AIIM 试验：针对同种异体移植肾功能的个性化医学方法 (AIIM)

在此先导/可行性试验中，研究人员将评估下述试验设计的可行性，并进行先导研究以获得用于未来多中心随机对照试验 (RCT) 设计的信息。 这些目标将在该计划的三年内实现。 该研究已组织研究者团队以实现以下目标：1）获得监管批准，2）优化临床试验设计，3）招募患者，4）进行研究，包括优化免疫抑制方案和监测终点感兴趣的，5) 对结果进行统计分析，以及 6) 分析结果。 肾移植时将招募 34 名受试者。 下面列出了纳入和排除标准。 所有受试者都将从机构标准护理 (SOC) 开始：四联免疫抑制疗法与诱导（巴利昔单抗或抗胸腺细胞球蛋白）、他克莫司、类固醇和霉酚酸酯/霉酚酸 (MMF/MPA)。 移植后的维持免疫抑制也将由每个 SOC 的中心确定。 在招募时，即移植后一个月，将招募没有活组织检查证明排斥反应的受试者，并将其纳入研究的基线监测期。 监测包括每周一次的 dd-cfDNA（供体来源的无细胞 DNA）测量，与 SOC 实验室同时进行，直至移植后三个月。 将继续根据临床 SOC 对受试者进行观察 SOC 和 dd-cfDNA 实验室将根据患者的偏好（商业实验室、移动采血或在 UF）获得。 Dd-cfDNA 评估将根据公司标准在临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的集中地点进行。 临床 SOC 包括更新的病史和体格检查，包括完整的用药史、生化和血液学测量，以及通过获得谷水平测量值监测的他克莫司的药物暴露。 移植后三个月，将获得移植活组织检查并由专家肾脏病理学家进行分析。 将排除具有活组织检查排斥证据的患者。 没有排斥反应（班夫分类 2018 活动性或慢性细胞或抗体介导的排斥反应）的患者将接受平衡随机化 (1:1) 至以下治疗组之一：

1. 控制臂：受试者将继续按照 SOC，其中他们的免疫抑制方案的管理将由他们的医生根据中心实践确定，包括 dd-cfDNA 数据。
2. 治疗组：受试者将通过 PPM 分析 dd-cfDNA 数据。 药物水平和治疗方案等数据将用于为每位患者拟合二阶多项式，以构建具有协变量的患者特异性剂量反应曲线，其中包括施用的药物他克莫司、类固醇和 MMF/MPA。 PPM 将用于推导他克莫司、MMF/MPA 和泼尼松的最佳组合，以实现最小的肾同种异体移植损伤，同时保持在药物的治疗范围内。 在其他条件相同的情况下，将使用最有效的组合和最低剂量的他克莫司。

在任一组中，如果免疫抑制方案发生变化，将在一周后获得 SOC 和 dd-cfDNA 实验室，以评估变化并相应调整方案。 如果免疫抑制方案没有变化，受试者将继续他们的 SOC 实验室和门诊就诊时间表。 所有受试者将在 15 个月（第一次活检后 12 个月）完成研究时接受方案活检。