AIIM 試験: 腎臓同種移植片機能に対する個別化医療アプローチ (AIIM)

このパイロット/実現可能性試験では、研究者は以下に説明する試験デザインの実現可能性を評価し、将来の多施設無作為化比較試験 (RCT) のデザインに関する情報を得るためにパイロット研究を実施します。 これらの目標は、このプログラムの 3 年間の期間内に達成されます。 この研究では、次の目標を達成できるように研究者チームを編成しました: 1) 規制当局の承認を得る、2) 臨床試験デザインを最適化する、3) 患者を募集する、4) 免疫抑制レジメンの最適化とエンドポイントのモニタリングを含む研究を実施する5) 結果の統計分析を実施し、6) 調査結果を分析します。 腎移植時に34人の被験者が募集されます。 包含基準と除外基準を以下に示します。 すべての被験者は、施設の標準治療（SOC）で開始されます：導入による4重免疫抑制療法（バシリキシマブまたは抗胸腺細胞グロブリン）、タクロリムス、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸（MMF / MPA）。 移植後の維持免疫抑制も、SOCごとにセンターによって決定されます。 募集時、移植後1か月で、生検で拒絶が証明されていない被験者が募集され、研究のベースラインモニタリング期間に登録されます。 モニタリングには、毎週の dd-cfDNA (ドナー由来の無細胞 DNA) 測定が含まれ、移植後 3 か月まで、SOC ラボと同時に行われます。 被験者は、臨床 SOC ごとに引き続き診察されます。SOC と dd-cfDNA ラボの両方が、患者の好みに応じて取得されます (商用ラボ、モバイル瀉血、または UF)。 Dd-cfDNA 評価は、会社の基準に従って、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) が承認した集中管理された場所で実施されます。 臨床 SOC には、完全な薬歴、生化学的および血液学的測定値、トラフ レベルの測定値を取得することによって監視されるタクロリムスの薬物曝露を含む、更新された履歴および身体情報が含まれます。 移植の 3 か月後、移植生検が得られ、専門の腎病理学者によって分析されます。 生検で拒絶の証拠がある患者は除外されます。 拒絶反応のない患者 (Banff Classification 2018 活動性または慢性の細胞性または抗体介在性拒絶反応) は、次のいずれかの治療群へのバランスのとれた無作為化 (1:1) を受けます。

1. 対照群: 被験者は SOC に従って継続し、免疫抑制レジメンの管理は、dd-cfDNA データを含むセンターの実践ごとに医師によって決定されます。
2. 治療群: 被験者は、PPM によって分析された dd-cfDNA データを取得します。 薬物レベルやレジメンなどのデータを使用して、各患者の 2 次多項式に適合させ、投与された薬物のタクロリムス、ステロイド、および MMF/MPA を含む共変量を使用して、患者固有の用量反応プロファイルを作成します。 PPM を使用して、タクロリムス、MMF/MPA、およびプレドニゾンの最適な組み合わせを導き出し、薬剤の治療範囲内に留まりながら、腎同種移植損傷を最小限に抑えます。 他のすべてが等しい場合、タクロリムスの最低用量で最も効果的な組み合わせが利用されます。

どちらのアームでも、免疫抑制レジメンに変更が加えられた場合、変更を評価し、それに応じてレジメンを調整するために、SOC および dd-cfDNA ラボが 1 週間後に取得されます。 免疫抑制レジメンに変更がなければ、対象者は SOC ラボと診療所訪問スケジュールを継続します。 すべての被験者は、15か月（最初の生検から12か月後）の研究の完了時にプロトコル生検を受けます。