Próba AIIM: Spersonalizowane podejście medyczne do funkcji alloprzeszczepu nerki (AIIM)

W tym badaniu pilotażowym/wykonalności badacze ocenią wykonalność projektu badania opisanego poniżej i przeprowadzą badanie pilotażowe w celu uzyskania informacji do zaprojektowania przyszłego wieloośrodkowego badania z randomizacją (RCT). Cele te zostaną osiągnięte w ciągu trzech lat trwania tego programu. W badaniu zorganizowano zespół badaczy, aby móc osiągnąć następujące cele: 1) uzyskanie zgody regulacyjnej, 2) optymalizacja projektu badania klinicznego, 3) rekrutacja pacjentów, 4) przeprowadzenie badania, w tym optymalizacja schematu immunosupresji i monitorowanie punktów końcowych zainteresowania, 5) przeprowadzić analizę statystyczną wyników, oraz 6) przeanalizować wyniki. Trzydziestu czterech pacjentów zostanie zrekrutowanych w czasie przeszczepu nerki. Kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione poniżej. Wszyscy pacjenci zostaną rozpoczęci od instytucjonalnego standardu opieki (SOC): czterokrotna terapia immunosupresyjna z indukcją (bazyliksymab lub globulina antytymocytowa), takrolimus, steroidy i mykofenolan mofetylu/kwas mykofenolowy (MMF/MPA). Podtrzymanie immunosupresji po przeszczepie zostanie również określone przez ośrodek zgodnie z SOC. Podczas rekrutacji, miesiąc po transplantacji, osoby bez odrzucenia potwierdzonego biopsją zostaną zrekrutowane i włączone do podstawowego okresu monitorowania badania. Monitorowanie obejmuje cotygodniowe pomiary dd-cfDNA (DNA pochodzącego od dawcy bez komórek), pobierane w tym samym czasie co laboratoria SOC, do trzech miesięcy po przeszczepie. Pacjenci będą nadal obserwowani zgodnie z klinicznym SOC Zarówno laboratoria SOC, jak i dd-cfDNA będą uzyskiwane zgodnie z preferencjami pacjenta (laboratorium komercyjne, mobilna flebotomia lub UF). Oceny Dd-cfDNA będą przeprowadzane w scentralizowanej lokalizacji zatwierdzonej przez poprawki do laboratorium klinicznego (CLIA), zgodnie ze standardami firmy. Kliniczny SOC obejmuje zaktualizowaną historię i dane fizyczne, w tym pełną historię leczenia, pomiary biochemiczne i hematologiczne oraz ekspozycję na lek na takrolimus monitorowaną przez uzyskanie pomiarów stężenia minimalnego. Trzy miesiące po przeszczepie biopsja przeszczepu zostanie pobrana i przeanalizowana przez biegłego patologa nerek. Pacjenci z dowodem odrzucenia w biopsji zostaną wykluczeni. Pacjenci bez odrzucenia (aktywna lub przewlekła komórkowa lub za pośrednictwem przeciwciał w klasyfikacji Banff 2018) zostaną poddani zrównoważonej randomizacji (1:1) do jednej z następujących grup leczenia:

1. Ramię kontrolne: Pacjenci będą kontynuować zgodnie z SOC, gdzie zarządzanie ich schematem immunosupresji zostanie określone przez ich lekarza zgodnie z praktyką ośrodka, w tym dane dd-cfDNA.
2. Ramię leczenia: Pacjenci będą mieli dane dd-cfDNA analizowane przez PPM. Dane, takie jak poziomy leków i schematy leczenia, zostaną wykorzystane do dopasowania wielomianu drugiego rzędu dla każdego pacjenta w celu zbudowania specyficznych dla pacjenta profili dawka-odpowiedź ze zmiennymi towarzyszącymi, które obejmują podawane leki, takie jak takrolimus, steroidy i MMF/MPA. PPM zostanie wykorzystany do uzyskania optymalnej kombinacji takrolimusu, MMF/MPA i prednizonu w celu uzyskania minimalnego uszkodzenia alloprzeszczepu nerki, pozostając jednocześnie w terapeutycznym zakresie leków. Zakładając, że wszystkie inne czynniki są takie same, zostanie zastosowana najskuteczniejsza kombinacja z najniższą dawką takrolimusu.

W każdym ramieniu, jeśli zostanie wprowadzona zmiana w schemacie immunosupresji, laboratoria SOC i dd-cfDNA zostaną uzyskane tydzień później w celu oceny zmian i odpowiedniego dostosowania schematu. Jeśli nie zostanie wprowadzona żadna zmiana w schemacie immunosupresji, pacjent będzie kontynuował swoje laboratoria SOC i harmonogram wizyt w klinice. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani biopsji protokołu po zakończeniu badania po 15 miesiącach (12 miesięcy po pierwszej biopsji).