Eerste proef bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van C106 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannen en vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd van 18 tot en met 65 jaar.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 30,0 kg/m2
4. Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zijn gesteriliseerd (afbinden van de eileiders of permanente bilaterale occlusie van de eileiders); of vrouwen die hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdige detectie van follikelstimulerend hormoon [FSH] ≥ 25 IE/L bevestigend).

Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken of gesteriliseerd te worden of seksuele onthouding te beoefenen om zwangerschap en blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen en vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na de (laatste) dosering met het IMP geen sperma te doneren. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], progestageen- alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]) vanaf ten minste 4 weken vóór de dosis tot 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
3. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
4. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
5. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

6. Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

   • Systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, of
   • Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, of
   • Polsslag <40 of >90 slagen per minuut
7. Verlengde QTcF (> 450 ms), PR-interval < 120 ms of > 240 ms, QRS> 115 ms, klinisch significante hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als C106.
9. Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidengeneesmiddelen, vitamines en mineralen binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, ter beoordeling van de onderzoeker.
10. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1. Onderwerpen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere klinische onderzoeken, worden niet uitgesloten.
11. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
12. Positieve screening op misbruik van drugs of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden.
16. Overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken.
17. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.
18. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de procedures, beperkingen en vereisten van het onderzoek.