AIIM-onderzoek: gepersonaliseerde geneeskundebenadering van niertransplantaatfunctie (AIIM)

In deze pilot/haalbaarheidsstudie zullen de onderzoekers de haalbaarheid van de hieronder beschreven proefopzet beoordelen en een pilotstudie uitvoeren om informatie te verkrijgen voor de opzet van een toekomstige multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Deze doelen zullen worden bereikt binnen de periode van drie jaar van dit programma. De studie heeft het onderzoeksteam georganiseerd om de volgende doelen te kunnen bereiken: 1) goedkeuring van de regelgevende instanties verkrijgen, 2) het ontwerp van de klinische proef optimaliseren, 3) patiënten rekruteren, 4) de studie uitvoeren, inclusief optimalisatie van het immunosuppressieregime en monitoring van de eindpunten van belang zijn, 5) statistische analyse van de resultaten uitvoeren, en 6) de bevindingen analyseren. Vierendertig proefpersonen zullen worden aangeworven op het moment van niertransplantatie. In- en uitsluitingscriteria staan ​​hieronder vermeld. Alle proefpersonen zullen worden gestart met de institutionele standaardzorg (SOC): viervoudige immunosuppressieve therapie met inductie (basiliximab of antithymocytglobuline), tacrolimus, steroïden en mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur (MMF/MPA). Onderhoud immunosuppressie na transplantatie zal ook door het centrum per SOC worden bepaald. Bij rekrutering, één maand na transplantatie, zullen proefpersonen zonder door biopsie bewezen afstoting worden gerekruteerd en worden opgenomen in de baseline monitoringperiode van het onderzoek. Monitoring omvat wekelijkse dd-cfDNA-metingen (donor-derived cell-free DNA), die tegelijkertijd met SOC-labs worden uitgevoerd, tot drie maanden na transplantatie. Onderwerpen blijven te zien per klinische SOC Zowel SOC als dd-cfDNA-labs worden verkregen per patiëntvoorkeur (commercieel laboratorium, mobiele aderlaten of bij UF). Dd-cfDNA-beoordelingen zullen worden uitgevoerd op een door de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde gecentraliseerde locatie volgens de normen van het bedrijf. Klinische SOC omvat een bijgewerkte geschiedenis en fysiek, inclusief een volledige medicatiegeschiedenis, biochemische en hematologische metingen en geneesmiddelblootstelling van tacrolimus, gecontroleerd door middel van dalmetingen. Drie maanden na transplantatie zal een transplantaatbiopsie worden verkregen en geanalyseerd door een deskundige nierpatholoog. Patiënten met bewijs van afstoting op biopsie zullen worden uitgesloten. Patiënten zonder afstoting (actieve of chronische cellulaire of antilichaamgemedieerde afstoting volgens Banff-classificatie 2018) ondergaan een gebalanceerde randomisatie (1:1) naar een van de volgende behandelingsarmen:

1. Controle-arm: Proefpersonen gaan door volgens de SOC, waarbij de behandeling van hun immunosuppressieregime door hun arts wordt bepaald per centrumpraktijk, inclusief dd-cfDNA-gegevens.
2. Behandelingsarm: Proefpersonen zullen dd-cfDNA-gegevens laten analyseren door PPM. Gegevens, zoals medicijnniveaus en regimes, zullen worden gebruikt om voor elke patiënt een polynoom van de tweede orde te passen om patiëntspecifieke dosis-responsprofielen op te bouwen met covariaten die de toegediende medicijnen tacrolimus, steroïden en MMF/MPA omvatten. PPM zal worden gebruikt om een ​​optimale combinatie van tacrolimus, MMF/MPA en prednison af te leiden om minimale niertransplantaatbeschadiging te bereiken, terwijl binnen het therapeutische bereik van de medicijnen blijft. Bij verder gelijkblijvende omstandigheden zal de meest effectieve combinatie met de laagste dosis tacrolimus worden gebruikt.

Als er in beide armen een wijziging wordt aangebracht in het immunosuppressieregime, zullen SOC en dd-cfDNA-labs een week later worden verkregen om te beoordelen op veranderingen en om het regime dienovereenkomstig aan te passen. Als er geen verandering wordt aangebracht in het immunosuppressieregime, gaat de proefpersoon door met zijn SOC-labs en bezoekschema voor de kliniek. Alle proefpersonen zullen een protocolbiopsie ondergaan na voltooiing van het onderzoek na 15 maanden (12 maanden na de eerste biopsie).