del B).
Tidsramme: Dag 8
|
Metabolite In Safety Testing (MIST) analyse af metabolitprofilen i plasma sammenlignet med metabolitprofilen i plasma fra ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser.
Blodprøvetagning til fremtidig analyse af C106-metabolitter vil blive udført ved steady state i del B (MAD), dvs. fra dag 8. De samme prøver udgør en alikvot af separeret plasma (750 µL) genereret fra hver PK-prøve
|
Dag 8
|
|
At estimere det udskilte C106 og dets metabolitter og metabolitprofilen af C106 i urinen fra raske forsøgspersoner ved steady state (del B).
Tidsramme: Op til dag 8
|
Urinprøveudtagning (en alikvot på 5 mL urin taget fra PK-urinprøverne) til fremtidig analyse af udskilte C106-metabolitter i urinen.
|
Op til dag 8
|
|
At indsamle og gemme EKG-data til potentiel fremtidig evaluering af effekten af C106 på EKG-parametre, herunder koncentration-QTc-analyse ved hjælp af Expert Precision QT (EPQT) vurdering (del A).
Tidsramme: 25 timer, startende 1 time før dosis dag 1
|
Kontinuerlige EKG-optagelser vil blive udført i 25 timer, startende 1 time før dosisadministration, og baseline-EKG'er vil blive ekstraheret på 3 tidspunkter før dosering (-45, -30 og -15 minutter).
|
25 timer, startende 1 time før dosis dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Ledende efterforsker: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VP-C106-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .