Zkouška AIIM: Personalizovaný lékařský přístup k funkci aloštěpu ledvin (AIIM)

V této pilotní studii/zkoušce proveditelnosti vyšetřovatelé posoudí proveditelnost návrhu studie popsaného níže a provedou pilotní studii, aby získali informace pro návrh budoucí multicentrické randomizované kontrolované studie (RCT). Těchto cílů bude dosaženo během tří let trvání tohoto programu. Studie zorganizovala výzkumný tým tak, aby byl schopen dosáhnout následujících cílů: 1) získat souhlas regulačních orgánů, 2) optimalizovat design klinické studie, 3) nábor pacientů, 4) provést studii, včetně optimalizace imunosupresivního režimu a sledování koncových bodů zájmu, 5) provádět statistickou analýzu výsledků a 6) analyzovat zjištění. V době transplantace ledviny bude přijato 34 subjektů. Kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena níže. Všem subjektům bude zahájena ústavní standardní péče (SOC): čtyřnásobná imunosupresivní terapie s indukcí (basiliximab nebo antithymocytární globulin), takrolimus, steroidy a mykofenolát mofetil/kyselina mykofenolová (MMF/MPA). Udržovací imunosupresi po transplantaci určí také centrum podle SOC. Při náboru, jeden měsíc po transplantaci, budou zahrnuti jedinci bez biopsií prokázané rejekce a zařazeni do základního monitorovacího období studie. Monitorování zahrnuje týdenní měření dd-cfDNA (donor-derived cell-free DNA), prováděná ve stejnou dobu jako laboratoře SOC, až tři měsíce po transplantaci. Subjekty budou nadále sledovány podle klinické SOC Laboratoře SOC i dd-cfDNA budou získány podle preference pacienta (komerční laboratoř, mobilní flebotomie nebo na UF). Hodnocení Dd-cfDNA bude prováděno na centralizovaném místě schváleném dodatky CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories) podle standardů společnosti. Klinická SOC zahrnuje aktualizovanou anamnézu a fyzikální údaje, včetně úplné anamnézy medikace, biochemických a hematologických měření a expozice takrolimu léčivu monitorovaná měřením minimální hladiny. Tři měsíce po transplantaci bude odebrána a analyzována biopsie štěpu odborným renálním patologem. Pacienti s prokázanou rejekcí na biopsii budou vyloučeni. Pacienti bez rejekce (Banffova klasifikace 2018 aktivní nebo chronická buněčná nebo protilátkami zprostředkovaná rejekce) podstoupí vyváženou randomizaci (1:1) do jednoho z následujících léčebných ramen:

1. Kontrolní větev: Subjekty budou pokračovat podle SOC, kde řízení jejich imunosupresivního režimu určí jejich lékař podle středisek, včetně údajů dd-cfDNA.
2. Léčebné rameno: Subjekty budou mít data dd-cfDNA analyzovaná pomocí PPM. Data, jako jsou hladiny léčiv a režimy, se použijí k sestavení polynomu 2. řádu pro každého pacienta, aby se vytvořily pro pacienta specifické profily dávka-odpověď s kovariátami, které zahrnují podávaná léčiva takrolimus, steroidy a MMF/MPA. PPM se použije k odvození optimální kombinace takrolimu, MMF/MPA a prednisonu k dosažení minimálního poškození renálního aloštěpu, přičemž zůstane v terapeutickém rozmezí léků. Pokud jsou všechny ostatní stejné, použije se nejúčinnější kombinace s nejnižší dávkou takrolimu.

V obou větvích, pokud dojde ke změně v imunosupresivním režimu, budou o týden později získány laboratoře SOC a dd-cfDNA, aby bylo možné posoudit změny a odpovídajícím způsobem upravit režim. Pokud nedojde k žádné změně v imunosupresivním režimu, subjekt bude pokračovat ve svých laboratořích SOC a plánu návštěv kliniky. Všechny subjekty podstoupí protokolární biopsii po dokončení studie za 15 měsíců (12 měsíců po první biopsii).