Ensayo AIIM: enfoque de medicina personalizada para la función del aloinjerto renal (AIIM)

En este ensayo piloto/de viabilidad, los investigadores evaluarán la viabilidad del diseño del ensayo que se describe a continuación y realizarán un estudio piloto para obtener información para el diseño de un futuro ensayo controlado aleatorio (ECA) multicéntrico. Estos objetivos se lograrán dentro del lapso de tres años de este programa. El estudio ha organizado el equipo de investigadores para poder lograr los siguientes objetivos: 1) obtener la aprobación regulatoria, 2) optimizar el diseño del ensayo clínico, 3) reclutar pacientes, 4) realizar el estudio, incluida la optimización del régimen de inmunosupresión y el seguimiento de los criterios de valoración. de interés, 5) realizar un análisis estadístico de los resultados, y 6) analizar los hallazgos. Treinta y cuatro sujetos serán reclutados en el momento del trasplante de riñón. Los criterios de inclusión y exclusión se enumeran a continuación. Todos los sujetos comenzarán con el estándar de atención institucional (SOC): terapia inmunosupresora cuádruple con inducción (basiliximab o globulina antitimocítica), tacrolimus, esteroides y micofenolato mofetilo/ácido micofenólico (MMF/MPA). El centro también determinará la inmunosupresión de mantenimiento después del trasplante por SOC. En el momento del reclutamiento, un mes después del trasplante, los sujetos sin rechazo comprobado por biopsia serán reclutados e inscritos en el período de seguimiento inicial del estudio. El control incluye mediciones semanales de dd-cfDNA (ADN libre de células derivadas de donantes), realizadas al mismo tiempo que los laboratorios SOC, hasta tres meses después del trasplante. Se seguirá viendo a los sujetos según el SOC clínico. Se obtendrán los laboratorios SOC y dd-cfDNA según la preferencia del paciente (laboratorio comercial, flebotomía móvil o en UF). Las evaluaciones de Dd-cfDNA se realizarán en una ubicación centralizada aprobada por las Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) según los estándares de la empresa. El SOC clínico incluye un historial y un examen físico actualizados, incluido un historial completo de medicamentos, mediciones bioquímicas y hematológicas, y la exposición al fármaco de tacrolimus monitoreada mediante la obtención de mediciones del nivel mínimo. Tres meses después del trasplante, un patólogo renal experto obtendrá y analizará una biopsia del injerto. Se excluirán los pacientes con evidencia de rechazo en la biopsia. Los pacientes sin rechazo (Clasificación de Banff 2018 rechazo activo o crónico celular o mediado por anticuerpos) se someterán a una aleatorización equilibrada (1:1) a uno de los siguientes brazos de tratamiento:

1. Brazo de control: los sujetos continuarán por SOC, donde su médico determinará el manejo de su régimen de inmunosupresión según las prácticas del centro, incluidos los datos de dd-cfDNA.
2. Brazo de tratamiento: Los sujetos tendrán datos de dd-cfDNA analizados por PPM. Los datos, como los niveles de fármacos y los regímenes, se utilizarán para ajustar un polinomio de segundo orden para cada paciente a fin de crear perfiles de dosis-respuesta específicos del paciente con covariables que incluyen los fármacos administrados tacrolimus, esteroides y MMF/MPA. El PPM se utilizará para derivar una combinación óptima de tacrolimus, MMF/MPA y prednisona para lograr una lesión mínima del injerto renal, mientras se mantiene dentro del rango terapéutico de los medicamentos. En igualdad de condiciones, se utilizará la combinación más eficaz con la dosis más baja de tacrolimus.

En cualquiera de los brazos, si se realiza un cambio en el régimen de inmunosupresión, se obtendrán pruebas de laboratorio SOC y dd-cfDNA una semana más tarde para evaluar los cambios y ajustar el régimen en consecuencia. Si no se realiza ningún cambio en el régimen de inmunosupresión, el sujeto continuará con su SOC de laboratorio y programa de visitas a la clínica. Todos los sujetos se someterán a una biopsia de protocolo al finalizar el estudio a los 15 meses (12 meses después de la primera biopsia).