Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von C106 bei gesunden Probanden
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von einzelnen und mehreren ansteigenden oralen Dosen von C106 bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden
Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, innerhalb der Gruppe randomisierte FIH-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von einzelnen und mehreren aufsteigenden oralen Dosen von Verbindung 106 (C106) bei gesunden Frauen von Non - gebärfähiges Potenzial und gesunde Männer.
Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt:
Teil A, ansteigende Einzeldosis (SAD) einschließlich einer Kohorte zu Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln: Sicherheit, Verträglichkeit und PK bei gesunden Männern und gesunden Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die ansteigende Einzeldosen von C106 erhalten.
Teil B, Mehrfache aufsteigende Dosis (MAD): Sicherheit, Verträglichkeit und PK bei gesunden Männern und gesunden Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die 8 Tage lang zweimal täglich mehrere aufsteigende Dosen von C106 erhalten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Uppsala, Schweden, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
- Gesunde Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 30,0 kg/m2
- Klinisch normale Anamnese, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, EKG und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt
- Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausale Frauen, die sterilisiert sind (Tubenligatur oder dauerhafter bilateraler Verschluss der Eileiter); oder Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder postmenopausal definiert als 12 Monate Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem Nachweis von follikelstimulierendem Hormon [FSH] ≥ 25 IU/L bestätigend).
Männliche Probanden müssen bereit sein, ein Kondom zu verwenden oder sich einer Vasektomie zu unterziehen oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach der (letzten) Verabreichung des IMP keine Spermien zu spenden. Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter muss hochwirksame Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Kontrazeption verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs [oral, intravaginal, transdermal], nur hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS]) von mindestens 4 Wochen vor der Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
- Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
- Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
- Jede geplante größere Operation während der Dauer der Studie.
- Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings alle Vitalfunktionswerte außerhalb der folgenden Bereiche:
- Systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg, oder
- Diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg, oder
- Puls <40 oder >90 bpm
- Verlängertes QTcF (> 450 ms), PR-Intervall < 120 ms oder > 240 ms, QRS > 115 ms, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
- Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie C106.
- Regelmäßige Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von 2 Wochen vor der (ersten) Verabreichung von IMP, nach Ermessen des Prüfarztes.
- Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1. Probanden, die in früheren klinischen Studien eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
- Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Schnupfen, Kautabak) weniger als dreimal pro Woche ist vor dem Screening-Besuch erlaubt.
- Positiver Screening auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit vor der Verabreichung des IMP.
- Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
- Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
- Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von anabolen Steroiden.
- Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch den täglichen Verzehr von >5 Tassen koffeinhaltiger Getränke.
- Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den drei Monaten vor dem Screening.
- Der Ermittler hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: C106-Lösung
Teil A: Anfangsdosis zur oralen Verabreichung, Einzeldosis 5 mg Teil B: Anfangsdosis zur oralen Verabreichung 20 mg zweimal täglich für 8 Tage
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selektiver nichtpeptidischer Angiotensin-II-Typ-2-Rezeptor (AT2R)-Agonist
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Placebo-Komparator: Placebo
Teil A und B: Placebo gegen C106 ohne den pharmazeutischen Wirkstoff
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Placebo für C106-Lösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtzahl der aufkommenden unerwünschten Ereignisse (AES) und schwerwiegende AES (SAES)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Studiums, bewertet bis zum 22. Tag
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AE Berichterstattung und Befragung. AES muss im AE -Protokoll des ECRF aufgezeichnet werden. Der Forscher muss Informationen über die AE liefern, vorzugsweise mit einer Diagnose oder zumindest mit Anzeichen und Symptomen. Start und Stoppdaten, Start und Stoppzeit; Intensität; kausale Beziehung zu Imp; Maßnahmen ergriffen und Ergebnis. Wenn die AE ernst ist, muss dies im ECRF angegeben werden. AEs, einschließlich klinisch signifikanter klinischer Laborwerte in der klinischen Sicherheit, müssen einzeln erfasst werden, außer wenn man als Manifestationen desselben Krankheitszustands oder desselben Krankheitszustands betrachtet wird. In solchen Fällen müssen sie unter einer einzigen Diagnose aufgezeichnet werden. Die Einstufung der Schwere/Intensität (Grad 1 bis Grad 5) von AES folgte den gemeinsamen Terminologiekriterien für AES (CTCAE) v5.0. Die kausale Beziehung zwischen AES und dem IMP wurde als verwandt, nicht verwandt oder nicht anwendbar bewertet. |
Ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Studiums, bewertet bis zum 22. Tag
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Anzahl der gemeldeten klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in 12-Haupt-Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Teil A: bis zum Tag 10. Teil B: bis zum Tag 22.
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Ein einzelnes 12-Kanal-EKG wird nach 10 Minuten Pause unter Verwendung einer EKG-Maschine in Rückenlage aufgezeichnet. Anomalien werden als klinisch signifikant oder nicht klinisch signifikant angegeben und dokumentiert. Herzfrequenz (HR) und PR-, QRS-, QT- und QTCF -Intervalle wurden aufgezeichnet. |
Teil A: bis zum Tag 10. Teil B: bis zum Tag 22.
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Anzahl der gemeldeten klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Teil A: bis zum 3, Teil B: bis zum Tag 10. Die Vitalfunktionen wurden während des Versuchs an vordefinierten Uhrzeiten gemessen.
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Der systolische und diastolische Blutdruck und der diastolische Blutdruck und der Impuls wurden nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage gemessen.
Die Atemwegsrate wurde bewertet.
Die Körpertemperatur wurde mit einem digitalen Thermometer an Tag -1 jedes Teils gemessen.
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Teil A: bis zum 3, Teil B: bis zum Tag 10. Die Vitalfunktionen wurden während des Versuchs an vordefinierten Uhrzeiten gemessen.
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Anzahl der klinisch signifikanten Veränderungen der Laborsicherheitsvariablen (Hämatologie, Koagulation, klinische Chemie und Urinanalyse)
Zeitfenster: Teil A: bis zum 3, Teil B: bis zum 10. Tag 10. Safety Laboratory Proben wurden während des Versuchs bei vordefinierten Zeitpunkten gesammelt.
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Blutproben zur Analyse der klinischen Chemie, Hämatologie und Gerinnungsparameter wurden durch Venepunktur oder einen innewohnenden venösen Katheter gesammelt.
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Teil A: bis zum 3, Teil B: bis zum 10. Tag 10. Safety Laboratory Proben wurden während des Versuchs bei vordefinierten Zeitpunkten gesammelt.
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Anzahl der gemeldeten klinisch signifikanten Veränderungen bei körperlichen Untersuchungen.
Zeitfenster: Die körperliche Untersuchung wurde während des Versuchs bei vordefinierten Zeitpunkten durchgeführt. Teil A: Tag 7, Teil B: Tag 22
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Anomalien werden angegeben und als klinisch signifikant oder nicht klinisch signifikant dokumentiert. Abnormale Befunde, die als klinisch signifikant bewertet werden, werden als AES gemeldet. Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasst Bewertungen des Kopfes, der Augen, der Ohren, der Nase, des Rachens, der Haut, der Neurologischen, der Lunge, des Herz -Kreislaufs und des Bauches. . |
Die körperliche Untersuchung wurde während des Versuchs bei vordefinierten Zeitpunkten durchgeführt. Teil A: Tag 7, Teil B: Tag 22
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung des PK-Profils (Cmax)
Zeitfenster: Teil A bis Tag 3, Teil B bis Tag 10
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Bestimmung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
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Teil A bis Tag 3, Teil B bis Tag 10
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Messung des PK-Profils (t1/2)
Zeitfenster: Bis Tag 3
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Beurteilung der Plasmahalbwertszeit (t1/2) des Medikaments
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Bis Tag 3
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Messung des PK-Profils (Gesamtspiel)
Zeitfenster: Bis Tag 3
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Um die Gesamtclearance des Arzneimittels zu beurteilen
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Bis Tag 3
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Messung des PK-Profils (Dosisproportionalität)
Zeitfenster: Teil A: Bis Tag 3, Teil B: Bis Tag 10
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Um die Dosisproportionalität des Arzneimittels zu beurteilen
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Teil A: Bis Tag 3, Teil B: Bis Tag 10
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Messen Sie den Prozentsatz der unverändert im Urin ausgeschiedenen Dosis von oralen Einzel- und Mehrfachdosen von C106 von gesunden Probanden.
Zeitfenster: Teil A: Bis Tag 3, Teil B: Bis Tag 10
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PK-Probenahme im Urin in Teil A und B.
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Teil A: Bis Tag 3, Teil B: Bis Tag 10
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Bewertung der Wirkung einer fettreichen Mahlzeit auf die PK der oralen Einzeldosis von C106 bei gesunden Probanden (Teil A) anhand der relativen Bioverfügbarkeit von C106 im nüchternen Zustand im Vergleich zu ernährten Bedingungen.
Zeitfenster: Bis Tag 3
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PK-Probenahme in Plasma und Urin nach oraler Einzelgabe von C106 bei gesunden Probanden, PK-Parameter wie Teil A.
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Bis Tag 3
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Untersuchen Sie die renale Clearance in Teil A und B von oralen Einzel- und Mehrfachdosen von C106 bei gesunden Probanden.
Zeitfenster: Teil A: Bis Tag 3 Teil B: Bis 8
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PK-Probenahme in Blut und Urin
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Teil A: Bis Tag 3 Teil B: Bis 8
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Identifizieren Sie Akkumulationsverhältnisse (basierend auf AUCtau und Cmax)
Zeitfenster: Bis Tag 10
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PK-Probenahme in Blut und Urin nach mehreren oralen Dosen von C106 bei gesunden Probanden.
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Bis Tag 10
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Bewerten Sie die beobachtete Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls, unmittelbar vor der nächsten Verabreichung (Ctrough)
Zeitfenster: Bis Tag 10
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PK-Probenahme in Blut und Urin nach mehrfacher Gabe von C106 bei gesunden Probanden
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Bis Tag 10
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung des Metabolitenprofils von C106 im Plasma gesunder Probanden im Steady State (Teil B).
Zeitfenster: Tag 8
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Metabolite In Safety Testing (MIST)-Analyse des Metabolitenprofils im Plasma im Vergleich zum Metabolitenprofil im Plasma aus nicht-klinischen Sicherheitsstudien.
Blutentnahmen für zukünftige Analysen von C106-Metaboliten werden im Steady-State in Teil B (MAD) durchgeführt, d. h. ab Tag 8. Dieselben Proben stellen ein Aliquot von getrenntem Plasma (750 µl) dar, das aus jeder PK-Probe erzeugt wird
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Tag 8
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Abschätzung des ausgeschiedenen C106 und seiner Metaboliten sowie des Metabolitenprofils von C106 im Urin gesunder Probanden im Steady State (Teil B).
Zeitfenster: Bis Tag 8
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Urinprobenahme (ein Aliquot von 5 ml Urin, entnommen aus den PK-Urinproben) zur zukünftigen Analyse von ausgeschiedenen C106-Metaboliten im Urin.
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Bis Tag 8
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Sammeln und Speichern von EKG-Daten für eine mögliche zukünftige Bewertung der Wirkung von C106 auf EKG-Parameter, einschließlich Konzentrations-QTc-Analyse unter Verwendung von Expert Precision QT (EPQT) Assessment (Teil A).
Zeitfenster: 25 Stunden, beginnend 1 Stunde vor der Einnahme am 1. Tag
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Kontinuierliche EKG-Aufzeichnungen werden 25 Stunden lang durchgeführt, beginnend 1 Stunde vor der Dosisverabreichung, und Ausgangs-EKGs werden zu 3 Zeitpunkten vor der Dosisgabe extrahiert (-45, -30 und -15 Minuten).
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25 Stunden, beginnend 1 Stunde vor der Einnahme am 1. Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Hauptermittler: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VP-C106-101
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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