Første-i-menneskelig prøve for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til C106 hos friske personer
En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, først i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående og multiple stigende orale doser av C106 hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner
Dette er en FIH, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert innen gruppestudie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til enkle og multiple stigende orale doser av forbindelse 106 (C106) hos friske kvinner av ikke -fertilitet og friske menn.
Rettssaken vil bli gjennomført i 2 deler:
Del A, enkel stigende dose (SAD) inkludert en matinteraksjonskohort: sikkerhet, tolerabilitet og PK hos friske menn og friske kvinner i ikke-fertil alder som mottar enkelt stigende doser av C106.
Del B, multippel stigende dose (MAD): sikkerhet, tolerabilitet og PK hos friske menn og friske kvinner i ikke-fertil alder som får to ganger daglig flere stigende doser av C106 i 8 dager.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, SE-752 37
- CTC Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken.
- Friske menn og kvinner i ikke-fertil alder i alderen 18-65 år inkludert.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2
- Klinisk normal medisinsk historie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren
- Kvinner i ikke-fertil alder, definert som premenopausale kvinner som er sterilisert (tubal ligering eller permanent bilateral okklusjon av eggledere); eller kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig påvisning av follikkelstimulerende hormon [FSH] ≥ 25 IE/L bekreftende).
Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom eller bli vasektomert eller praktisere seksuell avholdenhet for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en partner og avstå fra å donere sæd fra doseringsdatoen til 3 måneder etter (siste) dosering med IMP. Deres kvinnelige partner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal, transdermal], gestagen- kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]) fra minst 4 uker før dose til 3 måneder etter siste dose.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i forsøket.
- Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
- Malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom.
- Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av prøveperioden.
- Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
Etter 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:
- Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller
- Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller
- Puls <40 eller >90 bpm
- Forlenget QTcF (>450 ms), PR-intervall < 120 ms eller > 240 ms, QRS>115 ms, klinisk signifikante hjertearytmier eller eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
- Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som C106.
- Regelmessig bruk av alle foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemedisiner, vitaminer og mineraler innen 2 uker før (første) administrering av IMP, etter etterforskerens skjønn.
- Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dag -1. Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men som ikke har fått dose i tidligere kliniske studier, er ikke ekskludert.
- Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f.eks. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn tre ganger i uken er tillatt før screeningbesøk.
- Positiv screening for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP.
- Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
- Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
- Historie om, eller nåværende bruk av, anabole steroider.
- Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
- Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de tre månedene før screening.
- Etterforskeren anser at emnet er usannsynlig å overholde prøveprosedyrer, restriksjoner og krav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: C106 løsning
Del A: Oral administrasjon startdose, enkeltdose 5 mg Del B: Oral administrasjon startdose 20 mg to ganger daglig i 8 dager
|
selektiv ikke-peptid angiotensin II type 2 reseptor (AT2R) agonist
|
|
Placebo komparator: Placebo
Del A og B: Placebo til C106 uten den aktive farmasøytiske ingrediensen
|
Placebo for C106-løsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall behandlingsoppvoksende bivirkninger (AES) og Serious AES (SAES)
Tidsramme: Fra dato for signering av informert samtykke til slutten av studien, vurdert opp til dag 22
|
AE rapportering og avhør. AE -er må registreres i AE -loggen til ECRF. Etterforskeren må gi informasjon om AE, helst med en diagnose eller i det minste med tegn og symptomer; Start og stopp datoer, start og stopp tid; intensitet; årsakssammenheng til IMP; tiltak iverksatt og utfall. Hvis AE er alvorlig, må dette angis i ECRF. AE-er, inkludert utenfor rekkevidde klinisk signifikante kliniske sikkerhetslaboratorieverdier, må registreres individuelt, bortsett fra når man vurderes manifestasjoner av samme medisinske tilstand eller sykdomstilstand; I slike tilfeller må de registreres under en enkelt diagnose. Karakteren av alvorlighetsgraden/intensiteten (grad 1 til grad 5) av AE -er fulgte de vanlige terminologikriteriene for AES (CTCAE) v5.0. Årsaksforholdet mellom AE -er og IMP ble vurdert som relatert, ikke relatert eller ikke gjeldende. |
Fra dato for signering av informert samtykke til slutten av studien, vurdert opp til dag 22
|
|
Antall rapporterte klinisk signifikante endringer fra baseline i 12-bly elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Del A: Opp til dag 10. Del B: Up til dag 22.
|
Enkelt 12-bly EKG vil bli registrert i ryggraden etter 10 minutters hvile ved hjelp av en EKG-maskin. Abnormaliteter vil bli spesifisert og dokumentert som klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante. Hjertefrekvens (HR) og PR, QRS, QT og QTCF -intervaller ble registrert. |
Del A: Opp til dag 10. Del B: Up til dag 22.
|
|
Antall rapporterte klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Del A: Opp til dag 3, del B: opp til dag 10. Vital tegn ble målt ved forhåndsdefinerte tidspunkter under rettsaken.
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk og puls ble målt i liggende stilling etter 10 minutters hvile.
Åndedrettsfrekvensen ble vurdert.
Kroppstemperaturen ble målt ved bruk av et digitalt termometer på dag -1 av hver del.
|
Del A: Opp til dag 3, del B: opp til dag 10. Vital tegn ble målt ved forhåndsdefinerte tidspunkter under rettsaken.
|
|
Antall klinisk signifikante endringer i laboratoriesikkerhetsvariabler (hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyse)
Tidsramme: Del A: Opp til dag 3, del B: Opp til dag 10. Sikkerhetslaboratorieprøver ble samlet på forhåndsdefinerte tidspunkter under forsøket.
|
Blodprøver for analyse av klinisk kjemi, hematologi og koagulasjonsparametere ble samlet gjennom venepunktur eller et innbyggende venestatkateter.
|
Del A: Opp til dag 3, del B: Opp til dag 10. Sikkerhetslaboratorieprøver ble samlet på forhåndsdefinerte tidspunkter under forsøket.
|
|
Antall rapporterte klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelser.
Tidsramme: Fysisk undersøkelse ble utført på forhåndsdefinerte tidspunkter under rettssaken. Del A: Dag 7, del B: Dag 22
|
Eventuelle avvik vil bli spesifisert og dokumentert som klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante. Unormale funn vurdert som klinisk signifikante vil bli rapportert som AES. En fullstendig fysisk undersøkelse vil omfatte vurderinger av hodet, øynene, ørene, nesen, halsen, huden, nevrologiske, lunger, kardiovaskulær og mage. . |
Fysisk undersøkelse ble utført på forhåndsdefinerte tidspunkter under rettssaken. Del A: Dag 7, del B: Dag 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av PK-profilen (Cmax)
Tidsramme: Del A frem til dag 3, del B frem til dag 10
|
For å vurdere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
Del A frem til dag 3, del B frem til dag 10
|
|
Måling av PK-profilen (t1/2)
Tidsramme: Frem til dag 3
|
For å vurdere plasmahalveringstiden (t1/2) av legemidlet
|
Frem til dag 3
|
|
Måling av PK-profilen (total klaring)
Tidsramme: Frem til dag 3
|
For å vurdere den totale clearance av stoffet
|
Frem til dag 3
|
|
Måling av PK-profil (doseproporsjonalitet)
Tidsramme: Del A: Opp til dag 3, del B: Opp til dag 10
|
For å vurdere doseproporsjonaliteten til stoffet
|
Del A: Opp til dag 3, del B: Opp til dag 10
|
|
Mål % av dosen som skilles ut uendret i urinen av enkelt- og multiple orale doser av C106 fra friske personer.
Tidsramme: Del A: Opp til dag 3, del B: Opp til dag 10
|
PK-prøvetaking i urin i del A og B.
|
Del A: Opp til dag 3, del B: Opp til dag 10
|
|
For å evaluere effekten av et måltid med høyt fettinnhold på den orale enkeltdosen PK av C106 hos friske forsøkspersoner (del A) ved relativ biotilgjengelighet av C106 i fastende versus matte forhold.
Tidsramme: Frem til dag 3
|
PK-prøvetaking i plasma og urin etter orale enkeltdoser av C106 hos friske personer, PK-parametere som for del A.
|
Frem til dag 3
|
|
Undersøk renal clearance i del A og B av enkelt- og multiple orale doser av C106 fra friske personer.
Tidsramme: Del A: Opp til dag 3 Del B: Opptil 8
|
PK-prøvetaking i blod og urin
|
Del A: Opp til dag 3 Del B: Opptil 8
|
|
Identifiser akkumuleringsforhold (basert på AUCtau og Cmax)
Tidsramme: Frem til dag 10
|
PK-prøvetaking i blod og urin etter flere orale doser av C106 hos friske personer.
|
Frem til dag 10
|
|
Evaluer den observerte konsentrasjonen ved slutten av et doseringsintervall, rett før neste administrering (Ctrough)
Tidsramme: Frem til dag 10
|
PK-prøvetaking i blod og urin etter flere doser av C106 hos friske personer
|
Frem til dag 10
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer metabolittprofilen til C106 i plasma fra friske personer ved steady state (del B).
Tidsramme: Dag 8
|
Metabolite In Safety Testing (MIST) analyse av metabolittprofilen i plasma sammenlignet med metabolittprofilen i plasma fra ikke-kliniske sikkerhetsstudier.
Blodprøvetaking for fremtidig analyse av C106-metabolitter vil bli utført ved steady state i del B (MAD), dvs. fra dag 8. De samme prøvene utgjør en alikvot av separert plasma (750 µL) generert fra hver PK-prøve
|
Dag 8
|
|
For å estimere utskilt C106 og dets metabolitter og metabolittprofilen til C106 i urin fra friske personer ved steady state (del B).
Tidsramme: Frem til dag 8
|
Urinprøvetaking (en alikvot på 5 mL urin tatt fra PK-urinprøvene) for fremtidig analyse av utskilte C106-metabolitter i urinen.
|
Frem til dag 8
|
|
For å samle inn og lagre EKG-data for potensiell fremtidig evaluering av effekten av C106 på EKG-parametere, inkludert konsentrasjon-QTc-analyse ved bruk av Expert Precision QT (EPQT) vurdering (del A).
Tidsramme: 25 timer, starter 1 time før dose dag 1
|
Kontinuerlige EKG-registreringer vil bli utført i 25 timer, med start 1 time før doseadministrasjon, og baseline-EKG vil bli ekstrahert ved 3 tidspunkter før dosering (-45, -30 og -15 minutter).
|
25 timer, starter 1 time før dose dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Måns Jergil, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
- Hovedetterforsker: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VP-C106-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .