AIIM-forsøg: Personlig medicintilgang til nyreallograftfunktion (AIIM)

I dette pilot-/gennemførlighedsforsøg vil efterforskerne vurdere gennemførligheden af ​​forsøgsdesignet beskrevet nedenfor og udføre en pilotundersøgelse for at opnå information til design af et fremtidigt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Disse mål vil blive nået inden for de tre år, dette program løber. Undersøgelsen har organiseret investigator-teamet til at kunne nå følgende mål: 1) opnå regulatorisk godkendelse, 2) optimere det kliniske forsøgsdesign, 3) rekruttere patienter, 4) gennemføre undersøgelsen, herunder optimering af immunsuppressionsregimen og monitorering af endepunkterne af interesse, 5) udføre statistisk analyse af resultaterne og 6) analysere resultaterne. 34 forsøgspersoner vil blive rekrutteret på tidspunktet for nyretransplantation. Inklusions- og eksklusionskriterier er angivet nedenfor. Alle forsøgspersoner vil blive startet med institutionel standardbehandling (SOC): firedobbelt immunsuppressiv terapi med induktion (basiliximab eller antithymocytglobulin), tacrolimus, steroider og mycophenolatmofetil/mycophenolsyre (MMF/MPA). Vedligeholdelse af immunsuppression efter transplantation vil også blive bestemt af centret pr. SOC. Ved rekruttering, en måned efter transplantation, vil forsøgspersoner uden biopsidokumenteret afvisning blive rekrutteret og indskrevet i undersøgelsens baseline-monitoreringsperiode. Monitorering omfatter ugentlige dd-cfDNA-målinger (donorafledt cellefrit DNA) foretaget på samme tid som SOC-laboratorier, op til tre måneder efter transplantation. Forsøgspersoner vil fortsat blive set pr. klinisk SOC Både SOC- og dd-cfDNA-laboratorier vil blive indhentet efter patientpræference (kommercielt laboratorium, mobil flebotomi eller ved UF). Dd-cfDNA-vurderinger vil blive udført på en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendt centraliseret placering i henhold til virksomhedsstandarder. Klinisk SOC inkluderer en opdateret historie og fysisk, herunder en fuldstændig medicinhistorie, biokemiske og hæmatologiske målinger og lægemiddeleksponering af tacrolimus overvåget ved at opnå dalniveaumålinger. Tre måneder efter transplantationen vil en graftbiopsi blive udtaget og analyseret af en ekspert nyrepatolog. Patienter med tegn på afvisning på biopsi vil blive udelukket. Patienter uden afvisning (Banff Classification 2018 aktiv eller kronisk cellulær eller antistofmedieret afstødning) vil gennemgå en balanceret randomisering (1:1) til en af ​​følgende behandlingsarme:

1. Kontrolarm: Forsøgspersonerne fortsætter pr. SOC, hvor håndteringen af ​​deres immunsuppressionsregime vil blive bestemt af deres læge pr. centerpraksis, inklusive dd-cfDNA-data.
2. Behandlingsarm: Forsøgspersoner vil få analyseret dd-cfDNA-data ved hjælp af PPM. Data, såsom lægemiddelniveauer og regimer, vil blive brugt til at tilpasse et 2. ordens polynomium for hver patient for at opbygge patientspecifikke dosis-respons-profiler med kovariater, der inkluderer de administrerede lægemidler tacrolimus, steroider og MMF/MPA. PPM vil blive brugt til at udlede en optimal kombination af tacrolimus, MMF/MPA og prednison for at opnå minimal nyre allograft skade, samtidig med at de forbliver inden for det terapeutiske område af medicinen. Alt andet lige vil den mest effektive kombination med den laveste dosis tacrolimus blive brugt.

I begge arme, hvis der foretages en ændring i immunsuppressionsregimet, vil SOC og dd-cfDNA laboratorier blive indhentet en uge senere for at vurdere for ændringer og for at regimet skal justeres i overensstemmelse hermed. Hvis der ikke foretages nogen ændring i immunsuppressionsregimet, vil forsøgspersonen fortsætte med deres SOC-laboratorier og klinikbesøgsplan. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en protokolbiopsi ved afslutningen af ​​undersøgelsen efter 15 måneder (12 måneder efter første biopsi).