AIIM 시험: 신장 동종이식 기능에 대한 맞춤형 의학 접근 (AIIM)

이 시범/타당성 시험에서 조사관은 아래에 설명된 시험 설계의 타당성을 평가하고 미래의 다기관 무작위 통제 시험(RCT) 설계를 위한 정보를 얻기 위해 파일럿 연구를 수행합니다. 이러한 목표는 이 프로그램의 3년 기간 내에 달성될 것입니다. 이 연구는 다음 목표를 달성할 수 있도록 조사자 팀을 구성했습니다. 1) 규제 승인 획득, 2) 임상 시험 설계 최적화, 3) 환자 모집, 4) 면역 억제 요법 최적화 및 종점 모니터링을 포함한 연구 수행 5) 결과에 대한 통계적 분석을 수행하고 6) 결과를 분석합니다. 신장 이식 시 34명의 피험자가 모집됩니다. 포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다. 모든 피험자는 제도적 치료 표준(SOC): 유도(바실릭시맙 또는 항흉선세포 글로불린), 타크롤리무스, 스테로이드 및 마이코페놀레이트 모페틸/미코페놀산(MMF/MPA)을 통한 4중 면역억제 요법으로 시작됩니다. 이식 후 유지 면역 억제도 SOC에 따라 센터에서 결정합니다. 모집 시, 이식 1개월 후, 생검으로 증명된 거부 반응이 없는 피험자를 모집하고 연구의 기준선 모니터링 기간에 등록합니다. 모니터링에는 이식 후 최대 3개월까지 SOC 실험실과 동시에 작성되는 주간 dd-cfDNA(기증자 유래 무세포 DNA) 측정이 포함됩니다. 피험자는 임상 SOC별로 계속 볼 수 있습니다. SOC 및 dd-cfDNA 검사실은 환자 선호도(상업 검사실, 이동식 정맥 절개술 또는 UF)에 따라 확보됩니다. Dd-cfDNA 평가는 회사 표준에 따라 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 중앙 위치에서 수행됩니다. 임상 SOC에는 전체 투약 이력, 생화학적 및 혈액학적 측정, 최저 수치 측정을 통해 모니터링되는 타크롤리무스의 약물 노출을 포함하여 업데이트된 이력 및 신체 검사가 포함됩니다. 이식 3개월 후 이식 생검을 받고 전문 신장 병리학자가 분석합니다. 생검 거부의 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 거부 반응이 없는 환자(Banff Classification 2018 활성 또는 만성 세포 거부 또는 항체 매개 거부)는 다음 치료 부문 중 하나에 대해 균형 잡힌 무작위 배정(1:1)을 받게 됩니다.

1. 대조군: 피험자는 SOC에 따라 계속 진행되며 면역억제 요법의 관리는 의사가 dd-cfDNA 데이터를 포함하여 센터 관행에 따라 결정합니다.
2. 치료 부문: 피험자는 PPM에 의해 분석된 dd-cfDNA 데이터를 갖게 됩니다. 약물 수준 및 요법과 같은 데이터는 투여된 약물 타크롤리무스, 스테로이드 및 MMF/MPA를 포함하는 공변량으로 환자별 용량-반응 프로필 파일을 구축하기 위해 각 환자에 대한 2차 다항식을 맞추는 데 사용됩니다. PPM은 타크로리무스, MMF/MPA 및 프레드니손의 최적 조합을 유도하여 약물의 치료 범위 내에서 신장 동종이식 손상을 최소화하는 데 사용될 것입니다. 다른 모든 조건이 같다면 최저 용량의 타크로리무스와 가장 효과적인 조합이 이용될 것입니다.

각 군에서 면역억제 요법이 변경되면 1주일 후에 SOC 및 dd-cfDNA 검사실을 확보하여 변경 사항을 평가하고 그에 따라 요법을 조정할 것입니다. 면역억제 요법에 변화가 없으면 피험자는 SOC 검사실 및 진료소 방문 일정을 계속 유지할 것입니다. 모든 피험자는 연구 완료 시 15개월(첫 번째 생검 후 12개월)에 프로토콜 생검을 받게 됩니다.