Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del C106 in soggetti sani
Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, primo nell'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi orali crescenti singole e multiple di C106 in soggetti sani di sesso maschile e femminile
Questo è uno studio FIH, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato all'interno del gruppo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di dosi orali singole e multiple ascendenti del composto 106 (C106) in donne sane di età non -potenziale fertile e maschi sani.
Il processo sarà condotto in 2 parti:
Parte A, singola dose ascendente (SAD) inclusa una coorte di interazione alimentare: sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica in maschi sani e femmine sane non potenzialmente fertili che ricevono dosi singole ascendenti di C106.
Parte B, dose ascendente multipla (MAD): sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica in maschi sani e femmine sane non potenzialmente fertili che ricevono due volte al giorno dosi multiple ascendenti di C106 per 8 giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Uppsala, Svezia, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
- Maschi e femmine sani in età non fertile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2
- Anamnesi clinicamente normale, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore
- Donne in età non fertile, definite come donne in pre-menopausa sterilizzate (legatura delle tube o occlusione bilaterale permanente delle tube di Falloppio); o donne sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea (in casi dubbi un campione di sangue con rilevazione simultanea di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥ 25 UI/L è confermativo).
I soggetti maschi devono essere disposti a usare il preservativo o essere vasectomizzati o praticare l'astinenza sessuale per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di un partner e astenersi dal donare lo sperma dalla data della somministrazione fino a 3 mesi dopo (l'ultima) somministrazione con l'IMP. La loro partner femminile in età fertile deve utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza (contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale, transdermica], progestinica- solo contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni [IUS]) da almeno 4 settimane prima della somministrazione a 3 mesi dopo l'ultima dose.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
- Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
- Malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma basocellulare.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata del processo.
- Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, tutti i valori dei segni vitali non rientrano nei seguenti intervalli:
- Pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, o
- Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, o
- Polso <40 o >90 bpm
- QTcF prolungato (> 450 ms), intervallo PR < 120 ms o > 240 ms, QRS> 115 ms, aritmie cardiache clinicamente significative o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
- Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a C106.
- Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione di IMP, a discrezione dello Sperimentatore.
- Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del giorno -1. Non sono esclusi i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening ma non hanno ricevuto la dose in precedenti studi clinici.
- Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. È consentito l'uso irregolare di nicotina (ad es. Fumare, sniffare, masticare tabacco) meno di tre volte alla settimana prima della visita di screening.
- Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o all'ammissione all'unità prima della somministrazione dell'IMP.
- Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
- Presenza o storia di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
- Storia o uso attuale di steroidi anabolizzanti.
- Eccessivo consumo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di >5 tazze di bevande contenenti caffeina.
- Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) nei tre mesi precedenti lo screening.
- L'investigatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti del processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Soluzione C106
Parte A: Dose iniziale per somministrazione orale, dose singola 5 mg Parte B: Dose iniziale per somministrazione orale 20 mg due volte al giorno per 8 giorni
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agonista selettivo del recettore non peptidico dell'angiotensina II di tipo 2 (AT2R).
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Comparatore placebo: Placebo
Parte A e B: Placebo a C106 senza il principio attivo farmaceutico
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Placebo per soluzione C106
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero totale di eventi avversi emergenti del trattamento (eventi avversi) e seri (SAE)
Lasso di tempo: Dalla data di firma del consenso informato fino alla fine dello studio, valutato fino al giorno 22
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Reporting e domande AE. Gli AE devono essere registrati nel registro AE dell'ECRF. L'investigatore deve fornire informazioni sull'AE, preferibilmente con una diagnosi o almeno con segni e sintomi; Avvia e fermi le date, inizio e fermate; intensità; relazione causale con imp; Azione intrapresa e risultato. Se l'AE è grave, questo deve essere indicato nell'ECRF. Gli eventi avversi, compresi i valori di laboratorio clinico clinicamente significativi fuori range, devono essere registrati individualmente, tranne quando le manifestazioni considerate della stessa condizione medica o stato di malattia; In tali casi, devono essere registrati con una singola diagnosi. La classificazione della gravità/intensità (grado 1 a grado 5) degli eventi avversi ha seguito i criteri di terminologia comuni per AES (CTCAE) V5.0. La relazione causale tra eventi avversi e Imp è stata valutata come correlata, non correlata o non applicabile. |
Dalla data di firma del consenso informato fino alla fine dello studio, valutato fino al giorno 22
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Numero di variazioni clinicamente significative segnalate rispetto al basale negli elettrocardiogrammi a 12 piloti (ECG)
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 10. Parte B: fino al giorno 22.
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L'ECG a 12 lead verrà registrato in posizione supina dopo 10 minuti di riposo usando una macchina ECG. Le anomalie saranno specificate e documentate come clinicamente significative o non clinicamente significative. Sono stati registrati intervalli di frequenza cardiaca (HR) e PR, QRS, QT e QTCF. |
Parte A: fino al giorno 10. Parte B: fino al giorno 22.
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Numero di cambiamenti clinicamente significativi riportati nei segni vitali
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10. I segni vitali sono stati misurati a punti di tempo predefiniti durante il processo.
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La pressione arteriosa sistolica e diastolica e il polso sono stati misurati in posizione supina dopo 10 minuti di riposo.
È stato valutato il tasso respiratorio.
La temperatura corporea è stata misurata utilizzando un termometro digitale il giorno -1 di ciascuna parte.
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Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10. I segni vitali sono stati misurati a punti di tempo predefiniti durante il processo.
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Numero di cambiamenti clinicamente significativi nelle variabili di sicurezza di laboratorio (ematologia, coagulazione, chimica clinica e analisi delle urine)
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10. I campioni di laboratorio di sicurezza sono stati raccolti a punti di tempo predefiniti durante il processo.
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Campioni di sangue per l'analisi della chimica clinica, dell'ematologia e dei parametri di coagulazione sono stati raccolti attraverso la venepuntura o un catetere venoso permanente.
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Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10. I campioni di laboratorio di sicurezza sono stati raccolti a punti di tempo predefiniti durante il processo.
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Numero di cambiamenti clinicamente significativi riportati negli esami fisici.
Lasso di tempo: L'esame fisico è stato eseguito a punti di tempo predefiniti durante il processo. Parte A: Giorno 7, Parte B: Giorno 22
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Eventuali anomalie saranno specificate e documentate come clinicamente significative o non clinicamente significative. I risultati anormali valutati come clinicamente significativi saranno riportati come AES. Un esame fisico completo includerà valutazioni di testa, occhi, orecchie, naso, gola, pelle, neurologica, polmoni, cardiovascolare e addome. . |
L'esame fisico è stato eseguito a punti di tempo predefiniti durante il processo. Parte A: Giorno 7, Parte B: Giorno 22
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione del profilo PK (Cmax)
Lasso di tempo: Parte A fino al giorno 3, Parte B fino al giorno 10
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Per valutare la massima concentrazione plasmatica (Cmax)
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Parte A fino al giorno 3, Parte B fino al giorno 10
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Misurazione del profilo PK (t1/2)
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
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Per valutare l'emivita plasmatica (t1/2) del farmaco
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Fino al giorno 3
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Misurazione del profilo PK (gioco totale)
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
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Per valutare la clearance totale del farmaco
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Fino al giorno 3
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Misurazione del profilo farmacocinetico (proporzionalità della dose)
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10
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Per valutare la proporzionalità della dose del farmaco
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Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10
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Misura la % di dose escreta immodificata nelle urine di dosi orali singole e multiple di C106 di soggetti sani.
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10
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Campionamento farmacocinetico nelle urine nella parte A e B.
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Parte A: fino al giorno 3, Parte B: fino al giorno 10
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Valutare l'effetto di un pasto ad alto contenuto di grassi sulla farmacocinetica di una singola dose orale di C106 in soggetti sani (Parte A) in base alla biodisponibilità relativa di C106 a digiuno rispetto a quelli a stomaco pieno.
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
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Campionamento PK nel plasma e nelle urine dopo singole dosi orali di C106 in soggetti sani, parametri PK come per la Parte A.
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Fino al giorno 3
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Indagare sulla clearance renale nella parte A e B di dosi orali singole e multiple di C106 di soggetti sani.
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 3 Parte B: fino a 8
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Campionamento farmacocinetico nel sangue e nelle urine
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Parte A: fino al giorno 3 Parte B: fino a 8
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Identificare i rapporti di accumulazione (basati su AUCtau e Cmax)
Lasso di tempo: Fino al giorno 10
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Campionamento farmacocinetico nel sangue e nelle urine dopo dosi orali multiple di C106 in soggetti sani.
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Fino al giorno 10
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Valutare la concentrazione osservata alla fine di un intervallo di dosaggio, immediatamente prima della somministrazione successiva (Ctrough)
Lasso di tempo: Fino al giorno 10
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Campionamento farmacocinetico nel sangue e nelle urine dopo dosi multiple di C106 in soggetti sani
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Fino al giorno 10
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il profilo del metabolita di C106 nel plasma di soggetti sani allo stato stazionario (Parte B).
Lasso di tempo: Giorno 8
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Metabolite In Safety Testing (MIST) analisi del profilo del metabolita nel plasma rispetto al profilo del metabolita nel plasma da studi di sicurezza non clinici.
Il prelievo di sangue per l'analisi futura dei metaboliti C106 sarà eseguito allo stato stazionario nella Parte B (MAD), ovvero dal giorno 8. Gli stessi campioni costituiscono un'aliquota di plasma separato (750 µL) generato da ciascun campione PK
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Giorno 8
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Stimare il C106 escreto e i suoi metaboliti e il profilo dei metaboliti di C106 nelle urine di soggetti sani allo stato stazionario (Parte B).
Lasso di tempo: Fino al giorno 8
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Campione di urina (un'aliquota di 5 ml di urina prelevata dai campioni di urina PK) per analisi future dei metaboliti C106 escreti nelle urine.
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Fino al giorno 8
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Raccogliere e archiviare dati ECG per una potenziale valutazione futura dell'effetto di C106 sui parametri ECG, inclusa l'analisi concentrazione-QTc utilizzando la valutazione Expert Precision QT (EPQT) (Parte A).
Lasso di tempo: 25 ore, a partire da 1 ora prima della somministrazione del giorno 1
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Verranno eseguite registrazioni ECG continue per 25 ore, a partire da 1 ora prima della somministrazione della dose e gli ECG di base verranno estratti a 3 punti temporali prima della somministrazione (-45, -30 e -15 minuti).
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25 ore, a partire da 1 ora prima della somministrazione del giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Investigatore principale: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VP-C106-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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